На головну

 І МЕТОДОЛОГІЯ ФАРМАКОЛОГІЇ |  Хімічний синтез лікарських речовин |  Клінічні випробування |  постмаркетингові випробування |  ІСТОРІЯ ВІТЧИЗНЯНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ |  НАЗВИ лікарських засобів |  КЛАСИФІКАЦІЇ лікарських засобів |  ФАРМАКОКІНЕТИКА |  А. Ентеральні шляху введення |  Б. Парентеральні шляхи введення |

Депонування лікарських речовин в ОРГАНІЗМІ

  1.  I. ВСТУП В АНАЛІЗ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ
  2.  I. Поняття про біологічному окисленні. Сутність окислювально-відновних реакцій в організмі
  3.  II. Зіставлення різних діючих в тваринному організмі сил
  4.  II.6. Обмін мінеральних речовин
  5.  V. Знаходження маси одного з вихідних речовин за рівнянням матеріального балансу
  6.  VII. Взаємозв'язок процесів обміну речовин
  7.  VIII. Регуляція обміну речовин

г При розподілі в організмі деякі Л В частково можуть затримуватися і накопичуватися в різних тканинах. Відбувається це в основному внаслідок оборотного зв'язування ЛВ з білками, фосфоліпідами і нуклеопротеїн клітин. Цей процес носить назву депонування. Концентрація речовини в місці його депонування (в депо) може бути досить високою. З депо речовина поступово вивільняється в кров і розподіляється по іншим органам і тканинам, в тому числі досягаючи місця своєї дії. Депонування може привести до подовження (пролонгації) дії препарату або виникнення ефекту післядії. Так відбувається при введенні кошти для внутрішньовенного наркозу, - тіопенталу-натрію, високоліпофільним з'єднання, яке накопичується в жировій тканині. Препарат викликає нетривалий наркоз (близько 15 хв), після припинення якого настає посленаркозний сон (протягом 2-3 год), пов'язаний з вивільненням тіопенталу з депо.

Депонування ЛВ в деяких тканинах може призвести до розвитку побічних ефектів. Наприклад, тетрациклін зв'язуються з кальцієм і накопичуються в кістковій тканині. При цьому вони можуть порушувати розвиток скелета у маленьких дітей. З цієї ж причини ці препарати не повинні призначатися вагітним жінкам.


Багато Л В зв'язуються з білками плазми крові. Слабокислі з'єднання (нестероїдні протизапальні засоби, сульфаніламіди) зв'язуються в основному з альбумінами (найбільшою фракцією білків плазми), а слабкі підстави - з ?1-кислим глікопротеїном і деякими іншими білками плазми крові. Зв'язування ЛВ з білками плазми - оборотний процес, який може бути представлений таким чином:

ЛВ + білок <=> комплекс ЛВ-білок.

Комплекси речовина - білок не проникають через мембрани клітин і через міжклітинні проміжки в ендотелії судин (не фільтруються вони і в капілярах ниркових клубочків) і тому є своєрідним резервуаром або депо даної речовини в крові.

Пов'язане з білками ЛВ не проявляє фармакологічної активності. Але оскільки це зв'язування зворотно, частина речовини постійно вивільняється з комплексу з білком (відбувається це при зниженні концентрації вільної речовини в плазмі крові) і надає фармакологічна дія.

Зв'язування Л В з білками плазми крові не є специфічним. Різні ЛВ можуть зв'язуватися з одними і тими ж білками з досить високим аффинитетом, при цьому вони конкурують за місця зв'язування на білкових молекулах і можуть витісняти один одного. При цьому велике значення має ступінь зв'язування речовин з білками при їх терапевтичних концентраціях в крові. Так, наприклад, толбутамід (гіпоглікемічну засіб, що застосовується при цукровому діабеті) приблизно на 96% зв'язується з білками плазми крові (при цьому у вільному, а, отже, в активному стані в крові знаходиться тільки близько 5% речовини). При одночасному призначенні сульфаніламідів, які в терапевтичних концентраціях зв'язуються зі значною фракцією білків плазми крові, відбувається швидке витіснення толбутаміду з місць зв'язування. Це призводить до підвищення концентрації вільного толбутаміду tfc крові. Результатом, як правило, є надмірне гіпоглікемічну дію препарату, а також більш швидке припинення його ефекту, так як одночасно прискорюється біотрансформація і виведення з організму незв'язаного з білками речовини. Особливу небезпеку становить одночасне призначення сульфаніламідів і антикоагулянту варфарину, який зв'язується з білками плазми крові на 99%. Швидке підвищення концентрації вільного варфарину (препарату з малою широтою терапевтичної дії) призводить до різкого зниження згортання крові і кровотеч.



 РОЗПОДІЛ лікарських речовин в ОРГАНІЗМІ |  БІОТРАНСФОРМАЦІЯ лікарських речовин
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати