Головна |
В основі первинних (вроджених) імунодефіцитів - Генетичний дефект, який може реалізуватися на різних стадіях розвитку імунокомпетентних клітин - стовбурової клітини, етапах диференціації Т- і В- клітин, при дозріванні плазматичних клітин. Спектр хромосомних дефектів імунітету досить широкий - мутації, порушення транскрипції і трансляції, генетично детерміновані дефекти мембран клітин. Особливе значення надається аномалій короткого плеча X - хромосоми, з якими пов'язаний механізм иммунорегуляции. З областю HLA-D зчеплені гени Ir (сили імунної відповіді) і Is (супресії імунної відповіді). Близько третини первинних імунодефіцитів зчеплені з підлогою і передаються у спадок.
Проблема вроджених іммунодефіцітов- це переважно проблема педіатрії, тільки в останні десятиліття після розробки методів діагностики та лікування первинних імунодефіцитів стало можливим продовжувати життя цим хворим (проблема опортуністичних інфекцій, пухлин і т.д.). Імунодефіцити можуть бути пов'язані з порушенням будь-якого з ланок імунітету (тобто не тільки Т- і В-лімфоцитів, але і макрофагів, комплементу, головною системи гістосумісності, інтерлейкінів та ін. Найбільш часто виділяють імунодефіцити, Обумовлені:
- Порушеннями гуморального ланки імунітету (гіпо- та агаммаглобулінемії і ін .;
- Порушеннями функцій тимуса і клітинного імунітету;
- Порушеннями в системі фагоцитозу;
- Дефектами системи комплементу;
- Важкими комбінованими порушеннями.
З числа первинних імунодефіцитів наведемо найбільш яскраві приклади.
1. хвороба Брутона - Спадкова, сцепленная з підлогою гипогаммаглобулинемия, обумовлена ??дефектом В- клітин. Хворіють хлопчики від клінічно здорової матері (рецесивний тип спадковості, зчеплений з підлогою). Чи не виробляються антитіла проти бактеріальних інфекцій, необхідний захист імуноглобулінами і антибіотиками.
2. швейцарська агаммаглобулинемия - Важкий комбінований Т-і В- імунодефіцит, пов'язаний з порушеннями на рівні стовбурової клітини. Знижена кількість Т-клітин і імуноглобулінів основних класів. Спадкування аутосомно рецесивне (хворіють і хлопчики і дівчатка) або рецесивне, зчеплене зі статтю. Відзначається гіпоплазія тимуса і лімфовузлів, висипи, шлунково кишкові розлади і пневмонії. Діти рідко доживають до трьох років, лікування-пересадкою кісткового мозку.
3. Синдром Луї-Бар (атаксія- телеангіектазія). Пов'язаний з дефектом тимуса і мутаціями в 7 і 14 хромосомах. Зменшено кількість Т- клітин (переважно Т-хелперів) і В- клітин. Клінічно- порушення координації рухів, дебільність, телеангіектазії, інфекції дихальних шляхів (відсутність IgA), пухлини лімфоїдної тканини.
4. Синдром третього і четвертого глоткових мішків (синдром Ді Джорджі). Спостерігається аплазія тимуса і паращитовидних залоз. Синтез імуноглобулінів здійснюється нормально. Клітинний імунітет відсутній, що робить таких хворих сприйнятливими до вірусних інфекцій і грибкових уражень. Рання ознака хвороби - тетания, обумовлена ??дефіцитом кальцію.
5. хронічний гранулематоз - Захворювання, пов'язане з порушеннями лізосомальнихферментів. Фагоцитоз здійснюється, проте киллинг і перетравлення мікроорганізмів не відбувається, відсутня здатність відновлювати нітросинім тетразолієм (НСТ). У хворих виявляють рецидивні стафілококові абсцеси, отити та інші гнійно-запальні захворювання. Хвороба обумовлена ??спадковим X - зчепленим аутосомним дефектом кисневого вибуху в нейтрофілах і моноцитах (макрофагах).
При всіх формах первинних імунодефіцитів підвищена частота злоякісних новоутворень, особливо лімфоретікулярной системи. Пухлини імунної системи підрозділяються на В- клітинні, Т- клітинні і пов'язані з посиленою проліферацією "нульових" лімфоцитів (третьої популяції). З'являючись в результаті порушення "наглядової" функції імунітету, злоякісні пухлини самі стають основою розвитку важкого вторинного імунодефіциту.
До загальних проявів імунодефіцитів відносяться:
- інфекційний синдром (Гнійно септичні процеси пов'язані з порушеннями переважно гуморального імунітету, опортуністичні вірусні, грибкові і протозойні захворювання - з дефектами клітинного імунітету);
- шлунково кишкові розлади (Порушення всмоктування, дефіцит IgA, інфекції шлунково-кишкового тракту);
- Пухлини імунної системи;
- Алергічний і аутоімунний синдроми (Атопії, аутоімунні гемолітичні анемії);
- Часте поєднання з вадами розвитку (При вроджених імунодефіцитах);
- Гематологічні зміни (Зниження кількості лімфоцитів і нейтрофілів, еозинофілія, анемія, тромбоцитопенія).
Лекція № 15. Імунний статус макроорганізму. Методи оцінки. | Вторинні (набуті) імунодефіцити.
Лекція № 6. Генетика бактерій і вірусів. | Лекція № 7. Медична біотехнологія та генна інженерія. Мікробіологічні основи антимікробної профілактики і терапії. | Лекція № 8. Екологія мікроорганізмів. | Лекція № 9. Вчення про інфекцію | Лекція № 10. Імунітет, види і форми. Структура імунної системи. Фактори неспецифічного захисту. | Імунна система | Лекція № 11. Антигени, основні властивості. Антигени гістосумісності. Процесинг антигенів. | Лекція № 12. Гуморальний імунітет. Імуноглобуліни. Роль антитіл в імунній відповіді. Реакція антиген-антитіло, її застосування. | Лекція № 13. Т- і В- лімфоцити. Рецептори, субпопуляції. Кооперація клітин в імунній відповіді. | В- лімфоцити. |