На головну

 ЗАСОБИ ЗАМІСНОЇ ТЕРАПІЇ У постменопаузного ПЕРІОДІ |  Препарати чоловічих статевих гормонів |  антиандрогенні кошти |  анаболічні стероїди |  закінчення таблиці |  ВІТАМІНИ |  ПРЕПАРАТИ жиророзчинних вітамінів |  Препарати вітаміну В ,. |  полівітамінних препаратів |  цитаміни |

B. Повільно діючі протіворевматоідние кошти

  1.  CASE-засоби проектування ІС
  2.  CASE-засобу. BPwin, ERwin
  3.  D. Засоби масової інформації
  4.  I. Засоби, що впливають на згортання крові.
  5.  II. Договір оренди транспортного засобу
  6.  II. Інші лексичні засоби

- Препарати золота: натрію ауротіомалат, Ауранофін, D-пеніциламін;

- 4-амінохіноліну: хлорохин (Хінгамін), гидроксихлорохин (Плаквеніл). Фармакологічні властивості глюкокортикоїдів детально обговорюються в

розд. 31.2 «Гормональні засоби стероїдної структури». Протизапальну дію глюкокортикоїдів пов'язано з їх здатністю пригнічувати фосфоліпазу А2. При цьому порушується утворення простагландинів, лейкотрієнів і фактора активації тромбоцитів (див. Рис. 14.2 і 17.1). Крім того, глюкокортикоїди пригнічують експресію гена, відповідального за синтез ЦОГ-2.

Так як глюкокортикоїди володіють також імуносупресивної дії, їх часто застосовують при аутоімунних захворюваннях, що супроводжуються запаленням (ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, бронхіальна астма, нейродерміти, екзема).

Тривале застосування цих препаратів викликає численні побічні ефекти: зниження імунітету, остеопороз, гіперглікемію, ульцерогеннадію, порушення синтезу білків, психічні порушення, затримку іонів натрію і води, підвищення артеріального тиску, характерне перерозподіл жирової тканини та ін.

Механізм дії нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) пов'язаний з конкурентним інгібуванням ЦОГ. Блокада нестероїдними протизапальними засобами ЦОГ призводить до порушення синтезу простагландинів Е2 і 12 і розвитку трьох основних ефектів:

-протівовоспалітельного;

-анальгетіческого;

-жаропоніжающего.

Протизапальну дію НПЗЗ, в основному, обумовлено блокадою ЦОГ і подальшим пригніченням синтезу простагландинів Е2 і 12 у вогнищі запалення (див. рис. 14.2).

Аналгетичну дію НПЗЗ, в основному, обумовлено периферичним дією, пов'язаних з блокадою синтезу простагландинів Е2і 12 і зменшенням дії брадикініну на ноцицептори (простагландини Е2 і 12 сенсибилизируют нервові закінчення до дії брадикініну). НПЗЗ найбільш ефективні при болях запального характеру.

Жарознижуюче (антипіретична) дію НПЗЗ також пов'язано зі здатністю блокувати синтез простагландинів. При запаленні інтер-Лейкін-1 стимулює вироблення простагландину Е2в гіпоталамусі, що призводить до лихоманки. Порушення синтезу простагландину Е2в ЦНС призводить до розвитку жарознижуючого дії. Жарознижуючий ефект ненаркотичних анальгетиків використовується при захворюваннях, що супроводжуються підвищенням температури тіла вище 38 ° С, а також при меншій гіпертермії, якщо вона супроводжується ризиком судомного синдрому (маленькі діти) або погано переноситься.

Неселективні НПЗЗ інгібують обидві ізоформи циклооксигенази, тому навіть короткочасне їх застосування супроводжується високим ризиком розвитку побічних ефектів, пов'язаних з пригніченням ЦОГ-1. Частими побічними ефектами є роздратування і виразка слизової оболонки шлунка. Причиною ульцерогенної дії є пригнічення синтезу простагландинів групи Е, які мають гастропротекторних властивостями (збільшують секрецію слизу і гідрокарбонатно іона, зменшують секрецію соляної кислоти, покращують кровообіг у слизовій оболонці шлунка). г »НПЗЗ здатні знижувати агрегацію тромбоцитів за рахунок блокади міститься в них ЦОГ-1. Пригнічення активності ЦОГ-1 тромбоцитів призводить до зменшення синтезу тромбоксану А2.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 в терапевтичних дозах пригнічують переважно индуцируемую запаленням форму циклооксигенази, тому побічні ефекти, пов'язані з пригніченням ЦОГ-1, зустрічаються у них значно рідше (8-15%), і виникають зазвичай при тривалому прийомі препаратів.

Тривале застосування селективних препаратів (при протизапальної терапії) супроводжується індукцією експресії гена ЦОГ-2 (за механізмом зворотного зв'язку). Це призводить до зниження ефективності селективних засобів і необхідність збільшення їх добової дози. У високих дозах селективність препаратів втрачається, при цьому розвиваються побічні ефекти, пов'язані з пригніченням фізіологічної ізоформи ЦОГ-1.

Рідкісними (менше 5%) побічними ефектами переважно неселективних коштів є: алергічні реакції (кропив'янка, бронхіальна астма, анафілактичний шок), гепатотоксичність, нейротоксичність, лейкопенія, тром-боцітопенія, метгемоглобінемія.




 Глава 33. протизапальні засоби |  рофекоксиб
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати