На головну

Міорелаксанти. Класифікація. Механізми дії. Застосування. Можливі ускладнення. Взаємовідносини з антіхолінестеразнимі засобами.

  1. I. Електричний струм в напівпровідниках. Власна і домішкова провідність, р-п перехід. Напівпровідникові прилади та їх застосування.
  2. TNM класифікація.
  3. Автоматизація ЕП ПТМ циклічної дії. Точний останов.
  4. Автоматичні засоби пожежогасіння. Принцип дії.
  5. Агрегатна форма індексів. Середні арифметичні та гармонійні індекси, їх застосування.
  6. Алгоритм, його характеристики, властивості і класифікація.

Засоби, що блокують нервово-м'язові синапси, викликають розслаблення скелетних м'язів (миорелаксацию) внаслідок блокади передачі нервових імпульсів з рухових нервів на м'язи.

Залежно від механізму нервово-м'язового блоку виділяють

- Міорелаксанти антидеполяризуючих (недеполяризуючої) дії

- Міорелаксанти деполяризующего дії.

Міорелаксанти антидеполяризуючих (недеполяризуючої) дії.

Речовини цієї групи блокують Н-холінорецептори, локалізовані на кінцевий платівці скелетних м'язів, і перешкоджають їх взаємодії з аце-тілхоліна, в результаті чого ацетилхолін не викликає деполяризацію мембрани м'язових волокон - м'язи не скорочуються. Такий стан називається нервово-м'язовим блоком. Однак при підвищенні концентрації ацетілхолі-на в синаптичної щілини (наприклад, при застосуванні антихолінестеразних

засобів) ацетилхолін конкурентно витісняє миорелаксант з зв'язку з Н-холи-норецепторов і викликає деполяризацію постсинаптичної мембрани - відбувається відновлення нервово-м'язової передачі. Речовини, що діють так само, називаються миорелаксантами антидеполяризуючих конкурентного дії.

Антидеполяризуючих міорелаксанти в основному відносяться до двох хімічних груп:

- Бензилизохинолина (тубокурарин, атракурій, мівакурій);

- Аміностероіди (піпекуроній, векуронію, рокуроній).

Залежно від тривалості викликається ними нервово-м'язового блоку виділяють препарати:

- Тривалої дії (30 хв і більше) - тубокурарин, піпекуроній;

- Середньої тривалості дії (20-30 хв) - атракурій, векуронію, рокуроній;

- Короткої дії (10 хв) - мівакурій.

Курареподібних кошти використовуються для розслаблення скелетних м'язів при хірургічних операціях. Під дією курареподібних засобів м'язи розслабляються в наступній послідовності: спочатку м'язи обличчя, гортані, шиї, потім м'язи кінцівок, тулуба і в останню чергу дихальні м'язи - настає зупинка дихання. При виключенні дихання хворого переводять на штучну вентиляцію легенів.

Крім того, курареподібних кошти застосовують для усунення тонічнихсудом при правці і при отруєнні стрихніном. При цьому розслаблення скелетних м'язів сприяє усуненню судом.

Побічні ефекти деяких курареподібних засобів (тубокурарин, атракурій, мівакурій) пов'язані головним чином з їх здатністю вивільняти гістамін. Це може бути причиною гіпотензії, бронхоспазму, почервоніння шкіри, а також рідше - інших анафілактоїднихреакцій. Більшою мірою вивільненню гістаміну сприяє тубокурарин.

Антагоністами міорелаксантів антидеполяризуючих дії є антихолінестеразні засоби. Пригнічуючи активність ацетилхолінестерази, вони запобігають гідроліз ацетилхоліну і таким чином збільшують його концентрацію в синаптичної щілини. Ацетилхолін витісняє препарат з зв'язку з Н-холинорецепторами, що призводить до відновлення нервово-м'язової передачі. Антихолінестеразні засоби (зокрема, неостигмін) застосовують для переривання нервово-м'язового блоку або усунення залишкових явищ після введення антидеполяризуючих м'язовихрелаксантів.

Міорелаксанти деполяризующего дії.

Суксаметоній викликає стійку деполяризацію постсинаптичної мембрани кінцевої пластинки. Це призводить до порушення нервово-м'язової

передачі і розслабленню скелетних м'язів. При цьому виділяється в сінапті-чний щілину ацетилхолін лише підсилює деполяризацію мембрани і поглиблює нервово-м'язовий блок.

Суксаметоній застосовується при інтубації трахеї, ендоскопічних процедурах (бронхо-, езофаго-, цистоскопії), короткочасних операціях (накладення швів на черевну стінку, вправлення вивихів, репозиція кісткових уламків), для усунення тонічнихсудом при правці.

Після внутрішньовенного введення суксаметонію його міопаралітіческое дія починається через 30 с-1 хв, і триває до 10 хв. Таке короткочасне дію препарату пов'язана з його швидким руйнуванням псевдохолінестеразой плазми крові (утворюються холін і бурштинова кислота). При генетичної недостатності цього ферменту дію суксаметонію може тривати до 2-6 ч. Миорелаксирующее дію препарату можна припинити переливанням свіжої цитратной крові, яка містить активну псевдохолінестеразой.

Побічні ефекти: післяопераційні м'язові болі (що пов'язують з мікротравмами м'язів під час їх фасцикуляций), пригнічення дихання (апное), гіперкаліємія і аритмії серця, гіпертензія, підвищення внутрішньоочного тиску, рабдоміоліз і міоглобінемія, гіпертермія. Суксаметоній протипоказаний при глаукомі, порушенні функції печінки, анемії, вагітності, злоякісної гіпертермії, в грудному віці.

Адреноміметичні кошти. Класифікація. Вплив адреналіну на серцево-судинну систему, гладку мускулатуру, обмін речовин. Норадреналін і інші адреноміметики. Показання до застосування.

адреноміметикипідрозділяють на:

а) ?-адреноміметики (Кошти, переважно стимулюють ?-адренорецептори);

Мезатон (а,) Нафтизин (а2)

Галазолін (а2)

б) ?-адреноміметики (Кошти, переважно стимулюють ?-адренорецептори);

Ізадрин (b1, b2)

Добутамин (b1)

Сальбутамол (b2)

Фенотерол (b2)

Тербуталин (b2)

в) а-, ?- адреномиметики (Кошти, стимулюючі ?- і ?-адренорецептори).

Адреналіну гідрохлорид (або гидротартрат)

норадреналіну гідротартрат

Стимулюючи b-адренорецептори серця, адреналін збільшує силу і частоту серцевих скорочень і в зв'язку з цим ударний і хвилинний об'єм серця. При цьому збільшується споживання міокардом кисню. Систолічний артеріальний тиск підвищується. Прессорная реакція зазвичай викликає рефлекторну брадикардію.

Адреналін розширює зіниці (за рахунок скорочення радіальної м'язи райдужної оболонки ока

Виражений вплив надає адреналін на гладкі м'язи внутрішніх органів. Стимулюючи р-адренорецептори бронхів, він розслабляє гладкі м'язи останніх і усуває бронхоспазм. Тонус і моторика шлунково-кишкового тракту під впливом адреналіну знижуються (за рахунок збудження а- і р-адреноблокатори), сфінктери тонізуються (стимулюються а-адренорецептори). Сфінктер сечового міхура також скорочується.

При введенні адреналіну скорочується капсула селезінки.

Він сприятливо впливає на нервово-м'язову передачу, особливо на тлі втоми м'язів. Це пов'язують з підвищенням виділення з преси-наптических закінчень ацетилхоліну, а також з прямою дією адреналіну на м'яз.

Секрецію слинних залоз адреналін збільшує (виділяється густа, в'язка слина).

Для адреналіну характерно вплив на обмін речовин. Він стимулює глікогеноліз (виникає гіперглікемія, в крові збільшуються вміст молочної кислоти та іонів калію) і ліполіз (збільшення в плазмі крові вмісту вільних жирних кислот за рахунок виходу з жирових депо).

При впливі адреналіну на ЦНС переважають ефекти збудження. Виражені ці зміни в невеликому ступені.

При введенні всередину адреналін руйнується (в шлунково-кишковому тракті і печінці). У зв'язку з цим його застосовують парентерально (підшкірно, внутрішньом'язово, а іноді внутрішньовенно) і місцево. Діє адреналін короткочасно (при внутрішньовенному введенні - близько 5 хв, при підшкірному - до 30 хв), так як відбуваються його швидкий нейрональний захоплення, а також ферментативне розщеплення за участю КОМТ і частково МАО.

Застосовують адреналін при анафілактичний шок і деяких інших алергічних реакціях негайного типу. Він ефективний також як бронхол-тик для купірування нападів бронхіальної астми. Застосовують його і при гіпоглікемічної коми, викликаної протидіабетичнимизасобами (інсуліном і ін.). Іноді його призначають в якості прессорного речовини (для цих цілей частіше використовують норадреналін і мезатон). Адреналін додають в розчини анестетиків (див. Главу I; 1.1). Звуження судин в області введення адреналіну підсилює місцеву анестезію і зменшує резорбтивну та можливе токсичну дію анестетиків. Адреналін може бути використаний для усунення атріовентрикулярного блоку, а також в разі зупинки серця (вводять інтра- кардіально). Він знаходить застосування в офтальмології для розширення зіниці і при відкритокутовій формі глаукоми.

Адреналін може призводити до порушень серцевого ритму. Найбільш виражені аритмії (зокрема, шлуночковіекстрасистоли) при введенні адреналіну з речовинами, сенсибилизирующими до нього міокард (наприклад, на тлі дії засобу для наркозу фторотана).

Норадреналіну.

Основним ефектом норадреналіну є виражене, але нетривалий (протягом декількох хвилин) підвищення артеріального тиску, пов'язане з його впливом на а-адренорецептори судин і підвищенням периферичного опору останніх. На відміну від адреналіну подальшого зниження артеріального тиску звичайно не спостерігається, так як норадреналін дуже мало впливає на В2адренорецептори судин. Відня під впливом норадреналіну звужуються.

Ритм серцевих скорочень на тлі дії норадреналіну уповільнюється. Синусова брадикардія виникає в результаті рефлекторних впливів з механоре-пепторов судин у відповідь на швидко наступаючу гіпертензію. Еферентних шляхами є блукаючі нерви. У зв'язку з цим брадикардию на норадреналін можна попередити шляхом введення атропіну. Рефлекторні механізми значною мірою нівелюють стимулюючий вплив норадреналіну на Р, -адренорецептори серця. В результаті серцевий викид (хвилинний об'єм) практично не змінюється або навіть знижується, а ударний обсяг зростає.

На гладкі м'язи внутрішніх органів, обмін речовин і ЦНС норадреналін надає однонаправлене з адреналіном вплив, але по вираженості цих ефектів істотно поступається йому.

При введенні всередину норадреналін руйнується (в шлунково-кишковому тракті і печінці). При підшкірному введенні викликає спазм судин на місці ін'єкції і тому погано всмоктується і може викликати некроз тканини. Основним є внутрішньовенний шлях його введення. Після одноразової ін'єкції норадреналін діє короткочасно, тому його вводять в вену крапельно. Швидкість інфузії визначається підвищенням артеріального тиску до необхідного рівня. В організмі норадреналін швидко інактивується за рахунок уже зазначених механізмів (нейрональний захоплення, ферментні перетворення). Метаболіти і незначна частина незміненого норадреналіну виводяться нирками.

Застосовують норадреналін при багатьох станах, що супроводжуються гострим зниженням артеріального тиску (травми, хірургічні втручання).

При кардіогенному і геморагічному шоці з вираженою гіпотензією норадреналін застосовувати не рекомендують, так як викликається їм спазм артеріол ще більше погіршує кровопостачання тканин. У цих випадках позитивний ефект можуть дати а-адреноблокатори і, можливо, р-адреноміметики; для підвищення артеріального тиску використовують кровозамінники.

Побічні ефекти при застосуванні норадреналіну спостерігаються рідко. Можливі порушення дихання, головний біль, аритмії серця при поєднанні з речовинами, що підвищують збудливість міокарда. Слід враховувати можливість некрозу тканини на місці введення норадреналіну. Це пов'язано з попаданням останнього в навколишні тканини і спазмом артеріол. Введення норадреналіну в вену через катетер, використання грілок, зміна місць введення та інші заходи зменшують можливість такого ускладнення.

 



Шляхи виведення лікарських речовин з організму. | А-адреноблокатори

Значення успіхів хімії для фармакології. | Поняття про дози. Класифікація доз. | Поняття про лікарський речовині, лікарський засіб, лікарський препарат і лікарській формі. | Правила зберігання та прописування отруйних і сильнодіючих засобів. | Види дії лікарських речовин | Вікові, статеві та індивідуальні особливості організму при дії лікарських речовин. | Основні принципи терапії гострих отруєнь лікарськими речовинами. | Особливості всмоктування лікарських речовин при різних шляхах введення. | Поняття про фармакокіетіке. Фактори, що впливають на всмоктування, біодоступність, розподіл, перетворення і виділення лікарських речовин | Фармакокінетика. Біотрансформація ліків в печінці. |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати