Головна

Вірусний гепатит Д Етіологія, епідеміологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика.

гепатит D(Син .: дельта-інфекція, гепатит дельта) - інфекційна хвороба, викликається вірусом-паразитом, який для свого існування вимагає наявності вірусу гепатиту В, має парентеральний механізм зараження, протікає завжди в поєднанні з гепатитом В (змішана інфекція), обтяжуючи і посилюючи прогресування патологічного процесу і схильність до переходу в хронічну форму.

Історичні дані гепатиту D
 Дельта-антиген був вперше виявлений в 1977 p. М. Rizotto і співавторами в ядрах гепатоцитів хворих на хронічний гепатит В за допомогою иммунофлюоресцентного методу.
 Етіологія гепатиту D
 Дельта-вірус - це утворення розміром 35-37 нм в діаметрі. Геном вірусу надзвичайно малий, має односпіральной молекулу РНК. Поверхнева оболонка складається з HBsAg, тобто така, як у вірусу гепатиту В. Внутрішній компонент має специфічну структуру D-антигену. Малий вміст генетичного матеріалу робить вірус дефектним, тобто нездатним до самостійної реплікації, вимагає участі вірусу-помічника, яким виступає вірус гепатиту В (частинки Дейна). Культивування вірусу знаходиться в стадії розробки. Експериментально інфекція відтворюється на шимпанзе
 Епідеміологія гепатиту D
 Джерелом інфекції є хворі люди, в основному хронічним гепатитом В. Механізм зараження - парентеральний, пов'язаний з інфікованою кров'ю або її препаратами. Можливе зараження статевим шляхом. Так само, як і при гепатиті В, дельта-інфекція має "вертикальне" поширення, тобто передається від хворої матері до плоду.
 Гепатит D реєструється у всіх країнах, однак по інтенсивності захворюваності не завжди корелює з гепатитом В. Найвища захворюваність спостерігається в країнах Африки і Азії, найменша - в країнах Європи. Імунітет стійкий, довічний.
 Патогенез і патоморфологія гепатиту D
 В організмі вірус розмножується в печінці, закономірно локалізується в ядрах гепатоцитів, зрідка в цитоплазмі. У периферичної крові D-антиген виявляють в кінці інкубаційного періоду. Наявність вірусу підтверджується також виявленням РНК збудника. Реплікація дельта-вірусу можлива тільки при реплікації вірусу-помічника. Тому дельта-вірус реплікується за умови одночасного зараження вірусом гепатиту В і тільки після його реплікації. Важливо також, що дельта-вірус, напевно пригнічує реплікацію вірусу гепатиту В. Саме тому при виникненні дельта-інфекції титр HBsAg зменшується іноді до рівня нижче від можливостей його виявлення. У ядрах гепатоцитів зменшується також рівень HBeAg і HBeAg.
 Одночасно знижується і титр анти-НВс, що може створювати діагностичні труднощі.
 Механізм дії, що ушкоджує вірусу на гепатоцити вивчений недостатньо, хоча його цитопатическое дія доведена експериментально на шимпанзе. На відміну від гепатиту В, коли печінку пошкоджується в основному внаслідок імунної відповіді на збудник, дельта-вірус викликає некроз гепатоцитів безпосередньо. Встановлено, що основною морфологічною ознакою дельта-інфекції є некротичні зміни гепатоцитів без запальної реакції.
 Клініка гепатиту D
 З огляду на те, що дельта-інфекція завжди є змішаною інфекцією, вивчення її клінічних проявів досить складний. Вважають, що клініка залежить від того, коли відбулося зараження дельта-вірусом: одночасно з вірусом гепатиту В або пізніше - в період розпалу гострої або хронічної форми гепатиту В.
 Якщо зараження виникло одночасно, елімінація вірусу гепатиту D відбувається як при вірусному гепатиті В. В цьому випадку елімінація вірусу гепатиту В неминуче тягне одночасне припинення реплікації дельта-вірусу. Щодо особливостей клінічного перебігу вважають, що при змішаній інфекції хід важче. Клінічні прояви, які вказували б на можливість змішаної інфекції, встановити не вдається.
 Якщо гепатит D приєднується до гострого або хронічного гепатиту В, це може викликати прогресування патологічних змін у печінці та значне погіршення стану хворого. Приєднання дельта-інфекції до хронічного гепатиту В більшості випадків викликає його загострення. У літературі описані важкі форми дельта-інфекції на тлі хронічного носійства HBsAg. У цих випадках летальність може досягати 20% і більше. Виникнення злоякісних форм гепатиту у здорових носіїв вірусу гепатиту В (переважно де хворі з доброякісним перебігом персистирующего гепатиту - "міні-гепатиту") часто пов'язано з приєднанням дельта-інфекції.
 Загострення хвороби в період згасання гострого гепатиту В має наводити на думку про можливість приєднання дельта-інфекції
 Діагноз гепатиту D
 Діагностика гепатиту D досить складна. Хвороба не має епідеміологічних і властивих тільки їй клінічних проявів. Обгрунтована підозра на дельта-інфекцію виникає лише при загостренні інфекційного процесу або при раптовому погіршенні пір доброякісного перебігу хронічного гепатиту. Тому її діагностика базується на лабораторних дослідженнях.
 Специфічна діагностика передбачає виявлення дельта-антигену в тканини печінки або крові, а також антитіл проти антигену в сироватці крові. У крові антиген знаходять тільки в перші 10-12 днів хвороби. У разі хронічного гепатиту виявити антиген в крові майже не вдається.
 Найбільш поширеним є виявлення в сироватці крові антитіл проти дельта-антигену. Під час гострого процесу вони належать до імуноглобулінів класу М і проявляються протягом короткого часу. Потім з'являються антитіла класу G, які зберігаються в крові кілька місяців. При хронічної інфекції існує досить велика кількість антитіл і це полегшує специфічну діагностику.
Лікування проводять так само, як і при гепатиті В.
 Профілактика передбачає комплекс заходів, що запобігають інфікування дельта-вірусом гепатитом В. З огляду на, що реплікація дельта-вірусу можлива лише за участю вірусу гепатиту В, специфічну профілактику вірусного гепатиту В (вакцина, імуноглобулін з анти-НВ) можна розглядати як засіб запобігання дельта-інфекції . Специфічна профілактика не розроблена.

12. Діагностика вірусних гепатитів.

Для точної діагностики вірусних гепатитів вкрай важливо якнайповніше визначення всього спектра серологічних маркерів; крім того, певні поєднання цих маркерів мають важливе прогностичне значення. Але, з іншого боку, виконання цих завдань вимагає значних матеріально-технічних витрат, що стає часом вирішальним фактором в умовах економічної кризи.
 У лабораторію надходила велика кількість зразків крові від хворих з підозрою на вірусний гепатит, при цьому клініцисти замовляли визначити весь спектр серологічних маркерів, який у нас був на даному етапі, тобто кожному хворому треба було зробити по 12 маркерів - це без урахування підтверджуючих тестів (таблиця 1). З іншого боку, в лабораторію повторно надходили зразки крові від уже обстежених хворих, при цьому знову замовляли весь спектр серологічних маркерів. Зрозуміло, що на проведення таких досліджень необгрунтовано витрачалося велика кількість тест-систем, надмірно зростало навантаження на лабораторію, збільшувався час проведення обстеження.
 Клініцист повинен абсолютно довіряти даним лабораторії, а лабораторія повинна знати, що досліджувані параметри мають важливе значення для хворого. Тільки в такій обстановці взаємної довіри можливо домогтися оптимальних результатів для хворого, що, в кінцевому рахунку, виправдовує всі витрати. Тому нашою лабораторією спільно з клініцистами були зроблені спроби максимальної оптимізації схеми діагностики вірусних гепатитів.
 Як правило, хворі потрапляють в стаціонар на гострих стадіях захворювання, тому при підозрі на вірусний гепатит лікуючим лікарям треба вирішити два основні завдання - або виключити гострі вірусні гепатити А, В, С, D і шукати іншу причину захворювання, або встановити, який вірусний гепатит у хворого: А, В, С або D.
Значення першого етапу диференціальної діагностики вірусних гепатитів:

1. виключення гострих вірусних гепатитів (А, В, С, D);

2. визначення етіології гострого вірусного гепатиту.

Ми вважаємо, що на першому етапі (первинний скринінг) мінімальним комплексом обстеження хворих слід вважати визначення серологічних маркерів:

- Вірусний гепатит А (a-HAV IgM);

- Вірусний гепатит В (HBsAg, a-HВcor IgM);

- Вірусний гепатит С (a-HCV IgM, a-HCV IgG).

Вірусний гепатит А
 Для виключення гострий вірусний гепатит А юольние на першому етапеобследуются на наявність a-HAV IgM
 У разі позитивного результату на a-HAV IgM, Вже на першому етапі діагностики можна поставити діагноз вірусного гепатиту А.

Вірусний гепатит В
 Показано, що в гострий період захворювання вірусним гепатитом В HBsAg виявляється в сироватці крові не у всіх випадках (п. 3 таблиці 2), результати бувають негативними майже в 10% випадків ОГВ.
 Інший маркер вірусного гепатиту В - a-HBcor IgM - В розпал захворювання присутній у всіх хворих ОГВ, але не у всіх хворих на хронічний гепатит В. Тому дослідження наa-HBcor IgM є більш цінним, оскільки дозволяє підтвердити у хворого діагноз ОГВ, навіть якщо в сироватці ні виявлено HBsAg.

Вірусний гепатит С
 В даний час в нашій лабораторії для визначення антитіл до вірусу гепатиту С (a-HCV IgG) Використовується набір 3-го покоління РекомбіБест анти-ВГС - стрип. Але поява імуноглобулінів класу G до вірусу гепатиту С у хворих спостерігається лише через 5-6 тижнів після початку захворювання у 80% пацієнтів і через 12 тижнів - у 90% пацієнтів. Тому навіть використання в практичній діяльності підтверджують наборів на наявність антитіл до вірусу гепатиту С виробництва Вектор-Бест », в яких окремо сорбованих антигени з core і NS областей, не дає позитивного результату на наявність антитіл в гострий період захворювання. У нашій лабораторії були проведені випробування комерційного набору РекомбіБест анти-ВГС - IgM - стрип для визначення антитіл класу IgM до вірусу гепатиту С. При негативних серологічних маркери першого етапу і наявності клінічних симптомів вірусного гепатиту хворі обстежувалися на наявність a-HCV IgM, Що дозволило виявляти хворих на вірусний гепатит С на ост яких стадіях захворювання. В даний час визначення a-HCV IgM включено в перший етап обстеження хворих для виключення гострого вірусного гепатиту С.

Вірусний гепатит D
 Ми вважаємо, що визначення a-HDV IgM треба проводити на другому етапі обстеження хворих строго за клінічними показаннями в осіб з активною HBV-інфекцією.
Інтерпретація результатів первинного скринінгу представлена ??в таблиці 2. Таким чином, після першого етапу диференціальної діагностики вірусних гепатитів лікуючий лікар може визначити етіологію захворювання.
 При поєднанні маркерів у випадках 1-7 - У хворих визначено серологічний діагноз - вірусний гепатит В, вірусний гепатит С, вірусний гепатит А (таблиця 2)
 У випадках 8-31 - У хворих визначена мікст-інфекція, тобто змішані гепатитних інфекції в різних поєднаннях (В + С, В + А, С + А, В + С + А) (таблиця 2). Змішані гепатитних інфекції (mixed hepatitis infections) - Дві або більше інфекції, що протікають одночасно у одного і того ж хворого при одночасному впливі різних гепатотропних вірусів.
 В останньому 32 варіанті у хворих не виявлено ні один з маркерів гострих вірусних гепатитів А, В і С. Тому тут можна говорити про відсутність гострих вірусних гепатитів А, С і В, а, отже, і вірусного гепатиту D, тому що для реплікації вірусу гепатиту D необхідна наявність вірусу гепатиту В (таблиця 2).
 Ми вважаємо, що в подальшій серологічної діагностиці потребують тільки хворі на вірусний гепатит В. Це положення відноситься як до хворих тільки вірусним гепатитом В, так і до хворих з мікст-інфекціями, тому що у випадках вірусних гепатитів А і С серологічний діагноз визначено вже на першому етапі діагностики.

Значення другого етапу обстеження хворих:

1. встановлення характеру перебігу вірусного гепатиту В і визначення стадії хвороби;

2. виявлення ко або суперінфекції вірусу гепатиту D.

Показання для проведення другого етапу діагностики представлені в таблиці 3. Відповідно до наказу по лікарні, другий етап проводиться строго за клінічними показаннями, і необхідність обстеження визначається завідувачем відділенням.
 Другий етап діагностики вірусних гепатитів дає можливість остаточно поставити серологічний діагноз і визначити стадію захворювання. Така поетапна схема діагностики прийнята в даний час в якості внутрішньо лікарняного стандарту і задовольняє інтересам хворого, лікаря і лабораторії. Нижче представлені використовувані нами форми бланків для направлення хворих на перший і другий етапи обстеження. У міру виникнення нових діагностичних і терапевтичних можливостей зазначена схема може змінюватися.
Основою лабораторної діагностики вірусних гепатитів є:
 - Знання про їх збудників та реплікації
 - Інформація про появу і зникнення маркерів інфікування
 - Сучасні иммунохимические і молекулярно біологічні методи детекції антигенів, антитіл і нуклеїнових кислот /
 Лабораторна діагностика гепатиту В (ГВ) Будова віріона см. Рис. 1.
Лабораторна діагностика ГВ - Заснована на виявленні специфічних для ГВ антигенів і відповідних антитіл в крові, а також вірусних нуклеїнових кислот, основними з яких є:
 НВ sAg - анти-НВ s
 анти-НВс класу Ig М і IgG
 НВе Ag - анти-НВе
 ДНК ВГВ
 Найбільш широко в діагностиці ГВ використовується визначення НВsAg. Даний антиген виявляється як при гострому, так і при хронічному захворюванні (проте гостра інфекція зазвичай підтверджується наявністю високих титрів анти-НВс IgМ). При гострому ГВ поверхневий антиген вірусу виявляється через 3-5 тижнів від моменту інфікування, тобто задовго до появи клінічних ознак хвороби і в цих випадках є єдиним серологічним маркером. НВsAg постійно виявляється в преджелтушном і желтушном періодах хвороби. Персистирование НВsAg протягом 6 місяців і більше вказує на затяжне або хронічний перебіг хвороби, і дозволяє припустити хронічне носійство вірусу. Елімінація НВsAg і поява антитіл до нього є неодмінною умовою одужання. Серологічними маркерами реплікації ВГВ є - анти-НВс класу IgМ, НВеAg, ДНК і ДНК-полімераза, які виявляються при гострому ГВ з перших днів клінічних проявів і можуть виявлятися при загостренні хронічного ГВ. Серологічні маркери реплікації ВГВ визначають як в цілях загальної діагностики, так і для оцінки ефективності застосовуваної терапії. НВсAg виявляється в тканини печінки і не визначається в сироватці крові. Опосередковано його присутність в організмі відображають циркулюючі антитіла - анти-НВс класу IgМ і IgG. У гострий період ГВ наявність анти-НВс класу IgМ є додатковим маркером цього захворювання. Однак необхідно враховувати, що близько 50% хворих на хронічний ГВ також можуть мати ці антитіла в періоді загострення, але частіше в низьких концентраціях. Наявність в сироватці крові тільки анти-НВс класу IgG спостерігається в період між зникненням НВsAg і утворенням анти-НВs. Одночасне виявлення анти-НВс класу IgG в низькому титрі з анти-НВs вказує на перенесену ГВ-інфекцію і наявність імунітету. Тестування НВеAg проводять в сироватках крові тільки з наявністю НВsAg і позитивний результат даного маркера свідчить про активний процес - або підтверджує діагноз гострого ГВ, або свідчить про загострення хронічного ГВ. Тривалість циркуляції НВеAg має важливе прогностичне значення: виявлення НВеAg через 2 і більше місяці після початку захворювання служить ознакою можливого розвитку хронічного гепатиту. Виявлення НВеAg без присутності НВsAg в сироватці крові в переважній більшості випадків вказує на помилковий результат аналізу. Однак хворі, інфіковані мутантним вірусом можуть залишатися серонегативними по НВеAg, незважаючи на зберігається інфекційність і наявність анти-НВе Наявність ДНК-ВГВ (найбільш чутливий маркер триваючої реплікації ВГВ) в сироватці крові вказує на високу інфекційність даного зразка і активне розмноження вірусу в організмі. Позитивний результат вдається зареєструвати практично у всіх хворих на гострий ГВ в розпал захворювання. Зниження його концентрації в процесі лікування хронічного гепатиту є хорошим прогностичним ознакою, що вказує на ефективність застосовуваної терапії. Висока активність амінотрансфераз сироватки відображає запальне пошкодження тканини печінки, викликане переважно реакціями імунної системи організму проти інфікованих вірусом гепатоцитів, а не прямим цитопатичної дії вірусу. Високий рівень ДНК-ВГВ у поєднанні з низьким рівнем амінотрансфераз свідчить про недостатнє імунній відповіді організму. Виявлення анти-НВе при відсутності НВеAg і ДНК-ВГВ свідчить про закінчилася активної реплікації інфекції.

Лабораторна діагностика гепатиту Д (ГД) Вірус гепатиту Д (ВГД) - це дефектний вірус, який містить одне-спіральну РНК, якому для реплікації необхідно допомогу вірусу ГВ для синтезу оболонкових білків, що складаються з HBsAg, який використовується для інкапсуляції генома ВГД. ВГД не належить до жодного з відомих сімейств вірусів тварин, за своїми властивостями ВГД найбільш близький до віроїди і сателітом вірусам рослин. Лабораторна діагностика здійснюється шляхом виявлення серологічних маркерів ВГД, включаючи наявність антигену, антитіл до нього і РНК ВГД. Виявлення антигену ВГД і РНК ВГД в сироватці крові або тканини печінки свідчить про наявність активної ГД-інфекції, однак, слід зазначити, що ці маркери можуть не виявлятися в сироватці хворих фульмінантні ГД. Маркером активної реплікації ВГД також є анти-ВГД класу IgМ. Серологічні маркери інфекції ГД залежать від того, як був придбаний вірус - у вигляді коінфекції з ВГВ (у більшості хворих захворювання має гострий перебіг і закінчується видужанням) або суперінфекції у хворих з хронічною ГВ-інфекцією (протікає важче, ніж коинфекция - в 10% розвивається фульмінантний гепатит). При коінфекції в більшості випадків антитіла - анти-ВГД класу IgМ і IgG - виявляються в перебіг захворювання. Титр анти-ВГД зазвичай знижується до практично невизначених рівнів після одужання, і не зберігається ніяких серологічних маркерів того, що людина була коли-небудь інфікований ВГД. Антиген ВГД визначається тільки у 25% хворих і зазвичай зникає разом із зникненням HВsAg. При суперінфекції у хворих з хронічною ГВ-інфекцією серологічна картина має такі характерні особливості: - титр HBsAg знижується до моменту появи антигену ВГД в сироватці; - Антиген ВГД і РНК-ВГД продовжують визначатися в сироватці, так як зазвичай у більшості пацієнтів з суперінфекцій ГД (70-80%) розвивається хронічна інфекція, на відміну від випадків коінфекції; - Визначаються високі титри антитіл (анти-ВГД) як класу IgМ, так і IgG, які зберігаються невизначений час. Серологічні маркери вірусу ГД визначають методом імуноферментного і радіоімунного аналізу, а РНК-ВГД - методом полімеразної ланцюгової реакції. Вітчизняними та зарубіжними промисловими біотехнологічними підприємствами випускаються діагностичні набори, які включають усі необхідні компоненти та реактиви для постановки тесту. У діагностичних препаратах використовують дельта-антиген, отриманий з печінки бабаків, експериментально заражених ГД; антиген, виділений з печінки загиблих носіїв ВГД; дельта-антиген, отриманий генно-інженерних способом.

Лабораторна діагностика гепатиту С (ГС) Відкриття збудника ГС стало можливим завдяки методам молекулярної біології в 1989-1991 рр. Спочатку шляхом клонування було отримано з сироватки хворих з гепатитом "ні-А, ні-В" вірусний геном, а потім був встановлена ??і структура самого вірусу. Фізико-хімічна характеристика вірусу дозволили віднести ВГС до сімейства флавовірусов. Геном вірусу ГС (ВГС) представлений однонитчатим позитивної РНК, що складаються з 10 000 нуклеотидних основ, що утворюють регіони, які кодують три структурних білка (С, Е1, Е2) і п'ять неструктурних (NS2, NS3, NS4, NS5). Особливістю ВГС є надзвичайно висока гетерогенність його генома. Аналіз нуклеїнових кислот РНК-ВГС різних ізолятів виявив суттєві відмінності в їх первинну структуру. На підставі цих даних була побудована класифікація ВГС, що розділяє їх на варіанти (їх 6-9) і субтіпи- генотипи, одні з яких присутні в усіх регіонах світу, а інші тільки в окремих країнах. Лабораторна діагностика ГС була вирішена за допомогою сучасних методів молекулярної біології, враховуючи, що при ГС вірус знаходиться в украй низької концентрації і його антигени не доступні виявлення за допомогою сучасних методів індикації, зусилля дослідників зосереджені на виявленні антитіл до різних антигенних компонентів вірусу, виявлення яких може служити індикатором наявності вірусу. Як антигени використовували білки, кодовані структурної і неструктурной зоною РНК-ВГС, отримані за допомогою рекомбінантної технологиии або синтезу (поліпептидами, що використовуються в сучасних імунологічних методах - С22-3; С33с, С100-3, С200, NS5, S-1-1). Лабораторна діагностика ГС грунтується на виявленні серологічних маркерв ВГС: антитіл до вірусу ГС (анти-ВГС, анти-ВГС класу IgМ, IgG) методом ІФА і РНК-ВГС методом ПЛР. До теперішнього часу розроблені 4 покоління тест-систем для виявлення анти-ВГС в иммуноферментном методі, але ІФА першого покоління зараз не використовується через низьку чутливість. РНК-ВГС є показником активної реплікації ВГС і найбільш раннім маркером інфекції, і може бути виявлена ??методом полімеразної ланцюгової реакції вже через 1- 2 тижні після інфікування, незадовго до підвищення рівня сироваткових трансаміназ. Анти-ВГС виявляються до 5-6 тижні після початку гепатиту в 80% випадків і до 12 тижня у 90% осіб методом імуноферментного аналізу. При визначенні анти-ВГС в деяких випадках реєструється хибнопозитивна реакція. Для розмежування хибнопозитивних зразків від зразків дійсно містять антитіла до ВГС, розроблені додаткові тести - рекомбінантний іммуноблотінга, визначення спектру білків анти-ВГС. Іммуноблотінговие діагностикуми дозволяють виключити неспецифічний результат, отриманий методом ІФА, проте візуальна оцінка іммуноблотінгових смуг може бути неоднозначною в різних діагностичних центрах. У нашій країні більш широкого поширення набули вітчизняні підтверджують твердофазні імуноферментні тест-системи (так звані системи «Спектр»), засновані на визначенні антитіл до окремих вірусних антигенів: core, NS3, NS4ab, NS5a. Виявлення РНК ВГС вважається «золотим» стандартом в діагностиці ГС і підтвердженням позитивних результатів виявлення анти-ВГС. В даний час для індикації РНК ВГС використовується ПЛР в якісному і кількісному варіанті. Чутливість методів визначення РНК ВГС підвищується з кожним роком, досягаючи в даний час 10-50 копій РНК в 1 мл крові. Діагноз хронічного ГС в осіб з наявністю анти-ВГС зазвичай ставиться на підставі підвищених печінкових проб протягом більше 6 місяці

Лабораторна діагностика гепатиту А (ГА) Вірус ГА (рис. 3) - це РНК-вірус, розміром 27 нм, класифікований як пікорнавіруси. У всіх изолятах зібраних в різних частинах світу, спостерігається тільки один серотип ВГА. ВГА не має зовнішньої оболонки, але складається з зовнішньої білкової капсули, або капсида, що містить усередині позитивну одноцепочной РНК, який діє в якості матриці для вироблення вірусних білків усередині клітини-господаря. Лабораторна діагностика ГА заснована на виявленні маркерів вірусу ГА - антигену ВГА, антитіл (анти-ВГА класу IgМ і IgG), а також РНК ВГА. Остаточним доказом про поточну або недавньої інфекції служить наявність в сироватці крові (навіть в одній пробі сироватки) антитіл до ВГА класу IgM (анти-ВГА IgM) і наявність ВГА у фекаліях. На перенесену інфекцію ГА, а також на тривалий імунітет, вказує наявність антитіл до ВГА класу IgG (анти-ВГА IgG). Діагноз гострого ГА підтверджується в гострій або ранній стадії одужання при наявності анти-ВГА класу IgM, які з'являються в останні 5-10 днів інкубаційного періоду і продовжують виявлятися протягом 6-7 місяців від початку захворювання. Крім того, ці антитіла можуть бути виявлені в перші місяці у осіб (20-30%), вакцинованих інактивованою вакциною проти ГА. Їх утворення пов'язане з первинним імунною відповіддю на введення антигену, а не на інфекцію, викликану вакциною. РНК ВГА може бути виявлена ??за кілька днів до підвищення активності АлАТ і протягом 5 - 59 днів захворювання при типовому перебігу ГА; при затяжних випадках - РНК ВГА в середньому може визначатися до 95 днів. Антиген вірусу ГА (ВГА-Ag) виявляється у фекаліях хворих за 7-10 днів до прояву клінічних симптомів і в перші дні захворювання, що використовується також для ранньої діагностики і виявлення джерел збудника інфекції. Концентрація ВГА у фекаліях є найвищою протягом 2-х тижнів. перед появою жовтяниці. У дорослих виділення вірусу з фекаліями триває зазвичай менше одного тижня після появи жовтяниці. Вірус, однак, був виявлений також через 2 міс. від початок захворювання (під час загострення). Діти можуть виділяти вірус триваліше, ніж дорослі, можливо протягом декількох тижнів після клінічного прояву захворювання. Хронічне виділення ВГА з фекалій не відзначається. Визначення антигену ВГА знайшло також застосування в санітарної вірусології при дослідженні води на наявність вірусу. Анти-ВГА класу IgG (рис. 4) також з'являються рано на початку захворювання (з 3-4 тижні), зберігаються протягом усього життя і забезпечують довічну захист від цього захворювання. Визначення анти-ВГА IgG використовується для вивчення иммуноструктурой населення, динаміки специфічного гуморального імунітету. Визначення анти-ВГА класу IgG важливо також для перед- і поствакцинального скринінгу (мінімальна протективная концентрація анти-ВГА відповідає 20 МО / л). Для їх визначення вітчизняними виробниками випускаються комерційні діагностичні препарати імуноферментного аналізу. Лабораторна діагностика заснована на виявленні маркерів вірусу ГА за допомогою специфічних імунодіагностичних методів - методи ІФА, РІА. Вітчизняними та зарубіжними промисловими біотехнологічними підприємствами випускаються діагностичні набори, які включають усі необхідні компоненти та реактиви для постановки тесту. Крім твердофазних ІФА і РІА з успіхом застосовується і метод іммуноелектронной мікроскопії, метод ПЛР. Всі вищезгадані методи иммунодиагностики з однаковою ймовірністю виявляють інаппарантние, бессміптомние або клінічно виражені форми ГА. Особливе місце в лабораторній діагностиці ГА займають молекулярно-генетичні методи тестування РНК ВГА. ПЛР діагностика дозволяє виявити РНК ВГА в концентрації 40 копій / мл. В даний час відбувається накопичення даних про місце ПЛР в системі лабораторної діагностики ГА.
Лабораторна діагностика гепатиту Е (ГЕ) Етіологічний агент гепатиту Е (ГЕ) - це сферичний вірус, позбавлений зовнішньої оболонки, це односпіральной РНК-вірус розміром близько 32-34 нм в діаметрі. При постановці діагнозу ГЕ в кожному окремому випадку необхідно взяти до уваги кілька діагностичних аргументів: - наявність у хворого симптомокомплексу гострого, і імовірно інфекційного гепатиту, - надійне виключення етіологічного участі вірусів ГА і ГВ, засноване на негативних результатах серологічних тестів - анти-ВГА класу IgM і анти-НВс класу IgM, - ретельний аналіз даних епідеміологічного анамнезу, включаючи вказівки на недавні виїзди в ендемічні регіони, - дослідження (по можливості) фекалій хворого на присутність частинок вірусу ГЕ методом іммуноелектронной мікроскопії, ПЛР. Існують діагностичні методи, засновані на застосуванні іммунофлюоресцірующіх антитіл (МФА) для визначення антигену ВГЕ в фекаліях і імуноферментного аналізу (ІФА) для визначення антитіл до ВГЕ - анти-ВГЕ класу IgM і IgG. Наявність анти-ВГЕ класу IgM з високою частотою визначаються в сироватках хворих ГЕ в гострій стадії захворювання і в період ранньої реконвалесценції; виявлення анти-ВГЕ класу IgG свідчать про перенесену в минулому ГЕ - інфекції. Для діагностики ГЕ визначають також РНК ВГЕ.

 Патогенез і патоморфологія гепатиту С патогенез гепатиту С вивчений недостатньо, однак вважають, що він близький до гепатиту В. Патоморфологічні зміни також подібні. |  Грип. Етіологія, епідеміологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика.


 Вірусний гепатит Е Етіологія, епідеміологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика. |  Епідеміологія гепатиту Е |  симптоми |  профілактика |  Профілактика гепатиту Е |  Епідеміологія гепатиту В |  Патогенез і патоморфологія гепатиту В |  Хронічна форма гепатиту В |  Специфічна діагностика гепатиту В |  Вірусний гепатит С Етіологія, епідеміологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування, профілактика. |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати