Головна

Специфічні протиотрути сполук миш'яку

  1. Б 1.2 Методи здійснення нероз'ємних з'єднань при складанні виробів.
  2. Б 25.2 Методи здійснення роз'ємних з'єднань при складанні виробів
  3. Б 35.2 Розмірний аналіз складальних з'єднань
  4. Б 9.2 Методи здійснення з'єднань при складанні виробів
  5. Взаємозамінність різьбових з'єднань
  6. Взаємозамінність шліцьових з'єднань
  7. Види зварних з'єднань.

Як уже зазначалося, Фегтлін і Розенталь ще на початку ХХ століття встановили захисну роль глутатіону проти токсичної дії арсеноксіда і арсенита натрію. Пізніше було показано, що захисними властивостями володіють і інші сполуки, що містять одну сульфгідрильні групи (монотіоли): цистин, цистеїн, ацетилцистеїн, тіоетіленгліколь, тіогліконат натрію, тіомалоновая кислота і т.д. Однак одночасно відзначалася мала активність монотіолов при лікуванні миш'якових і особливо люізітних отруєнь.

Роботами стоків і Томпсона було показано, що істотно підвищити ефективність антидотной терапії можна, використовуючи дітіольние з'єднання - речовини, що утворюють міцні циклічні комплекси з миш'яком. З препаратів такого типу досить ефективним виявився 2,3-димеркаптопропанол, синтезований в Великобританії в 1941 - 1942 рр і увійшов в медичну практику під назвою "Британський антилюїзит" (БАЛ). Під впливом БАЛ швидкість виведення миш'яку з організму отруєних з сечею збільшується в 5 - 10 разів, особливо в перший день після впливу токсиканта. За даними розробників терапевтичний ефект БАЛ при отруєнні люізітом і іншими сполуками миш'яку обумовлений його здатністю реагувати не тільки з вільними токсикантами, циркулюючими в крові (хімічний антагонізм), але і з миш'яком, який вже встиг зв'язатися з сульфгідрильними групами в тканинах. Внаслідок цього БАЛ не тільки запобігає токсичну дію отрути на біомолекули, а й відновлює їх фізіологічну активність (біохімічний антагонізм):

2,3-димеркаптопропанолу - безбарвна масляниста рідина з запахом меркаптана. У воді розчиняється погано (менше 6%), добре в органічних розчинниках. Для практичних цілей БАЛ рекомендують застосовувати внутрішньом'язово у вигляді 5 - 10% розчину в маслі з розрахунку 2 - 3 мг / кг.

Окремі властивості 2,3-димеркаптопропанолу знижують його цінність, як засоби медичного захисту. До таких належать: висока токсичність (смертельна доза для пацюків - близько 200 мг / кг; нестерпна доза для людини, що викликає нудоту, блювоту, запаморочення і т.д. - близько 5 мг / кг) і погана розчинність в воді (і, отже , неможливість внутрішньовенного способу введення). Це дало привід для пошуку нових засобів.

В даний час в літературі є опис великої кількості тіолових сполук, випробуваних в якості антидотів миш'яку. Серед них дітіоетіленгліколь, 2,3-дімеркаптопропілетіловий ефір, 2,3-дімеркаптопропіл-глюкозид, 2,3-дімеркаптопропіламін, дімеркаптосукцінат і т.д. Лише деякі з них знайшли застосування в клінічній практиці (рис. 39).

Малюнок 39. Структура деяких комплексоутворювачів з груп ді-і монотіолов

У нашій країні професором А. І. Черкесом і співавторами був розроблений антидот - 2,3-димеркаптопропансульфонат натрію (унітіол), теж відноситься до групи дитіол, позбавлений недоліків БАЛ. Ця речовина добре розчиняється в воді. Широта терапевтичної дії - 1:20. Унітіол, так само як БАЛ, взаємодіє в крові і тканинах отруєного і з вільним люізітом, і з отрутою, вже зв'язалися з молекулами-мішненямі. Комплекс "люізіт-унитиол", званий тіоарсеніти, малотоксичний, добре розчинний у воді, і легко виводиться з організму з сечею. Під впливом унітіолу у отруєних нормалізується стан серцево-судинної системи і системи крові: відновлюється рівень кров'яного тиску, колапс і згущення крові, як правило, не розвиваються. Відзначається нормалізація біохімічних показників. Лікувальна ефективність антидоту певною мірою визначається термінами початку лікування. Найкращі результати спостерігалися при введенні речовини протягом перших 0,5 - 1 годину після отруєння миш'яком. Однак введення унітіолу і через 4 - 6 годин після отруєння забезпечує виживання експериментальних тварин, отруєних абсолютно смертельними дозами отрути.

Унітіол випускається в ампулах по 5 мл 5% водного розчину. Оскільки, після введення, унітіол визначається в крові протягом лише 5 годин, при отруєннях сполуками миш'яку, його вводять підшкірно або внутрішньом'язово за наступною схемою: в 1-у добу - по 1 ампулі 4-6 разів з інтервалом 4-6 ч; у 2-3-ю добу - по 1 ампулі 2-3 рази з інтервалом 8-12 год; в наступні 4-5-е добу - по 1 ампулі на добу.

До числа досить ефективних препаратів відносять дімеркаптосукцінат (ДМС). В експерименті речовина виявилося досить ефективним при гострих інтоксикаціях As. Препарат є менш токсичними ніж БАЛ.

Д-пеніциламін (група монотіолов) утворює менш міцні комплекси з металом, ніж дитіол, але на відміну від останніх добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і тому може бути призначений через рот.

Необхідно відзначити, що застосування специфічних протиотрут (дитіол) при отруєннях сполуками миш'яку не завжди усуває симптоми інтоксикації. Досить резистентними виявляються порушення з боку центральної нервової системи, обміну речовин при важких формах отруєння, а також в разі застосування антидоту в пізні періоди інтоксикації. Тому при наданні медичної допомоги отруєним миш'яковмісний речовинами слід широко використовувати і симптоматичні засоби терапії. Найважливішим напрямком надання допомоги є боротьба з економікою, що розвивається гострої серцево-судинною недостатністю.

 



Механізм токсичної дії сполук миш'яку | Токсичні модифікатори пластичного обміну

Механізм токсичної дії | Фізико-хімічні властивості. токсичність | тіоловиє отрути | Загальна характеристика | Токсікокінетіка | Основні прояви гострої інтоксикації | Прояви гострого отруєння мишьяквістокіслим натрієм | Основні прояви інтоксикації | Порівняно характеристика ураження шкіри іпритом та люізітом | діоксини |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати