На головну

Токсикологічна характеристика ДЛК: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу.

  1.  Amp; 27. Реформи Петра I: початок модернізації Росії.
  2.  Amp; 51. Буржуазні реформи 60-70-х років XIX століття і. їх значення.
  3.  I ТЕХНІКО-ЕКСПЛУАТАЦІЙНА ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГІОНУ ДОРОГИ
  4.  I. Загальна характеристика
  5.  I. Поняття і механізм мотивації.
  6.  I. Характеристика основних напрямків комплексної системи роботи.
  7.  I. Характеристика основних теоретичних підходів до вивчення теми, що склалися у вітчизняній історичній науці.

Галюциноген.

ДЛК - білий порошок без запаху, його сіль (тартарат) добре розчиняється у воді. При прийомі речовини усередину в дозі 0,5 мкг / кг розвиваються важкі психози. Виводить з ладу токсодоза, при інгаляційному впливі, становить 0,01 - 0,1 г хв / м3.

Речовина швидко всмоктується в кров. Максимальна концентрація в тканинах відзначаються через 10 - 20 хвилин після прийому. У тканині мозку в цей момент міститься менше 1% від введеної кількості. Через 3 години 80% речовини визначається в стінках і вмісті кишечника, 3% - в печінці, 8% - в кістках.

У експериментальних тварин речовина порушує спонтанну поведінку і умовно-рефлекторну діяльність. Аміназин послаблює дію ДЛК, резерпін - підсилює.

Основні прояви інтоксикації ДЛК у людини (Rothlin, 1957)

 психічні порушення  Порушення рухових функцій  вегетативні порушення
 -беспокойство-емоційна нестійкість: ейфорія, що змінюються депресією-сплутаність свідомості-галюцинації-деперсоналізація-порушення почуття часу  пірамідні і екстрапірамідні знаки: -атаксія-спастичні стани  а) мезодіенцефальной эффекеты:-мидриаз-тахикардия-гипергликемия-пиломоторные реакцііб) бульбарні ефекти: -гіпотонія-брадикардія-пригнічення дихання

Перші ознаки отруєння з'являються через 15 - 60 хв після прийому токсиканта. Симптоми досягають максимуму через 2 - 5 годин. Загальна тривалість інтоксикації становить 12 - 24 години. Можливі спонтанні рецидиви, а також затяжні психози в результаті впливу галлюциногена у звичайній дозі.

В основі токсичних ефектів, що розвиваються при інтоксикації ДЛК, лежить здатність блокувати центральні серотонінергічні рецептори. Однак далеко не всі серотонінолітікі володіють властивостями псіходіслептіков, тому цей механізм, ймовірно не є єдиним. Особливостями дії ДЛК є:

- Здатність пригнічувати спонтанну активність серотонінергічних нейронів мозку і підвищувати рівень серотоніну в ЦНС. 10 - 20 тисяч клітин (менше 0,1% нейронів), компактно залягають в ядрах шва головного мозку, іннервують всі структури ЦНС, особливо щільно - освіти зорового аналізатора, лімбічної системи, гіпоталамуса. ДЛК не тільки блокує проведення нервових імпульсів в синапсах, утворених закінченнями аксонів цих нейронів, а й пригнічує їх активність. В результаті в нервових закінченнях накопичується нейромедіатор (в нормі вміст серотоніну в структурах мозку становить 5 - 30 нг / мг білка);

- Дофаміноміметіческое дію. ДЛК активує ДА-ергічні нейрони нігростріальной, мезолимбической, тубероінфундибулярному систем мозку, при цьому активується процес синтезу нейромедіатора, прискорюється його оборот в стриатуме, гіпоталамусі, лимбических ядрах.

- Слабке центральноле холінолітичну дію.

Надання допомоги здійснюється призначенням нейролептиків (тріфтазін) і седативних препаратів (бензодіазепіни). Специфічні протиотрути ДЛК відсутні.

Токсикологічна характеристика талію, тетраетилсвинцю (ТЕС): фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу.

Основні джерела забруднення навколишнього середовища талієм: цементні заводи, теплоелектростанції (ТЕС), що працюють на вугіллі, плавильні комбінати, по випуску міді, цинку, кадмію і свинцю. Гострі важкі отруєння талієм, як правило, є наслідком випадкового або навмисного прийому солей металу per os. На виробництві можливі також інгаляційні впливу і дію при попаданні на шкіру. Всмоктування речовини здійснюється швидко (протягом 1 години) і практично повністю.

Після проникнення в кров талій поширюється по організму, проникаючи всередину клітин. Найбільша кількість металу накопичується в нирках (в медулярная шарі). Високий вміст металу визначається в серцевому м'язі, печінці та волоссі. Концентрація талію в жировій тканині і мозку низька. У крові метал рівномірно розподіляється між плазмою, лімфоцитами і еритроцитами. Талій проникає через плаценту, проте зміст його в тканинах плода незначно. Основні шляхи виділення талію через нирки і шлунково-кишкового тракту. Період напіввиведення з організму людини становить близько 30 діб.

Талій - сильний нейротоксікант. Клінічні прояви гострої інтоксикації наростають повільно протягом декількох тижнів і характеризуються розвитком гострих і підгострих ефектів.

Основні прояви інтоксикації талієм

1. Гострі ефекти:

- Нудота

- Блювота

- Болю в животі

- Тремор

- М'язова атрофія

- Паралічі

- Атаксия

- Психоз

- Судоми

- Кома

2. Підгострі ефекти:

- Замки

- Шлунково-кишкові кровотечі

- Дерматит (еритема, зміна нігтів, лущення шкіри, лінії Мії)

- Парестезія

- Висхідна нейропатія

- Поліневрит

- М'язова слабкість

-Нейропатія Черепно-мозкових нервів (птоз, офтальмоплегия, ретробульбарний неврит, неврит лицьового нерва)

- Атаксия

- Втома

- Емоційні порушення

- Психози

При хронічному впливі, як правило, розвивається стійка нейропатія, що супроводжується слабкістю м'язів нижніх кінцівок, хворобливістю по ходу нервів, порушеннями інтелекту, втратою волосся. Алопеція може розвиватися через місяці після впливу талієм. Відновлення розтягується на багато місяців.

Механізм дії речовини вивчений недостатньо. Відомо, що талій і калій конкурують за механізми перенесення іонів через біологічні мембрани, опосередковані активністю Na-K-АТФази. Талій може заміщати До + і виступати його конкурентом і в інших життєво-важливих процесах.

ТЕС використовують в якості добавок до палив і мастильних матеріалів, а також для підвищення антидетонаційних властивостей моторних палив;

Безбарвна, в'язка рідина з нудотним, неприємним запахом, важча за воду, температура кипіння близько 200 С, лекго випаровується при будь-якій температурі;

ТЕС використовують у вигляді етилової рідини;

У процесі зберігання етилованого бензину ТЕС повільно розкладається до металевого свинцю (60%);

Шляхи проникнення в організм: інгаляційно, через шкіру, перорально;

Токсікокінетіка: швидко всмоктується при будь-якому шляху надходження, які тривалий час циркулює в крові, здатний до змішаної кумуляції, через добу депонується в головному мозку;

Свинець більше накопичується в кістковій тканині, ТЕС і продукти його розпаду - в головному і спинному мозку;

Біотрансформація ТЕС відбувається в печінці за участю ферментів в ендоплазматичному ретікуллуме; Продуктами розщеплення є: свинець і триетілсвинець;

Чутливість до ТЕС підвищується;

Матеріальна кумуляція ТЕС: швидке проникнення в організм, накопичення в організмі і повільне руйнування і виведення;

Функціональна кумуляція ТЕС: суммация ефектів від малих доз, підвищення чутливості до отрути;

Токсичний ефект: пошкодження нервових клітин, гіпотонія стінок судин, стаз крові, тромбози, пошкодження дофамінергіческіх медіаторних

структур в ЦНС, підвищення тонусу холинергических структур, в головному мозку збільшується кількість дофаміну і рівня ацетилхоліну;

Прихований період: від 10 годин до 10 діб;

Гострий токсичний процес ТЕС: гострий інтоксикаційний психоз;

На початку інтоксикації: гіпотонія, брадикардія, гіпотермія;

У розпалі інтоксикації: делірій, психомоторне збудження, порушення функцій органів дихання і кровообігу

Токсикологічна характеристика неорганічних сполук миш'яку: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу.

Арсин - безбарвний газ, без запаху. Використовується в хімічному синтезі, а також виділяється при зарядці акумуляторних батарей. Гостра дія арсином в високих концентраціях супроводжується швидким розвитком гемолізу з подальшим формуванням ниркової недостатності. Летальність становить понад 20%. Експериментально встановлено, що гемолітичний ефект обумовлений зниженням вмісту глутатіону в еритроцитах. Короткочасна інгаляція токсиканта в концентрації 250ppm, а також інгаляція протягом 30 хв арсину в концентрації 25 - 50ppm смертельна; 10ppm викликає загибель потерпілих при тривалій багатоденній інгаляції. Крива токсичності арсину характеризується великою крутизною, це означає, що відмінності доз, що викликають порогове дію і смертельне ураження, малі.

Глутатіон, як відомо, необхідний для підтримки цілісності мембрани еритроцитів. Якщо швидкість його синтезу перевищує швидкість виснаження, що настає під впливом арсину, гемоліз не розвивається. Навпаки, якщо виснаження превалює над синтезом, розвивається гостра гемолітична реакція. Нарешті, в тих випадках, коли вплив AsH3 не супроводжується повним виснаженням запасів відновленого глутатіону, гемолітичний ефект носить дозо-залежний характер.

Періоду клінічних проявів інтоксикації передує прихований період. Як правило коротшого прихованого періоду відповідає більш важкий перебіг інтоксикації.

У отруєних арсином відзначається істотне збільшення активності кислої дегідрогенази -амінолевуліновой кислоти (КДАК). У крові визначаються ретикулоцити і тільця Howell-Jolly. Це свідчить про швидко розвивається процесі регенерації червоної крові після інтоксикації. Характер порфірінуріі, що спостерігається при отруєнні арсином, відрізняється від феномена, реєстрованого при хронічному пероральному отруєнні арсенатів або гострої інтоксикації арсінідом галію. Це вказує на особливий механізм токсичної дії арсину.

Клінічні ознаки і прояви отруєння арсином відображають процеси, пов'язані з розвиваються гемолізом еритроцитів. Арсин не викликає явищ роздратування слизових оболонок в концентрації до 2 ppm. У зв'язку з цим контакт з речовиною у відносно високих концентрації може проходити практично безсимптомно. Перші ознаки інтоксикації включають гемоглобинурию, занепокоєння, слабкість, нудоту, блювоту, переймоподібні болі в животі. Після прихованого періоду, зазвичай триває від 2 до 24 годин, з'являється жовтяниця, що супроводжується анурією або олігурією. Відзначається пригнічення еритроїдного паростка кісткового мозку. Особливо чутливі до дії арсину особи з дефіцитом Г-6Ф-ДГ, серцевою і нирковою недостатністю. Характерна тріада симптомів: анемія, болі в животі, гематурія. Найчастішим ускладненням отруєння є токсичний набряк легенів.

При хронічній інтоксикації можливий розвиток серцевої недостатності, постінтоксикаційного нейропатії, легких психоорганічних змін. Однак частіше подібні явища супроводжують гострої інтоксикації. В окремих випадках нейропатія розвивається через 1 - 6 місяців після гострого впливу арсином.

Загальна токсикологічна характеристика ГАМК-літики: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу, специфічна профілактика.

Поширена поділ рецепторів на ГАМКА і ГАМКБ типи по їх чутливості до бікукулліну. Найбільш вивчені ГАМКА рецептори, дії на які і приписують основні ефекти, викликані гальмівним нейромедіатором. З ГАМКАрецепторами зв'язується велика кількість хімічних речовин, як полегшують, так і що блокують надходження іонів хлору через збудливімембрану. Ці речовини є відповідно агоністами або антагоністами ГАМК.

Бікукуллін є селективним антагоністом ГАМК в структурах спинного мозку, стовбура мозку і мозочку і не втручається в проведення нервового імпульсу в гліцинергічними синапсах.

Судоми, що розвиваються при отруєнні бікукулліном, мають субкортікальной походження і обумовлені гіперактивацією клітин Пуркіньє мозочка, а також нейронів клиновидного ядра, стовбура мозку, спінальних нейронів, гіпокампу, латеральних колінчастих тіл, гіпоталамуса, ретикулярної формації. Бікукуллін перешкоджає зв'язуванню ГАМК сінаптосомах, що містять ГМАК-рецептори, що вказує на його здатність діяти на сайт для ГАМК.

Судомні барбітурати представляють великий інтерес, оскільки є антагоністами свіх аналогів - барбітуратів, що підсилюють гальмівні процеси в ЦНС (гексенал, барбітал і ін.).

Вони діють на сайт зв'язування барбітуратів, виступаючи в ролі антагоністів ГАМК. При цьому змінюється проникність збудливою мембрани для іонів кальцію, токсиканти не чинять дії на реактивні структури.

Пікротоксин швидко абсорбується при всіх способах аплікації, проте судоми розвиваються після певного прихованого періоду. Викликає клонічні судоми. При збільшенні дози переважає тонічний компонент, причому тонічне скорочення згиначів передує скорочення розгиначів. На тлі рухових порушень з'являються вегетативні реакції: саливация, іноді блювота, підвищення артеріального тиску. Предсудорожний дози речовини стимулюють дихання.

Тетраметілендісульфотетрамін (ДСТА) є неконкурентним і оборотним антагоністом ГАМК. Діє через власний сайт, ймовірно ионофорного канал.

Біциклічні фосфорорганічні сполуки (БЦФ) - тверді речовини, погано розчинні у воді. Можуть надавати токсичну дію при підшкірному, внутрішньом'язовому, внутрішньовенному, а деякі представники, і при інгаляційному способі введення (в формі аерозолю). Неконкурентні антагоністи ГАМК. Їх токсичність зумовлена ??блокадою хлор-іонних ГАМК-рецепторів.

Норборнана - кристалічна речовина, розчинна у воді, надає ефект при всіх способах введення, виборчий блокатор хлор-іонофоров ГАМКА-рецепторів. Судомний період характеризується хвилеподібним перебігом. Напади клонико-тонічнихсудом змінюються періодами ремісії.

36. Загальна токсикологічна характеристика ботулотоксину, тетанотоксіна, саксітоксін: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу, специфічна профілактика,

ботулотоксин - Білок, що продукується мікроорганізмами Clostridium botulinum. Ботулотоксин - табельну отруйна речовина армії США.

Він вибірково захоплюється нервовими терміналів холінергіческіх волокон; частина введеного токсину шляхом ретроградного аксонального струму транспортується в тіла нервових клітин.

Вибірково блокує вивільнення ацетилхоліну в нервово-м'язових синапсах, дія ботулотоксину призводить до пригнічення як спонтанного, так і викликаного викиду нейромедіатора. Чутливість постсинаптичного рецептора до ацетилхоліну не змінюється. Блокада передачі сигналу не супроводжується втручанням токсиканта в процеси синтезу і зберігання ацетилхоліну. За розрахунками, для блокади синапсу досить 10 молекул токсину. Чим вище нервова активність, тим швидше відбувається розвиток інтоксикації. Морфологічні зміни в уражених синапсах не виявляються методами світлової та електронної мікроскопії.

Дія речовини тривало, до декількох тижнів, і тому характер взаємодії токсину з пресинаптичними структурами-мішенями можна розглядати як необоротне. Вважають, що відновлення нормальної іннервації м'язів відбувається в результаті формування нових синаптичних контактів.

Періоду клінічних проявів передує прихований період, під час якого і відбувається зв'язування токсиканта з нервовими закінченнями. Виділяють чотири періоди дії токсину на синапс:

- Зв'язування з мембраною холинергических нервових закінчень;

- Інтерналізації токсину шляхом ендоцитозу;

- Проникнення в цитозоль синапсу за участю pH-залежною транслокази;

- Внутрішньоклітинний розщеплення токсину під впливом метал-залежних ендопротеаз з вивільненням діючої частини білкової молекули.

Молекулярний механізм дії токсину до теперішнього часу не з'ясований. Ймовірно, в основі ефекту лежить порушення токсином механізму взаємодії синаптичних везикул, в яких депоновано ацетилхолін, з аксолемой, - необхідний етап процесу Ca2+залежного екзоцитозу медіатора.

Тетанотоксін - Надходить за механізмом ретроградного струму, транссінаптіческого. Блокує вивільнення ГАМК з нервових закінчень. Тетанотоксін продукується анаеробними бактеріями Clostridium tetani. Нестійкий при нагріванні. Для людей смертельна одноразова доза токсину становить 0,2 - 0,3 мг.

Після дії токсину прихований період може тривати протягом декількох діб. Слідом за загальними проявами нездужання розвивається тризм жувальної мускулатури, а потім і інших груп м'язів. Смерть настає від зупинки дихання в результаті тонічного скорочення дихальної мускулатури. У ссавців токсин також викликає напади тонічнихсудом. Встановлено, що при цьому блокується викид гальмівних нейромедіаторів ГАМК і гліцину пресинаптичними структурами. Гематоенцефалічний бар'єр для тетанотоксіна НЕ проникний. У ряді досліджень показано наявність в нервових закінченнях специфічних сайтів зв'язування токсину. Ці структури є гангліозиди або вуглеводні комплекси, близькі за будовою ганглиозидов. Сіалова кислота, як вважають, - найважливіший компонент цих сайтів. Тетанотксін не зв'язується з ненейрональная клітинними мембранами і в цьому одна з причин його високу токсичність. Структурно рецептор тетанотоксіна ймовірно нагадує рецептор тиреотропина. Токсин здатний зв'язуватися з препаратом мембран, приготованих з тканини щитовидної залози, при цьому тиреотропин блокує це зв'язування. Разом з тим in vivo гормон посилює зв'язування токсину мембранами нервових клітин.

саксітоксін - "Паралітична отрута молюсків" - одного з найбільш токсичних речовин небілкової природи. За назвою одного з молюсків, що вживаються в їжу, з тканини якого токсикант також виділявся (Saxidomus), речовина отримала назву саксітоксін. Пізніше було встановлено, що в організм молюсків саксітоксін надходить з одноклітинними тваринами виду Conyaulax catenella, які є для них продуктом харчування.

Синьо-зелені водорості прісноводних водойм також синтезують саксітоксін.

Саксітоксін (МВ - 372) - аморфний, добре розчинний у воді, спирті, метанолі, ацетоні порошок. У 60х - 70х роках властивості саксітоксін активно вивчалися військовим відомством США. Молекули саксітоксін, виділені з різних джерел, не повністю ідентичні.

Смертельна доза саксітоксін для людини становить за різними даними 0,004 - 0,01 мг / кг.

Речовина швидко абсорбується в кишечнику і настільки ж швидко виводиться з організму з сечею. Детально Токсікокінетіка токсиканта не вивчена.

Виділяють три варіанти перебігу отруєння саксітоксін: гастро-ентеральний, алергічний, паралітичний. Алергічна (еритематозна) форма отруєння з'являється у окремих осіб з підвищеною чутливістю до токсину. Типовою є паралітична форма.

Зазвичай симптоми з'являються протягом 30 хвилин після надходження речовини в організм. Першими ознаками ураження є парестезії в області рота, губ, язика, ясен, що поширюються на область шиї, кінцівки. Відчуття поколювання, печіння змінюються онімінням. Пізніше приєднується атаксія, виникає відчуття невагомості тіла. При тяжких формах захворювань з'являються ознаки бульбарних порушень: утруднення ковтання, мови (іноді - Афон), зміна ширини зіниці, тимчасове порушення зору. Частими проявами отруєння є: пронос, блювота, нудота, пітливість, головний біль, слабкість мускулатури, тахікардія, відчуття спраги, салівація, анурія, болі в животі. Параліч рухової мускулатури, розпочавшись в області кінцівок, поширюється на інші групи м'язів. Смерть настає через 1 - 24 години від паралічу дихальної мускулатури і асфіксії.

Специфічних засобів терапії немає. Доцільно перевести потерпілого на штучну вентиляцію легенів. У разі збереження життя прогноз сприятливий: одужання буває швидким і повним.

Місце токсичної дії саксітоксін - збудливі мембрани нервових клітин і міоцитів, причому до кінця не визначено, які з структур є більш чутливими. При введенні речовини в смертельній доза, проведення нервових імпульсів по діафрагмальному нерву реєструються, коли електроміограма діафрагмальної м'язи вже мовчить. Розвивається зниження артеріального тиску пов'язують з блокадою проведення нервових імпульсів по симпатичних нервових волокнах, паралічем гладком'язових клітин судинної стінки.

Токсичний ефект на збудливі мембрани саксітоксін надає тільки при екстрацеллюлярной аплікації. Встановлено, що речовина утворює оборотний комплекс з білками Електровозбудімость натрієвих каналів мембран, повністю блокуючи при цьому входження іона всередину клітини. Тим самим пригнічується генерація потенціалу дії. Вважають, що взаємодія здійснюється за рахунок групи гуанидина, що міститься в структурі токсиканта.



 Токсикологічна характеристика Bz: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу. |  Токсикологічна характеристика діоксинів: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу.

 Дія токсиканта на елементи міжклітинної простору |  Дія токсикантів на структурні елементи клітин |  Цитотоксичну дію: визначення, загальні механізми, форми токсичного процесу (на рівні клітини, органів і систем, цілісного організму). |  Подразнюючу дію: визначення, загальні механізми, форми токсичного процесу (на рівні клітини, органів і систем, цілісного організму). |  Алергічні і гіперреактивність захворювання легенів |  Загальноотруйної дії: визначення, класифікація за переважним механізмам, форми токсичного процесу (на рівні клітини, органів і систем, цілісного організму). |  Механізми порушення синаптичної передачі нейротоксікантамі. Форми токсичного процесу. |  Нервово-паралітичну дію: визначення, класифікація за механізмами токсичної дії, форми токсичного процесу. |  Токсикологічна характеристика іпритів: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу. |  Токсикологічна характеристика фосгену: фізико-хімічні властивості, токсичність, Токсікокінетіка, механізм токсичної дії, форми токсичного процесу. |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати