Головна

М-ли ІС - м-ли I, II, III класів НLA-системи; СD-антигени, адгезини, інтегрини, молекули суперсімейства імуноглобулінів. Будова, функції.

  1. A Параметризація класів, інтерфейсів і методів в Java.
  2. A. 2 Молекули глюкози
  3. B Параметризація класів, інтерфейсів і методів в Java.
  4. C) У вигляді графіка монотонної зростаючої функції.
  5. Ea - енергія активації, т. Е. Енергія, якою повинні володіти зіштовхуються молекули, щоб зіткнення призвело до хімічного перетворення. 1 сторінка
  6. Ea - енергія активації, т. Е. Енергія, якою повинні володіти зіштовхуються молекули, щоб зіткнення призвело до хімічного перетворення. 2 сторінка
  7. Ea - енергія активації, т. Е. Енергія, якою повинні володіти зіштовхуються молекули, щоб зіткнення призвело до хімічного перетворення. 2 сторінка

А. МНС I, II, III класів (HLA, ГКГ) - молекули головного комплексу гістосумісності (синонім - людські лейкоцитарні антигени).

Гени, що кодують їх, лежать в короткому плечі 6-ї хромосоми (гени А, В, С для 1-ого класу, гени С2, З4, FВ для 3-ого класу, гени DP, DQ, DR для 2-ого класу).

МНС I найбільш поширені, представлені на всіх кл орг-ма, крім без'ядерних, важливі для трансплантації органів і тканин, по ним людина генетично індивідуальний. Будова: 1) надмембранний частина -, a3 і м-ли b2мікроглобуліну 2) мембранна частина 3) цитоплазматический хвіст. Розпізнавання чужорідних пептидів відбувається в просторі між доменами a1 і a2.

МНС II є тільки на ІК (імунокомпетентних) кл і АПК, менше на Т-л. Будова: 1) надмембранний частина - a-ланцюг, що складається з двох доменів a1, a2 і b-ланцюг, що складається з двох доменів b1, b2) трансмембранная частина 3) цитоплазматический хвіст. Ділянка розпізнавання і зв'язування пептиду - між a1- і b1-доменами.

МНС III менш значущі в трансплантології, не представлені на поверхні клітин, а циркулюють в сироватці крові.

Система МНС включає Ir-гени (сили ІС) і Is-гени (сили супрессии ІС), пов'язані з локусом D. Визначення МНС ч-ка має головне значення при пересадці тканин ч-ка. Є також кореляція між наявністю АГ МНС і схильністю осіб до деяких захворювань: HLA A10 - пухирчатка, HLA B8 - системний червоний вовчак, HLA C6 - псоріаз, HLA DR2 - розсіяний склероз і т. Д.).

B. Диференціювальні АГ (CD-антигени) - молекули, що з'являються на кл на різних стадіях диференціювання, понад 170, до них всім отримані моноклональні АТ, за допомогою яких їх можна виявити. Приклади: CD3 + - Т-л, CD22 + - В-л, CD 4+ - Т-л-х, CD8 + - Т-л-к, CD16 + - моноцити, CD56 + - ЄК, CD45RO + - Т-кл пам'яті.

С. адгезінов. Включають сімейства 1) Селектин - білкові структури на поверхні кл, L-, P-, E- типи. З'являються на поверхні кл під дією цитокінів, зв'язуються з муціноподобнимі рецепторами. 2) интегринов - 30 близьких білків, що забезпечують міжклітинний і межматріксное взаємодія. Пов'язують колаген, фібрінолектін, білки системи комплементу. Функція: модуляція активності клітин. Три сімейства інтегринів: b-1 (VLA), b-2 - лейкоцитарні АГ, b-3 - цітоадгезіни.

Загалом суперсімейство Ig включає ряд молекул іммуноглобулінподобной структури:

1) 5 класів Ig 2) молекули МНС I і МНС II 3) TCR і BCR 4) ряд адгезивних і костімуляторних молекул.

45. Цитокіни - група розчинних міжклітинних сигнальних або комунікативних молекул пептидної природи, що володіють регуляторними та ефекторними властивостями і діють локально. Продукуються ІК кл (спочатку кл-продуцент отримує сигнал-стимулятор, сприймає його, а потім продукує цитокин в зовнішнє середовище). Цитокіни мають плейотропний (можуть зв'язуватися з багатьма мішенями), один і той же цитокин взаємодіє з декількома рецепторами, можуть дублювати один одного, підсилюючи або знижуючи дію ін. Цитокінів.

Основні групи: 1) Іл-2) КСФ 3) ІФ 4) ростові фактори 5) фактори некрозу пухлин.

Монокіни - цитокіни, синтезовані моноцитами і макрофагами, лімфокіни - лімфоцитами.

А) ІЛ - низькомолекулярні пептиди (21 молекула). Найважливіші ІЛ: ІЛ-1 активує Т-х, найважливіший ендогенний пирога, грає важливу роль в запаленні; ІЛ-2 продукується Т-л і є для них ростових фактором; ІЛ-3 - гемопоетичних фактор; ІЛ-4, 5, 6 беруть участь в ГИО, в зростанні і диференціювання В-л, в перемиканні синтезу класу АТ; ІЛ-8 - найважливіший хемокін, ІЛ-10 - антагоніст gІФН, ІЛ-16 - стимулюючий фактор для лімфоцитів і т. Д.

Б) Хемокіни - речовини, які є хемоаттрактантамі і цитокінами одночасно, цитокіни, що володіють хемоаттрактантной активністю. Включають СС і СХС-сімейства. Продукуються моноцитами, макрофагами і Т-л. Приклади: 3 типи білків моноцитів, макрофагальний запальний білок, ІЛ-8, гр. білків RANTES.

В) ІФН - білки, що володіють противірусними, протипухлинними і імуномодулюючими властивостями (більше 20, об'єднані в три групи: a, b, g). a-ІФН (лейкоцитарний, синтезується лейкоцитами) і b-ІФН (фібробластичних, синтезується фібробластами) володіють противірусними властивостями. g-ІФН (імунний, продукується активними Т-л) - має протипухлинну активність, активує ЄК, Т-К, і макрофаги

Г) КСФ - фактори росту: 1) моноцитарний КСФ - сприяє дозріванню моноцитів і макрофагів 2) гранулоцитарний КСФ - сприяє дозріванню нейтрофілів. 3) трансформує ростовий фактор (ТGF) g пригнічує запальну дію ЄК і продукцію АТ плазматичними кл.

Д) ФНО - продукуються макрофагами, ЄК, лімфоцитами, нейтрофілами, огрядними кл: 1) ФНП a - підвищує активність АПК, підсилює запалення і некроз пухлинних кл 2) ФНО b - бере участь в цитотоксичному дії Т-л, в тому числі і на пухлинні кл.

46. Імунітет - сукупність захисних і пристосувальних реакцій організму, спрямованих на збереження сталості його антигенного складу, на захист від інфекцій, а також генетично чужорідних речовин. Давня і універсальна для всіх живих організмів реакція, зустрічається на всіх рівнях розвитку, є багатокомпонентної.

Основні види імунітету: природний і набутий.

Природний імунітет - видова несприйнятливість організму до збудників інфекційних захворювань, в основі якої лежать неспецифічні природні механізму. Фактори природного імунітету: 1) імунної природи - гуморальні і клітинні 2) не імунної природи.

Фактори природного імунітету НЕ імунної природи:

1) бар'єрні властивості шкіри і слизової

2) антимікробні властивості секретів шкіри і слизових (сало - містить ЖК і пероксид водню, піт - молочну і мурашину к-ту, сльози, слина - лізоцим, шлунок - НСl, 12-палої кишки - жовч, нижні відділи дихальних шляхів - сурфактант, фіксує і вбиває МБ)

3) нормальна мікрофлора тіла ч-ка: перешкоджає адгезії МБ, вбиває їх, виділяючи бактеріоціди

4) реактивність кл і тканин

5) температурна реакція, видільна реакція (чхання, діарея, пітливість), місцевий ацидоз і гіпоксія

Гуморальніфактори природного імунітету:

1) комплемент - головна багатокомпонентна і багатофункціональна система антимікробних білків

2) лізоцим - перешкоджає утворенню зв'язків між ацетилмурамовой кислотою і N-ацетилглюкозамін, діючи на клітинну стінку Грам + бактерій, руйнує ПГ (муреин). Також активує фагоцитоз, підсилює дію антибіотиків. Продукується моноцитами і тканинними макрофагами.

3) b-лізин - має бактерицидну здатність по відношенню до Грам + спороносні бактеріям. Виробляється тромбоцитами, порушує проникність мембрани бактерій.

4) Лейкін - синтезуються гранулоцитами або виділяються при їх розпаді. Надають бактерицидну дію на Грам + бактерії.

5) лакто і трансферин - конкурують з МБ за залізо і залізовмісні чинники зростання. Надають бактеріостатичну дію. Пов'язують вільні радикали, які продукують нейтрофілами.

6) ІФН - протипухлинні та противірусні білки.

7) Природні (нормальні) АТ - виникають в результаті побутової імунізації, результат якої - спонтанний синтез АТ.

8) Медіатори запальних реакцій:

а) гістамін - розширює поверхневі венули шкіри і слизових, збільшує проникність судин, стимулює вивільнення анафілатаксінов С3а і С5а

б) кініни - збільшують проникність судин

в) лейкотрієни - підвищують проникність судин, викликають скорочення ГМК

г) простагландини - діючи на гіпоталамус, підвищують тим-ру тіла

д) білки гострої фази запалення - вивільняються з печінки, виконують медіаторні функції (С-реактивний білок, ЛПС-зв'язуючий білок, фактор комплементу В)

е) ІЛ-1 - стимулює розвиток гарячкових реакцій, підвищує проникність судин і адгезивні властивості ендотелію, активує фагоцитоз.

Клітинні фактори природного імунітету:

1) природні кілери - утворюються в кістковому мозку, мають форму великих лімфоцитів, є тимус незалежними. Основний CD57 +. Функція: 1) імунний нагляд за клітинним складом організму 2) видалення змінених, пухлинних, інфікованих МБ клітин. Для знищення однієї клітини необхідно 5-40 ЄК. Діють спільно з ІЛ-2 і g-ІФН, що підсилюють їх активність. Знищення кл-мішені відбувається після встановлення з нею прямого контакту за допомогою перфорина декількома способами: 1) АТзавісімая цитотоксичность: до зміненої кл приєднується Ig G + ЕК-кл 2) цитолитических 3) виділення грамзінов, що проникають в клітину-мішень і активують ендонуклеази ® руйнування нуклеїнової кислоти ® індукція апоптозу.

2) ефекторні клітини фагоцитозу (мікрофаги і макрофаги).

47.48. Природа і характеристика комплементу. Комплемент є одним з важливих факторів гуморального імунітету, що грає роль в захисті організму від антигенів. Комплемент являє собою складний комплекс білків сироватки крові, що знаходиться зазвичай в неактивному стані і активуються при з'єднанні антигену з антитілом або при агрегації антигену. До складу комплементу входять 20 взаємодіючих між собою білків, дев'ять з яких є основними компонентами комплементу; їх позначають цифрами: С1, С2, СЗ, С4 ... С9. Важливу роль відіграють також фактори В, D і Р (пропердин). Білки комплементу відносяться до глобулинам і відрізняються між собою по ряду фізико-хімічних властивостей. Зокрема, вони істотно розрізняються за молекулярною масою, а також мають складний субодиничний склад: Cl-Clq, Clr, Cls; СЗ-СЗа, СзЬ; С5-С5а, С5b і т. Д. Компоненти комплементу синтезуються в великій кількості (становлять 5-10% від усіх білків крові), частина з них утворюють фагоцити.

функції комплементу різноманітні: а) бере участь в лизисе мікробних і інших клітин (цитотоксичну дію); б) володіє хемотаксической активністю; в) бере участь в анафілаксії; г) бере участь в фагоцитозі. отже, комплемент є компонентом багатьох імунологічних реакцій, спрямованих на звільнення організму від мікробів і інших чужорідних клітин і антигенів(Наприклад, пухлинних клітин, трансплантата).

Механізм активації комплементу дуже складний і являє собою каскад ферментативних протеолітичних реакцій, в результаті якого утворюється активний цитолитический комплекс, що руйнує стінку бактерії і інших клітин. Відомі три шляхи активації комплементу: класичний, альтернативний і лектинового.

За класичним шляхом комплемент активується комплексом антиген-антитіло. Для цього достатньо участі в зв'язуванні антигену однієї молекули IgM або двох молекул IgG. Процес починається з приєднання до комплексу АГ + АТ компонента С1, який розпадається на субодиниці Clq, Clr і С Is. Далі в реакції беруть участь послідовно активовані «ранні» компоненти комплементу в такій послідовності: С4, С2, СЗ. Ця реакція має характер посилюється каскаду, т. Е. Коли одна молекула попереднього компонента активує кілька молекул наступного. «Ранній» компонент комплементу С3 активує компонент С5, який має властивість прикріплятися до мембрани клітини. На компоненті С5 шляхом послідовного приєднання «пізніх» компонентів С6, С7, С8, С9 утворюється литический або мембраноатакующего комплекс який порушує цілісність мембрани (утворює в ній отвір), і клітина гине в результаті осмотичного лізису.

альтернативний шлях активації комплементу проходить без участі антитіл. Цей шлях характерний для захисту від грамнегативних мікробів. Каскадна ланцюгова реакція при альтернативному шляху починається з взаємодії антигену (наприклад, полісахариду) з протеїнами В, D і пропердин (Р) з наступною активацією компонента СЗ. Далі реакція йде так само, як і при класичному шляху - утворюється мембраноатакующего комплекс.

Лектіновиі шлях активації комплементу також відбувається без участі антитіл. Він ініціюється особливим маннозосвязивающім білком сироватки крові, який після взаємодії з залишками манози на поверхні мікробних клітин каталізує С4. Подальший каскад реакцій схожий з класичним шляхом.

У процесі активації комплементу утворюються продукти протеолізу його компонентів - субодиниці СЗа і СЗb, С5а і С5b і інші, які мають високу біологічну активність. Наприклад, СЗа і С5а беруть участь в анафілактичних реакціях, є хемоаттрактантамі, СЗb - грає роль в опсонізаціі об'єктів фагоцитозу, і т. Д. Складна каскадна реакція комплементу відбувається за участю іонів Са2+ і Mg2+.

49.фагоцитоз - Поглинання фагоцитом великих макромолекулярних комплексів, бактерій. Клітини-фагоцити нейтрофіли і моноцити / макрофаги. Фагоцитувати можуть також еозинофіли (найбільш ефективні при антітельмінтном імунітет). Процес фагоцитозу підсилюють, обволікаючі об'єкт фагоцитозу.

Опсоніни - білки, які посилюють фагоцитоз: IgG, білки гострої фази (С-реакгівний протеїн, маннансвязивающій лектин); ліпополісахарідсвязивающій протеїн, компоненти комплементу -СЗЬ, С4Ь; сурфактантної протеїни легких SP-A, SP-D.

Моноцити складають 5-10%, а нейтрофіли 60-70% лейкоцитів крові. Поступаючи в тканину моноцити формують популяцію тканинних макрофагів: купферовские клітини (або зірчасті ретикулоендотеліоцитів печінки), мікроглія ЦНС, остеокласти кісткової тканини, альвеолярні та інтерстиціальні макрофаги. Фагоцити направлено переміщуються до об'єкта фагоцитозу, реагуючи на хемоатграктанти: речовини мікробів, активовані компоненти комплемемента (С5а, СЗа) і цитокіни. Плазмалемма фагоцити охоплює бактерії або інші корпускули і власні пошкоджені клітини. Потім об'єкт фагоцитозу оточується плазмалеммой і мембранна Везикула (фагосома), занурюється в цитоплазму фагоцити. Мембрана фагосоми зливається з лизосомой, рН закісляется до 4,5; активуються ферменти лізосоми. Фагоцитований мікроб руйнується під дією ферментів лізосом, катіонних білків дефензіни, катепсина G, лізоциму і ін. Чинників. При окислювальному (дихальному) вибуху в фагоціте утворюються токсичні антимікробні форми кисню - перекис водню Н202, супероксіданіон 02-, гідроксильний радикал ОН, синглетний кисень. Крім цього антимікробну дію мають окис азоту і радикал NO-. Макрофаги виконують захисну функцію ще до взаємодії з іншими імунокомпетентними клітинами (неспецифічна резистентність). Активація макрофагів відбувається після руйнування фагоцітіруемий мікроба, його процесингу (переробки) і презентації (поданні) антигену Т-лімфоцитам. Фагоцитоз може бути завершеним, що завершується загибеллю захопленого мікроба, і незавершеним, при якому мікроби не гинуть. Прикладом незавершеного фагоцитозу є фагоцитоз гонококів, туберкульозних паличок і лейшманий.

Фагоцитоз - процес пізнавання, поглинання і руйнування паразитів і корпускулярних частинок спеціалізованими клітинами ІС організму.

Для фагоцитів характерно: 1) здатність розпізнавати чужорідний для ІС матеріал 2) здатність до цілеспрямованого пересуванню 3) здатність до піно- і фагоцитозу 4) здатність до синтезу речовин, що регулюють ІВ - монокинов (ІЛ-1, ФНП і b) 5) наявність рецепторів на поверхні до С3b і С5b фракціям комплементу і до Fc-субодиниці IgG 6) наявність на поверхні антигенів МНС I і II.

Групи фагоцитів:

1) поліморфноядерні лейкоцити (мікрофаги) - циркулюють в крові, швидко фагоцитируют частки, убиті мікроби, непатогенні і патогенні бактерії, гноєродниє бактерії і загиблі клітини власного організму (санітари). Захоплюють, але не вбивають високо вірулентні бактерії.

В ході розвитку запалення реалізується ще один універсальний тканинної механізм неспецифічного захисту - фагоцитоз.

Явище фагоцитозу було відкрито і вивчено великим російським вченим І. І. Мечникова.

Підсумком цих багаторічних робіт стала фагоцитарная теорія імунітету, за створення якої Мечников був удостоєний Нобелівської премії.

Фагоцитарний механізм захисту складається з декількох послідовних фаз:

- Впізнавання;

- Таксис;

- Атракція;

- Поглинання;

- Киллинг;

- Внутрішньоклітинний перетравлювання.

Фагоцитоз з усіма стадіями називається завершеним. Якщо фази киллинга і внутрішньоклітинного перетравлення не наступають, то фагоцитоз стає незавершеним. При незавершеному фагоцитозі мікроорганізми зберігаються всередині лейкоцитів і разом з ними розносяться по організму. Таким чином, незавершений фагоцитоз замість механізму захисту перетворюється в його протилежність, допомагаючи мікроорганізмам захищатися від впливу макроорганізму і поширюватися в ньому.

50. ДОСЛІДЖЕННЯ ФАГОЦИТАРНОЇ КЛІТИНВивчення фагоцитарних клітин здійснюється декількома методами: А. Прямим морфологічним методом. Мікроби змішуються з фагоцитами в пробірці або в організмі лабораторних тварин, через 15-120 хвилин з суміші готуються мікропрепарати на предметних стеклах, фарбуються за Романовським-Гімзою і підраховуються число фагоцитуючих фагоцитів і число фагоцитованих мікробів. За ним проводять розрахунок наступних показників: фагоцитарний ПОКАЗАТЕЛЕЛЬ = 100% * (число фагоцитуючих фагоцитів / загальне число фагоцитів)

Фагоцитарне число = (число фагоцитованих мікробів / число активних фагоцитів)

ПОКАЗНИК завершення фагоцитозу =

(Фч (через 15хв) -Фч (через 120мин)) / Фч (через15мін) * 100%

Б. непрямими методами

Вони засновані на визначенні функціональної активності різних стадій фагоцитарного процесу:

визначення хемотаксического індексу дозволяє встановити здатність фагоцитів до спрямованого пересуванню в сторону хемоаттрактанта -актівірованного комплементу, екстракту мікробів, казеината натрію і ін. Підраховується відношення кількості фагоцитів, що проникають через мікропористі фільтри в досвіді і в контролі;

атракція фагоцитуючими об'єкта до поверхні фагоцити визначається зі зміни ступеня метаболізму фагоцити, яка сумарно визначається в тесті хемілюмінесценціщбактеріцідность, фагоцитів визначається за активністю бактерицидних систем, укладених в гранулах клітин:

перекису водню - пероксидази, супероксидних іонів -супероксіддесмутази, лізоциму та ін. Переваривающая здатність фагоцитів оцінюється за активністю

лізосомальнихферментів, кислої і лужної фосфатаз, катепсину і ін.

Ускладнення хіміотерапії з боку мікроорганізмів проявляється розвитком лікарської стійкості. | Антигенпрезентуючими клітини (АПК).


Місце мікробіології і імунології в сучасній медицині. Роль мікробіології і імунології в підготовці лікарів-клініцистів і лікарів профілактичної служби. | Бактеріальні клітини не мають спеціальних органів харчування, т. Е. Є голофітнимі. | Основу спадкового апарату бактерій, як і всіх інших організмів, становить ДНК (у РНК-вірусів - РНК). | Еволюція мікроорганізмів та інфекційних захворювань. | Роль мікроорганізмів в інфекційному процесі. Патогенність і вірулентність мікробів. Внутрішньоклітинний паразитизм мікробів (крім вірусів). Механізми персистенції мікроорганізмів. | Активація Т-лімфоцінтов. Костімуляція. Модель двох сигналів. Анергія. апоптоз | Методи визначення кількості і функціональної активності Т-лімфоцитів | Вакцини, вимоги до вакцин. Види вакцин, характеристика, методи приготування. Нові підходи до створення вакцин. | СТАДІЇ алергічні реакції | Характеристика. |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати