Головна

При введенні

  1. Запровадження поняття базису моноопераціонной системи з'являється можливість розглядати більш
 Вид тварини  ЛД50, Мкг / кг
 Морська свинка  0,6-2,5
 Щур  22-45
 Мавпа  менше 70
 кролик  115-275
 миша  114-280
 собака  менше 300
 Жаба-бик  менше 500
 хом'як

За існуючими оцінками токсичність ТХДД для людини порівнянна стаковой для приматів.

Токсікокінетіка

Основні шляхи надходження діоксинів в організм - із зараженою їжею і інгаляційно в формі аерозолю. Після надходження в кров речовини розподіляються в органах і тканинах. Значна частина токсикантів кумулируется в тканинах багатих ліпідами і перш за все в жировій. Навіть через 15 років після закінчення хімічної війни зміст ТХДД в жировій тканині жителів ряду районів В'єтнаму було в 3-4 рази вище, ніж у жителів Європи і США.

Речовина повільно метаболизирует в організмі, в основному в печінці та нирках, за участю цитохром-Р450-залежних оксидаз. 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-діоксин не тільки сам руйнується за участю оксидаз змішаної функції, але і істотно активує метаболізм інших ксенобіотиків. Діоксин - один з найпотужніших індукторів ферментів. З цією властивістю речовини пов'язують механізм його токсичної дії на організм. Досить точно встановлено період напіввиведення 2,3,7,8 - ТХДД. У людини він складає 2120 днів (за іншими даними: 5-7 років) (у щур - 30 днів; морської свинки - 30-94; мавпа - 455).

Основні прояви гострої інтоксикації

Характерна велика отсроченность в розвитку токсичних ефектів діоксину. Загибель тварин після внутрішньочеревно введення отрути в летальних дозах навіть у гризунів розвивається через 3 і більше тижнів. У великих тварин цей термін ще більше. У клініці смертельного ураження спочатку переважають сімпотоми загальної інтоксикації (виснаження, анорексія, загальне пригнічення, адинамія, еозинопенія, лімфопенія, лейкоцитоз з нейтрофилезом). Пізніше приєднуються симптоми органоспецифічних патології: ураження печінки, тканин імунокомпетентних систем, прояви панцітопеніческого синдрому та ін. Характерною ознакою інтоксикації є набряки. Рідина накопичується в підшкірній клітковині спочатку навколо очей, потім набряки поширюються на обличчя, шию, тулуб. Характерні важкі термінальні набряки, в основному підшкірної локалізації, однак рідина виявляється також у грудній, черевній порожнинах, порожнини перикарда. Іноді спостерігається помірний набряк легенів.

При несмертельних гострих ураженнях людей речовиною токсичний процес розтягується на багато місяців, а іноді й роки.

Прояви інтоксикації характеризуються порушенням обміну речовин, патологічними змінами ентодермальних і ектодермальних тканин (ураження епітелію шлунково-кишкового тракту і печінки, шкіри і придатків шкіри), атрофією лімфоїдної тканини, порушеннями функцій нервової системи і ендокринних залоз (щитовидної, підшлункової, статевих залоз).

За період діоксинової хвороби отруєні втрачають у вазі до 1/3 маси тіла. Цьому сприяє виражена анорексія, різке скорочення споживання води.

У отруєних легкого ступеня людей найбільш раннім і найбільш частим ознакою ураження є трансформація клітин сальних залоз з формуванням "хлоракне".

Нерідко це єдиний еквівалент токсичного впливу діоксином. Спочатку на шкірі обличчя з нижньої і зовнішньої сторони очей, а також на непокритою волоссям шкірі за вухами з'являється дрібна висипка і свербіж (у постраждалих в Південному В'єтнамі це відбувалося протягом перших 6 місяців після поразки). Потім волосяні фолікули розширюються, їх вміст темніє. Шкіра носа і підборіддя частіше залишається неураженої. Поява хлоракне на шкірі щік, чола, шиї, геніталій, плечей, грудей, спини свідчить про більш важкому ураженні. Процес може тривати довго, особливо в умовах підгострого і хронічного дії діоксину. Мабуть, мінімальний термін збереження розвинулися хлоракне - 10 років. Через 15-20 років після поразки ознаки хлоракне в активній формі або у вигляді залишкових рубців виявляються приблизно у чверті людей, що мали хлоракне протягом першого року. Однією з причин, що розвивається ефекту вважають глибоке порушення обміну ліпідів і жиророзчинних речовин у торавленних, зокрема вітаміну А та ін.

Крім хлоракне розвивається луската метаплазия кератиноцитів, що виявляється гіпрекератозом шкіри стоп і долонь, гіпоплазія і деформація нігтів (руйнуються нігті на пальцях рук і ніг), випадає волосся і вії. Розвивається стійкий блефарит.

Важливим проявом інтоксикації є ураження печінки: жирове переродження, вогнищевий центрлобулярний некроз, проліферація епітелію жовчних шляхів і жовчного міхура. Гістохімічно виявляється повне придушення АТФ-азной активності гепатоцитів, що свідчить про пошкодження плазматичної мембрани клітин печінки. Порушується обміну жиророзчинних вітамінів, порфіриновий обмін. Розвивається гіпербілірубінемія.

Характерно імунотоксична дію діоксину. При цьому кількість лімфоцитів в периферичної крові у дорослих людей змінюється мало, однак різко падає вміст a, b, g-глобулінів, придушуються реакції клітинного імунітету.

Порушення з боку центральної нервової системи проявляються вираженою депресією. Вражений стає млявим, малорухливим. Характерні сонливість, головний біль, прогалини в пам'яті. Можливі суїцидні спроби.

Несприятливою особливістю токсичної дії діоксинів є наявність "відкладених ефектів", коли симптоми ураження розвиваються через рік і більше після впливу отрути.

Діоксин має ембріотоксичну і тератогенну дію. Так, у жителів Південного В'єтнаму, які проживають не заражених територіях, частота самовільних абортів зросла в 2,2-2,9 разів, частота вроджених вад розвитку - в 12,7 раз.

Фахівцями МАІР (міжнародна асоціація досліджень раку) діоксин віднесений до числа сполук, канцерогенних для людини.



діоксини | Поліхлоровані біфеніли (ПХБ)

Загальна характеристика | Токсікокінетіка | Основні прояви гострої інтоксикації | Прояви гострого отруєння мишьяквістокіслим натрієм | Основні прояви інтоксикації | Порівняно характеристика ураження шкіри іпритом та люізітом | Механізм токсичної дії сполук миш'яку | Специфічні протиотрути сполук миш'яку | Токсичні модифікатори пластичного обміну | полігалогеновані ароматичних вуглеводнів |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати