Препарати - продукти життєдіяльності бджіл. | квиток 8 | квиток 9 | Фармококінетіка. | квиток 11 | квиток 12 | Снодійні засоби. | Барбітурати. | Елімінація (виведення) лікарських речовин. | Протисудомні засоби. |

загрузка...
загрузка...
На головну

протипаркінсонічні засоби

  1. AAC I класу (мембраностабілізуючі засоби).
  2. CASE-засоби проектування інформаційних систем
  3. CASE-засоби проектування програмного забезпечення.
  4. I. Імунобіологічні кошти
  5. I. Рішення логічних задач засобами алгебри логіки
  6. I. Засоби, які пригнічують нейрональний захоплення моноамінів
  7. II. Закон Російської Федерації про засоби масової інформації

При цьому захворюванні в базальних ядрах1, А також у чорній субстанції знижується вміст дофаміну, який надає переважно гальмівний вплив на неостріатум. Останній, як відомо, бере участь в регуляції функцій спинного мозку. За сучасними уявленнями, недолік дофаміну, пов'язаний зі зменшенням кількості дофаміпергіческіх нігростріатних нейронів, є основною причиною рухових і психічних порушень, які характеризують синдром паркінсонізму.

За останні роки показано, що в розвитку хвороби Паркінсона провідну роль відіграє виникає дисбаланс між дофаминергической і глутаматергічес-кою системами головного мозку. Як вже було зазначено, при розвитку хвороби Паркінсона в нейронах чорної субстанції знижується вміст дофаміну, який надає гальмівний вплив на нейрони неостріатума. На цьому тлі превалює стимулюючий вплив глутаматергіческіх нейронів. Це призводить до порушення рухової і психічної функцій. Виникають гіпокінезія, тремор, ригідність і брадіфренія2. З урахуванням сказаного терапія хвороби Паркінсона спрямована на відновлення динамічної рівноваги між різними медіаторнимі системами, залученими в регуляцію функцій базальних ядер. Одна з основних завдань фармакотерапії паркінсонізму - усунення дефіциту дофаміну в відповідних ядрах. Скористатися цією метою самим дофамином не представляється можливим, так як він практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і, отже, не потрапляє при звичайних шляхах введення в тканини мозку. Тому при паркінсонізмі використовують попередник дофаміну L-ДОФА, який проходить через тканинні бар'єри і потім в нейронах під впливом ферменту ДОФА-декарбоксилази перетворюється в дофамін. Підвищити активність дофаминергической системи можна і за рахунок посилення виділення і (або) гноблення нейронального захоплення дофаміну нейронами чорної субстанції. З цією ж метою можна скористатися речовинами, які надають пряме стимулюючий вплив на дофамінові рецептори. Безсумнівний інтерес представляють інгібітори МАО-В, інактівіруюшей в тканинах мозку дофамін.

Дуже перспективні також речовини, що блокують глутаматергіческой впливу. До числа таких препаратів належать антагоністи NMDA-рецепторів, що усувають стимулюючі ефекти глутаматергіческіх нейронів на базальні ядра і затримують дегенеративні зміни дофамінергічних нейронів.

У функції ядер екстрапірамідної системи беруть участь також холінергічні нейрони. При нестачі дофаміну переважають стимулюючі холінергічні впливу. Для усунення створилося при цьому дисбалансу між дофаминергическими і холинергическими впливами можна використовувати центральні холіноблокатори. Препарати цієї групи відновлюють порушену рівновагу за рахунок придушення холінергічної передачі (рис. 10.1).

Виходячи з принципів дії противопаркинсонических речовин, їх підрозділяють на наступні основні групи.

Речовини, що активують дофаминергические впливу

1. Попередник дофаміну Леводопа

2. Засоби, що стимулюють дофамінові рецептори (дофаміноміметікам)

бромокриптин Ропінірол

3. Інгібітори моноаміноксидази В Селегилин

//. Речовини, які пригнічують глутаматергіческой впливу Мідантан

///. Речовини, які пригнічують холінергічні впливу циклодола

Леводопа (L-ДОФА, леводофу) являє собою лівообертаюча диоксифенилаланина, який є попередником дофаміну. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і потім в нейрони, де леводопа перетворюється в дофамін. Накопичуючись в базальних гангліях, дофамін усуває або послаблює прояви паркінсонізму Особливо вираз впливає леводопа на гипокинезию, менш - на ригідність, ще менше - на тремор.

Леводопа відноситься до найбільш ефективних засобів, що застосовуються при лікуванні хвороби Паркінсона та симптоматичного паркінсонізму (виключаючи паркінсонізм, викликаний деякими лікарськими препаратами, зокрема антипсихотичними засобами). Дія леводопи розвивається через 1 тиждень і більше і досягає максимуму приблизно через 1 міс. Дозу збільшують поступово. Призначають препарат тільки після їжі. Лікування тривале, так як це по суті замісна терапія (заповнюється недолік дофаміну).

Із шлунково-кишкового тракту препарат всмоктується швидко. Однак значна його частина (70-90%) метаболізується в слизовій оболонці кишечника. В організмі перетворюється в дофамін і інші метаболіти. Це відбувається під впливом ДОФА-декарбоксилази, КОМТ і МАО. У підсумку в ЦНС надходить близько 1% від введеної дози леводопи. Метаболіти і незначні кількості незміненій леводопи виводяться нирками.

Досить часто спостерігаються побічні ефекти: порушення апетиту, нудота, блювота, ортостатичнагіпотензія, серцеві аритмії, психічні розлади, рухові порушення (у ряду хворих виникають хореіформние руху).

Всі ці ускладнення оборотні і можуть бути нівельовані зниженням дози леводопи. Багато побічні ефекти пов'язані з утворенням дофаміну з леводопи в периферичних тканинах. Останнє можна зменшити, комбінуючи леводопу з інгібіторами периферичної ДОФА-декарбоксилази, що не проникаючими через гематоенцефалічний бар'єр (наприклад, з карбідопою або бен-серазідом; рис. 10.2). Випускають препарати, що містять леводопу з карбідопою (сінемет, НАКом) і леводопу з бенсеразиду (мадопар). Такі поєднання підвищують кількість леводопи, що надходить в ЦНС. Це пов'язано з тим, що відзначено зниження декарбоксилирование леводопи в кишечнику і печінці (підвищується її надходження в системний кровообіг), в периферичних тканинах, наприклад в нирках (що сприяє підтримці високих концентрацій ве-

суспільства в крові), а також в ендотелії капілярів мозку (усувається ензіматі-ний бар'єр для проникнення леводопи в мозок).

Для підвищення ефективності леводопи, усунення або зменшення її побічних ефектів, крім використання інгібіторів периферичної ДОФА-декарбоксилази, застосовують також інгібітори КОМТ, наприклад ента-Капон (комтан1). Крім того, при нудоті і блювоті призначають блокатори дофамінових рецепторів периферичних тканин і пускової зони блювотного центру (наприклад, домперидон, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр). При розвитку психозів використовують блокатор дофамінових рецепторів головного мозку клозапин (в 10 разів активніше відносно D4-, Ніж Dj-рецепторів).

Не можна поєднувати леводопу з невибірковими інгібіторами МАО (остання інактивує норадреналін, дофамін; при пригніченні МАО може виникнути різка гіпертензія), а також з пиридоксином (вітаміном В6), Який знижує активність леводопи.

Найбільш ефективна леводопа протягом 2-5 років. Поступово розвивається звикання, виникають дискінезія і інші побічні ефекти.

Препарат протипоказаний при важких захворюваннях серцево-судинної системи, печінки, нирок, при психозах.

До стимуляторів дофамінових рецепторів, що використовуються при лікуванні паркінсонізму, відноситься бромокриптин (парлодел). За хімічною будовою це напівсинтетичне похідне алкалоїду ріжків ергокріпті-ну (похідне лізергінової кислоти). Є агоністом дофамінових Dj-рецепторів. Володіє виразною протипаркінсонічний активністю. До типових ефектів бромокриптина відноситься також гальмування продукції пролактину і гормону Приймається всередину. Із шлунково-кишкового тракту всмоктується близько 30%. Велика частина інактів-віруется при першому проходженні печінкового бар'єру. Максимальна концентрація в плазмі накопичується через 1,5-3 год; t = 3-6 ч. Значна частина бромокриптина піддаєтьсябіотрансформації. Основний шлях виведення - з жовчю в кишечник. Бромокриптин, як правило, застосовують в комбінації з леводопою.

Побічні ефекти на початкових стадіях лікування: нудота, блювота, ортостіх-тична гіпотензія. При тривалому застосуванні можливі психічні порушення, дискінезія, непереносимість етилового спирту, запор і ін.

Одним з агоністів D2- І Dj-дофамінових рецепторів є ропінірол (реквіп). Протівопаркинсонічеський ефект пов'язують з його впливом на постсинаптичні Dj-дофамінові рецептори в неостріатума. Пригнічує секрецію пролактину. За ефективністю при паркінсонізмі ропінірол перевершує бромокриптин.

Як зазначалося, один із шляхів посилення дофаминергических впливів полягає в придушенні процесів інактивації дофаміну. За таким принципом діють інгібітори МАО-В. До виборчих необоротно чинним інгібіторів цього ферменту відноситься селегилин (депренил). Зазвичай його застосовують у поєднанні з леводопою. Відрізняється від інгібіторів МАО неизбирательного дії тим, що при взаємодії з симпатоміметиками не викликає виражених гіпертензивних реакцій

3 Фармакологія засобів, що впливають на функції органів травлення.

Препарати, що впливають на апетит

1. Препарати, що підвищують апетит

a) Гіркоти (amara): трава золототисячника (Настій), трава полинігорькой (Екстракт густий; настоянка; настій), лист трілістнікаводяного (Настій), корінь кульбаби (Настій, екстракт густий), кореневища лепехи (Настій)

b) Препарати різних груп:

· Вітаміни

· Біостимулятори: апілак

· Інсулін

· Анаболічні стероїди: неробол

2. Препарати знижують апетит (анорексігени-"An-заперечення, orexis- апетит)

a) Стимулятори викиду катехоламінів: амфепрамон, хлорфентерміна, мазиндол

b) Стимулятори викиду серотоніну: дексфенфлурамін

c) Інгібітори зворотного захоплення нейроамінов (серотоніну, нА): сибутрамін

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЇ ОРГАНІВ ТРАВЛЕННЯ

Порушення секреторної і рухової активності травного тракту відзначаються при багатьох захворюваннях і патологічних станах. Для нормалізації функцій шлунково-кишкового тракту використовують великий арсенал лікарських засобів. В основному він включає речовини, що безпосередньо впливають на секреторну і моторну функції шлунка і кишечника, а також на екскреторну активність підшлункової залози та печінки. Разом з тим в їх числі розглядаються засоби, що регулюють апетит, а також блювотні і про-тіворвотние кошти.

ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА АПЕТИТ

Апетит регулюється складною нейрогуморальної системою. Вона включає як центральні, так і периферичні механізми. Смакові, нюхові, зорові відчуття, сигнали з травного тракту, обмін речовин в периферичних тканинах, гормональні впливу - все це може бути умовно віднесено до периферичних механізмів. В ЦНС апетит контролюється «центром голоду» (латеральні ядра гіпоталамуса) і «центром насичення» (вентромеді-альні ядра гіпоталамуса). В значній мірі апетит залежить від функціонального стану лімбічної системи і кори головного мозку (особливо лобових часток). Що стосується медіаторних механізмів, то основне значення в регуляції апетиту мають норадренергічну, дофаминергическая і серотоні-нергіческая системи і відповідні рецептори (Р, - і Р-адренорецептори, а-адренорецептори, дофамінові Dj-рецептори, серотонінові 5-НТ- І 5-НТрецептори). В організмі виявлені речовини, які беруть участь в контролі апетиту і енергетичного балансу. Частина з них підвищує апетит (орексігенное дію). До них відносяться нейропептид Y, орексина А і В, грелін1, Гормон, що стимулює вивільнення гормону росту, ГАМК та інші. Разом з тим, виділені ендогенні сполуки, що пригнічують апетит (анорексигенное дію). Вони представлені лептином2, А-меланоцістімулірующім гормоном, гормонами, стимулюючими вивільнення тиреотропного і кортикотропного-го гормонів, нейротензину, серотоніном, глюкагоноподобний пептидами, хо-лецістокініном та іншими.

При зниженому апетиті призначають засоби, що стимулюють апетит. З цією метою можуть бути використані гіркоти, наприклад настоянка полину, що отримується з полину гіркого (Artemisia absinthium). Настоянка полину містить глікозид абсинтин, а також ефірне масло, що складається з терпенів і ізомери камфори абсентола. Механізм їх дії полягає в тому, що вони збуджують рецептори слизової оболонки порожнини рота і рефлекторно підвищують збудливість центру голоду. При подальшому прийомі їжі посилюється перша (складність норефлекторная) фаза секреції шлунка.

Стимулюючим впливом на апетит володіють також деякі психотропні засоби (аміназин, амітриптилін, літію карбонат), нейротропні гіпотензивні засоби (клофелін), анаболічні стероїди.

Є також спеціальні засоби, що знижують апетит (анорексигенні кошти). Вони знаходять застосування при лікуванні аліментарного2 ожиріння, яке обтяжує перебіг багатьох захворювань, призводить до порушення обміну речовин, розладів з боку серцево-судинної системи.

Найбільш доцільний шлях лікування ожиріння полягає в обмеженні кількості і калорійності прийнятої їжі. Однак в даному випадку лімітуючим моментом є тяжке відчуття голоду. Щоб його усунути, іноді і застосовують засоби, що пригнічують апетит.

ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ФУНКЦІЮ СЛИННИХ ЖЕЛЕЗ

Фармакологічна регуляція слинних залоз здійснюється в основному шляхом впливу на їх іннервацію. Як відомо, збудження холінергічних нервів викликає рясне виділення рідкої слини, тому речовини, що володіють м-холіноміметичну активністю (пілокарпіну гідрохлорид, карба-холін, прозерин та ін.), Підсилюють слиновиділення. Навпаки, м-холіноблока-тори (група атропіну) знижують секрецію слинних залоз. Практичне значення має остання група препаратів. Їх застосовують при гіперсалівації, що виникає при паркінсонізмі, глистовихінвазіях, отруєнні солями важких металів.

При застосуванні атропіноподобних речовин за іншими показниками (при виразковій хворобі, спастичних явищах з боку гладком'язових органів) зменшення секреції слинних залоз, що виявляється сухістю в порожнині рота, є побічним ефектом.

ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА

Секреція залоз шлунка знаходиться під контролем блукаючого нерва, а також ряду гормонів шлунково-кишкового тракту та інших ендогенних речовин. Так, відомо, що підвищення тонусу блукаючого нерва, а також вивільнення гастрину і гістаміну підсилюють секреторну активність шлунка. Разом з тим усунення холінергічних впливів або дії гістаміну і гастрину знижує секрецію шлункового соку. Є ряд речовин, що утворюються в організмі, які пригнічують секрецію залоз шлунка. До них відносяться секретин, холецистокінін, простагландини (наприклад, простагландин Е2), Вазоактивний пептид кишечника (VIР '), пептид, який пригнічує секрецію шлунка (GIP4), та ін.

ЗАСОБИ, посилює секрецію залоз шлунка. ЗАСОБИ ЗАМІСНОЇ ТЕРАПІЇ

До цих груп відносяться діагностичні та лікувальні засоби, включаючи засоби замісної терапії.

Сдіагностіческой метою призначають гастрин, гістамін, екстрактивні речовини. Якщо причиною зниженої секреції шлунка є функціональні порушення, зазначені речовини істотно збільшують виділення шлункового соку. При органічних ураженнях слизової оболонки шлунка цього не відбувається.

В даному випадку найкращим діагностичним засобом є гастрин. Він утворюється в антральному частини шлунка (при прийомі їжі), потім всмоктується в кров і надходить до залоз фундального частини шлунка, підсилюючи їх секрецію. За активністю він у багато разів перевершує гістамін і діє вибірково на залози шлунка. Гастрин надає також стимулюючий вплив на пара-Крін клітини типу ентерохромафінних або огрядних клітин, що викликає вивільнення з них гістаміну. Гастрин складається з 2 поліпептидів (гастрин-1 і гастрин-2), кожен з яких включає 17 амінокислот.

Гастрин, як і гістамін, збільшує виділення соляної кислоти і пепсиногену. Крім того, він підвищує продукцію внутрішнього чинника Касла. Гастрин стимулює також секрецію підшлункової залози і желчеобразование.

У медичній практиці використовують синтетичний фрагмент гастрину, що складається із залишків 5 амінокислот і отримав назву пентагастрин.

Гістамін, стимулюючи гістамінові Н2рецептори шлунка, значно підвищує кількість шлункового соку і його кислотність. Слід, однак, враховувати, що спектр дії гістаміну досить широкий. Гістамін знижує артеріальний тиск, збільшує проникність судин, тонізує м'язи бронхів, кишечника і т. Д. Для того щоб ці впливи не виникали, попередньо вводять один з антигістамінних препаратів, що блокують гістамінові Н, -рецептори (димедрол, дипразин, діазолін; див. Розділ 25). Вони усувають всі ефекти гістаміну, за винятком його стимулюючого впливу на шлункову секрецію (в невеликому ступені зберігається і гіпотензивну дію гістаміну) '.

До лікарських засобів, що підвищує секрецію шлункового соку, відносяться вуглекислі мінеральні води.

Нерідко при недостатності залоз шлунка вдаються до засобів замісної терапії. З цією метою призначають натуральний або штучний шлунковий сік, пепсин і кислоту хлористоводородную розведену.

15.3.2. Засіб, що знижує секреція залоз шлунку

Зазвичай такі препарати застосовуються при виразковому ураженні слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, що виникає при дисбалансі між ерозивні дією хлористоводневої кислоти і пепсину і захисними механізмами гастродуоденальної слизової оболонки. Тому основна тактика лікування при такій патології полягає в зменшенні секреторною активності залоз шлунка і посилення цитопротекторних механізмів.

Основні речовини, які пригнічують екскрецію хлористоводородной кислоти шлунка, могуг бути представлені такими групами.

I. Інгібітори протонового насоса Омепразол Пантопразол

II. Засоби, що блокують гістамінові Н2рецептори Ранитидин Фамотидин Циметидин

III. Засоби, що блокують холінорецептори

а) М-холіноблокатори неизбирательного дії Атропіну сульфат

б) Засоби, що блокують переважно м-холінорецептори Пірензепін

IV. Простагландини та їх синтетичні похідні Мизопростол

Крім того, дуже перспективні блокатори гастрінових рецепторів. Вже синтезовані перші речовини такого типу (наприклад, проглумід), але практичного застосування вони ще не отримали.

Значним досягненням у справі створення речовин, що знижують кислотність шлункового соку, є синтез похідного заміщеного бензімідазолу - омепразолу (лосек, пептікум). Це представник принципово нового типу

 



Фармакодинаміка - частина загальної фармакології яка вивчає фармакологічні ефекти, механізми дії, локалізацію дії і як це проявляється. | Фармакологічні ефекти ЛВ.
загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати