Головна |
У рідкісних випадках ступінь гальмування активності ферменту може збільшуватися з підвищенням концентрації субстрату. Для цього типу гальмування був запропонований термін «безконкурентному інгібування».
Безконкурентному інгібування має місце, коли інгібітор взаємодіє з ферментом тільки в складі фермент-субстратного комплексу [ES], Але не з вільним ферментом.
Субстрат, зв'язуючись з ферментом, змінює його конформацію, що робить можливим зв'язування інгібітору. У свою чергу інгібітор, так змінює конформацію ферменту, що каталіз стає неможливим і продукти реакції не утворюються. На рис. 6.6 представлена ??залежність 1 /V0 від 1 / [S] За відсутності і в присутності безконкурентного інгібітору.
Мал. 6.6 | Графічне зображення безконкурентного інгібування в координатах Лайнуівера-Берка. -I - Інгібітор відсутня, +I - Інгібітор присутній. Початкова швидкість реакції позначена символом v. |
Таким чином, один з механізмів безконкурентного гальмування обумовлений можливістю з'єднання інгібітора з комплексом [ES] З утворенням неактивного або повільно реагує потрійного комплексу [EIS].
Інгібування субстратом - окремий випадок безконкурентного гальмування, коли дві молекули субстрату зв'язуються з ферментом, що перешкоджає утворенню продукту.
Активність багатьох ферментів гальмується надлишком субстрату, причому відомо кілька механізмів цього процесу.
1. Якщо в освіті фермент-субстратного комплексу бере участь кілька функціональних груп ферменту, то можливо одночасне зв'язування в активному центрі двох або більше молекул субстрату, що призводить до утворення неактивного комплексу.
2. У разі надлишку субстрату можливо його зв'язування не тільки в активному центрі, а й з іншими хімічними угрупованням, функціонально пов'язаних з активним центром. Такого роду взаємодія може перешкодити ферментативної реакції.
3. Збільшення концентрації субстрату може підвищити іонну силу реакційного середовища і, як наслідок, загальмувати швидкість ферментативної реакції.
Оборотне неконкурентное інгібування | принцип методу
Частковий (обмежений) протеоліз | Білок-білкові взаємодії | Регуляція шляхом Нековалентні модифікації | Регуляція шляхом зміни біосинтезу ферментів | Компартменталізація ферментів в клітці | Залежність швидкості ферментативної реакції від кількості ферменту | Специфічність дії амілази | Рівняння Міхаеліса-Ментен | Конкурентне інгібування аналогами субстрату | Графічна оцінка констант конкурентного гальмування |