Головна

Механізм токсичної дії

  1. o створення механізмів виконання цільових програм на всіх рівнях (регіональному, національному та глобальному).
  2. Oslash; Коефіцієнт корисної дії сигналів з АМ
  3. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 1 сторінка
  4. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 2 сторінка
  5. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 3 сторінка
  6. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 4 сторінка
  7. " Об'єкт міжнародного договору "- матеріальні та нематеріальні блага, дії або утримання від дій [85. С. 240]. 5 сторінка

Як зазначалося вище, діючи в високих дозах, іприт (сірчистий і азотистий), при розробці, порушують механізми проведення нервових імпульсів в синапсах (головним чином холінергіческіх) центральної нервової системи і на периферії. Цим, почасти, пояснюються ефекти з боку серцево-судинної системи (колапс, брадикардія) або мозку (пригнічення вищої нервової діяльності, судоми і т. Д.). Останнім часом з'явилася інформація про здатність іпритів викликати індукцію і підвищувати активність NO-синтетази. Оскільки встановлено, що оксид азоту є активним регулятором тонусу стінки судин і функціонального стану нервових клітин, впливом на обмін NO також можна частково пояснити, що розвиваються судинні реакції і порушення з боку нервової системи.

Проте основним є цитотоксична дія іпритів, що лежить в основі більшості патологічних процесів, що розвиваються як на місці аплікації отрут, так і після їх надходження у внутрішні середовища організму. Механізми цитотоксичності ОВ складні, різноманітні і до кінця не з'ясовані.

Встановлено, що на клітинному рівні іприти і активні проміжні продукти їх метаболізму взаємодіють з нуклеофільними групами молекул клітинних мембран і внутрішньоклітинних структур, викликаючи їх алкілування. Основними функціонально значущими мішенями для дії токсикантів є білки і нуклеїнові кислоти. Взаємодією з білками можна пояснити ингибиторную активність іпритів в відношення ряду ферментів: гексокінази, холінацетілази, ацетилхолінестерази, супероксиддисмутази і т. Д. Однак особливого значення надають їх шкідлива дія на дезоксирибонуклеїнові кислоти (ДНК) - формують генетичний код клітини. У зв'язку з цим іприти відносять до групи генотоксікантов (речовини, що ушкоджує генетичний код).

В основі шкідливої ??дії іпритів на ДНК лежить утворення ковалентних зв'язків з пуриновими підставами нуклеотидів (аденін, гуаніном).

Малюнок 36. Взаємодія аденозину з іпритом

Оскільки іприт володіє двома функціональними групами, за рахунок яких здійснюється атака на нуклеофільниє групи підстав (рис. 36), можливо "зшивання" комплементарних ниток подвійної спіралі ДНК (Папірмейстер і співавт. 1993). Уже ця реакція ушкоджує генетичний код клітин, порушує процеси редуплікаціі і транскрипції, що лежать в основі синтезу білка і клітинного ділення. Показано, що іприт блокує клітинний цикл мітозу оборотно в фазі G2M (синтез компонентів клітинних структур, що беруть участь в процесі ділення клітин, наприклад тубуліну) і необоротно в фазі G1S (етап утилізації пуринових і піримідинових основ та синтезу ДНК). Проте алкілування ДНК є лише пусковим механізмом процесів, що призводять до ще глибшого пошкодження клітин і їх загибелі. Як встановлено, пошкоджені ділянки ДНК піддаються депурінізаціі (отщеплению алкілованих пуринових підстав від молекули), а потім депурінізірованние ділянки під впливом ендонуклеаз "вирізаються" зі структури ниток нуклеїнових кислот. Поява в ядрі фрагментів ДНК активує ферменти репарації цих макромолекул і, зокрема, поли (аденозіндіфосфорібозо) полімерази (ПАФРП). Цей ензим бере участь в синтезі нових фрагментів ДНК і встановленні їх на місце пошкоджених ділянок. Оскільки при дії іпритів на клітини пошкоджуються суміжні ділянки комплементарних ниток ДНК, в процесі репарації можливі грубі помилки. Іншими словами генетичний код клітини повністю не відновлюється. Як відомо субстратом ПАФРП є нікатінамідаденіндінуклеотід (НАД), активно споживаний в ході репаративних процесів. Виснаження цього субстрату (in vitro спостерігається вже через 2 години після впливу іприту на культуру клітин) супроводжується порушенням енергозабезпечення клітини, знижується рівень АТФ. Це в свою чергу призводить до порушення внутрішньоклітинного обміну кальцію. За даними Гросса і Смитта (1993) концентрація Са2+ в клітинах, оброблених іпритом, різко збільшується, що є пусковим механізмом каскаду патологічних реакцій, що призводять пошкоджену клітину до загибелі (див. розділ "Загальні механізми цитотоксичності"). В експерименті показано, що додавання до культурі лімфоцитів інгібіторів полі (аденозіндіфосфорібозо) Полімерази (нікатінаміда, 3-амінобензаміда) підвищує резистентність клітин до іприту.

Представлені відомості пояснюють, чому найбільшою чутливістю до Іприт має органи і тканини, клітини яких активно розмножуються (клітини епідермісу, епітелію шлунково-кишкового тракту, кісткового мозку і т. Д.). Саме тут нуклеїнових обмін йде з найвищою інтенсивністю, а пошкодження генетичного апарату швидко призводить до згубних наслідків: припиняється процес поповнення пула зрілих, функціонально повноцінних клітин, що виконують бар'єрні, трофічні, транспортні та інші функції.

Механізм цитотоксичної дії іпритів тісно пов'язаний з метаболізмом ксенобиотика в клітинах. Вважають, що в реакцію алкілування біологічних субстратів (в тому числі і ДНК) вступає не сам іприт, а активні проміжні продукти його метаболізму. Освіта активних метаболітів, як вказувалося, проходить за участю мікросомальних монооксигеназ. У другій фазі біоперетворення іприту реактивні метаболіти вступають в реакцію кон'югації з глутатионом і Детоксицирующие. Такий характер перетворення токсиканта створює умови для ініціації вільнорадикальних процесів в клітці, по-перше, за рахунок активації перекисних процесів і, по-друге, за рахунок придушення механізмів антірадікальной захисту. Значне зниження рівня глутатіону в клітинах після впливу іприту і активація в них перекисного окислення ліпідів показані в експерименті (Уітфілд, 1987). Активація вільнорадикальних процесів - важливий механізм пошкодження клітин ксенобіотиками (див. Розділ "Загальні механізми цитотоксичності").

Результатом цитотоксичної дії іпритів є ініціація ряду патохимических процесів, що грають істотну роль в патогенезі інтоксикації речовинами. Так встановлено, що під впливом цих отрут порушується обмін "медіаторів" запальної реакції - цитокінів (ендогенних регуляторів клітинного росту і активності), про що свідчить зміна їх рівня в крові і уражених тканинах. Є дані про зниження під впливом іприту продукції інтерлейкіну IL-1a і збільшенні продукції IL-6, IL-8. Продукція інтерлейкіну IL-1b та ??фактора некрозу пухлини (ТNF-a) не змінюється. Дисбаланс в продукції цитокінів може істотно впливати на процес розвитку запальної реакції, викликаної Іпритом. Цим, ймовірно, можна пояснити млявість течії патологічних змін, убогість клітинних реакцій, слабкість репаративних механізмів.

Таким чином, наявні в даний час дані свідчать про надзвичайно складному механізмі дії іпритів на організм, з'ясування якого надзвичайно важливо для розуміння явища цитотоксичности в цілому.

Заходи медичного захисту

Спеціальні санітарно-гігієнічні заходи:

- Використання індивідуальних технічних засобів захисту (засоби захисту шкіри; засоби захисту органів дихання) в зоні хімічного зараження;

- Участь медичної служби в проведенні хімічної розвідки в районі розташування військ, проведення експертизи води і продовольства на зараженість ОВТВ;

- Заборона на використання води та продовольства з неперевірених джерел;

- Навчання особового складу правилам поведінки на зараженій місцевості.

Спеціальні профілактичні медичні заходи:

- Проведення часткової санітарної обробки (використання ІПП) в зоні хімічного зараження;

- Проведення санітарної обробки уражених на передових етапах медичної евакуації.

Спеціальні лікувальні заходи:

- Своєчасне виявлення уражених;

- Надання першої, долікарської та першої лікарської (елементи) допомоги постраждалим

- Підготовка і проведення евакуації

Медичні засоби захисту і порядок їх використання

Після проведення санітарної обробки доцільно застосування засобів, спрямованих на подальше знешкодження ОВ, що не всмоктався у внутрішні середовища організму, на поверхні шкіри, слизової очей, в просвіті шлунково-кишкового тракту, і препаратів, що полегшують стан уражених.

Для дегазації іприту на шкірі людини рекомендується застосування 2 - 5% водних розчинів хлораминов (монохлорамін Б і діхлорамін Б) або 5 - 15% спиртових розчинів цих речовин. Особливістю хлораминов є їх здатність "наздоганяти" іприт всосавшийся в товщу шкіри і дегазувати його. Також для дегазації іприту на шкірі можуть застосовуватися розчини соди, аміаку, їдкого натру, марганцевокислого калію, перекису водню. У разі сильного свербіння, супроводжуючого іпрітних еритему можна змащувати уражені ділянки шкіри 5% розчином ментолу.

Для обробки слизових очей застосовують 1 - 2% розчини двовуглекислої соди або борної кислоти, 0,25 - 0,5% водні розчини монохлораміна, 0,02% розчин марганцевокислого калію. При різкій набряклості вік і явищах кон'юнктивіту роблять примочки з 2% розчину хлориду кальцію або содового розчину. При світлобоязні - вводять 1 - 2 краплі 0,5% розчину пілокарпіну; при сильних болях в кон'юнктивальний мішок вводять 0,25 - 0,5% розчин дикаїну або 2% розчин новокаїну з адреналіном.

Для обробки верхніх дихальних шляхів роблять промивання носа і полоскання рота і глотки 0,5% розчином хлораміну, 2% розчином соди або 0,1 - 0,05% розчином марганцевокислого калію. При кашлі призначають протикашльові засоби тип кодеїну, діоніна.

У разі потрапляння іприту в шлунок необхідно викликати блювоту і промити шлунок. Хороші результати дає промивання шлунка 0,05% розчином марганцевокислого калію. Доцільно ввести в шлунок активоване вугілля (25 г вугілля на 100 мл води).

Для зменшення явищ общерезорбтивного дії отрут рекомендують внутрішньовенне введення 30% розчину гіпосульфіту натрію в кількості 10 - 15 мл. При явищах збудження центральної нервової системи рекомендують седативні засоби з групи похідних барбітурової кислоти або бензодіазепіну в звичайних дозах.

Вивчається можливість використання в якості засобів захисту інгібіторів NO-синтетази (метиловий ефір L-нітроаргініна) (Соейер і співавт., 1996), антиоксидантів (токоферол, аскорбінова кислота, глутатіон і т. Д.), Інгібіторів полі-АДФ-рибозилювання (нікатінаміда , бензаміди і ін.) (Иорико і співр., 1991). Однак ефективність випробуваних препаратів цих груп виявилася невисокою.

Основні прояви інтоксикації | Фізико-хімічні властивості. токсичність


Глава 11. Отруйні і високотоксичні речовини цитотоксичної дії | Інгібітори синтезу білка і клітинного ділення | Основні властивості сірчистого іприту | Основні властивості азотистого іприту | тіоловиє отрути | Загальна характеристика | Токсікокінетіка | Основні прояви гострої інтоксикації | Прояви гострого отруєння мишьяквістокіслим натрієм | Основні прояви інтоксикації |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати