Головна

Механізм токсичної дії сполук миш'яку

  1. o створення механізмів виконання цільових програм на всіх рівнях (регіональному, національному та глобальному).
  2. Oslash; Коефіцієнт корисної дії сигналів з АМ
  3. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 1 сторінка
  4. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 2 сторінка
  5. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 3 сторінка
  6. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 4 сторінка
  7. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 5 сторінка

У 1925 році Фегтліним було висловлено припущення, що токсична дія сполук миш'яку, що супроводжується значним порушенням функцій і загибеллю клітин різних органів і тканин, обумовлено їх здатністю до взаємодії з сульфгідрильними групами біологічних молекул. Передумовою до цього послужили дані про здатність арсеніти взаємодіяти з сірководнем з утворенням сульфідів миш'яку:

На думку автора, основним об'єктом токсичного впливу в клітинах є глутатіон, сульфгідрильні групи якого в процесі реакції блокуються:

Було встановлено, що попереднє введення глутатіону захищає лабораторних тварин від арсеноксіда і арсенита натрію, що вводяться в смертельних дозах.

Теоретично отруєння миш'яком може супроводжуватися порушенням активності всіх SH-містять молекул (див. Вище). Однак на початку сорокових років ХХ століття Томпсоном і співавторами було показано, що реакції сполук миш'яку, і зокрема люїзиту, з тіоловими групами протікають двояко. При взаємодії арсеніти з монотіоламі утворюються маломіцні, легко гідролізуемих з'єднання. При взаємодії ж токсикантів з молекулами, в яких дві тіоловиє групи розташовані поруч (в положенні 1,2, або - 1,3) утворюються міцні, не піддаються гідролізу циклічні сполуки:

Була висловлена ??гіпотеза (Пітерс, Томпсон, стоки), згідно з якою токсичну дію різних сполук миш'яку обумовлено головним чином їх реакцією з молекулами з суміжним розташуванням SH-груп, в результаті чого утворюються міцні циклічні структури.

Зокрема, токсиканти активно зв'язується з ліпоєвої кислотою (рис. 38), що є коензимом піруватоксідазного ферментного комплексу, що регулює перетворення піровиноградної кислоти (кінцевого продукту гліколізу) в активну форму оцтової кислоти (ацетил КоА), утилізується циклом Кребса. В результаті в крові і тканинах накопичується піровиноградна кислота (ацидоз), блокується цикл трикарбонових кислот - порушуються процеси енергетичного обміну в клітинах різних органів (в зв'язку з цим люізіт можна розглядати і як речовина загальноотруйної дії).

Малюнок 38. Ліпоєва кислота

Взаємодією мишьяксодержащіх речовин з сульфгідрильними групами можна пояснити і їх гіпотензивну дію. Так, вважають, що рецепторні структури для оксиду азоту, активного регулятора судинного тонусу, включають в якості функціонально-значущих елементів SH-групи. В основі розслабляючу дію NO на судини лежить його здатність утворювати з SH-групами нестабільні нітрозотіоли (період напівіснування комплексу в організмі - близько 3 - 5 секунд):

Падіння артеріального тиску, що спостерігається при отруєнні сполуками миш'яку, може бути пояснено утворенням відносно стійких зв'язків As з SH-групами судинних рецепторів оксиду азоту.

Широке представництво в організмі лігандів з високою спорідненістю до миш'яку та їх велика роль в підтримці гомеостазу лежать в основі здатності токсикантів діяти практично на всі органи і системи, ініціюючи різні форми токсичних процесів. Цим, зокрема, можна пояснити розвиток не тільки важких запально-некротичних змін в покривних тканинах при безпосередній дії на них токсикантів, а й цілий ряд функціональних порушень з боку ЦНС, печінки, міокарда і т.д., які спостерігаються при отруєнні сполуками миш'яку.

Здатністю взаємодіяти з сульфгідрильними групами молекул і молекулярних комплексів, що регулюють процеси, що лежать в основі клітинного ділення, можна пояснити і канцерогенну дію сполук миш'яку (за даними МАІР - миш'як канцероген для людини).



Порівняно характеристика ураження шкіри іпритом та люізітом | Специфічні протиотрути сполук миш'яку

Основні властивості азотистого іприту | Основні прояви інтоксикації | Механізм токсичної дії | Фізико-хімічні властивості. токсичність | тіоловиє отрути | Загальна характеристика | Токсікокінетіка | Основні прояви гострої інтоксикації | Прояви гострого отруєння мишьяквістокіслим натрієм | Основні прояви інтоксикації |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати