На головну

Міжнародна номенклатура факторів згортання крові

  1. Quot; Образ крові "і її споживання в ритуальних цілях
  2. X Міжнародна Олімпіада з основ наук
  3. X Міжнародна Олімпіада з основ наук
  4. Аналіз зміни собівартості продукції з виявленням факторів, що вплинули на відхилення величини собівартості.
  5. Аналіз крові при еритреми.
  6. Аналіз небезпечних і шкідливих виробничих факторів
  7. Аналіз причинних факторів конфлікту
 Назва фактора  Кількість в 1 мл крові (активність)  Достатній для гемостазу мінімум  період напіврозпаду  надлишок
 I. Фібриноген  300 (170-450) мг  50 мг  100 ч.  3-6 разів
 II. протромбін  200мкг / 70-130%  80 мкг / 40%  72 - 96 год.  2-3 рази
 III. тромбопластин - - - -
 IV. Іони Са ++  0,8 - 1,32 ммоль / л - - -
 V. АС-глобулін  25мкг / 80-110%  2,5-4мкг / 10-15%  12 - 15 год.  8-10раз
 VII. проконвертін  2 мкг / 70-130%  0,2 мкг / 10%  2 - 6 год.  10 раз
 VIII. Антігемофільнийглобулін  50мкг / 80-120%  5-7мкг / 10-15% ?  3-5 разів
 IX. Крістмас-фактор  3-4 мкг / 70-130%  4-6мкг / 20-30%  20 - 30 год.  4-5 разів
 X. фактор Стюарта-Прауера  6-8 мкг / 70-140%  0,15мкг / 20%  20 - 40 год.  5 разів
 XI. попередник тромбопластина  7 мкг / 70-130%  15 мкг / 15-20%  10 - 20 год.  4-5 разів
 XII. фактор Хагеманн  40 мкг  не встановлено  50 - 70 год.  невід.
 XIII. Фібріназа Фібрин-стабілізуючий фактор.  не встановлено  10%  100 ч.  10 раз
 Вітамін "К" -залежні фактори: II, VII, IX, X.
 Чутливі до тромбину чинники: I, V, VIII, XIII.
 Фактори контакту: XII, XI, BM-кининоген, прекалікреїн.
 Фактори-серинові протеази: XII, XI, X, IX, X, VII, II, Плазмин

Фактор I - фібриноген - Глікопротеїн з молекулярною масою близько 340000 дальтон, що складається з 2946 послідовних амінокислот, і являє собою димер, в кожній одиниці якого містяться три поліпептидні ланцюги, з'єднані дисульфідними містками.
 Фактор I в тому вигляді, в якому він виробляється паренхіматозними клітинами печінки і надходить у кров, називається фибриногеном А, на відміну від фібриногену В, який осідає з плазми на вітамін К (похідним b -нафтохінона). Під дією тромбіну фібриноген перетворюється на нерозчинний в крові фібрилярний білок - фібрин, основна речовина (субстрат) тромбу (згустку).
 В результаті збільшення концентрації фібриногену в крові різко підвищуються ШОЕ, в'язкість крові, але не посилюється гемокоагуляція. Зменшенням кількості фібриногену А нижче 1 г / л іноді обумовлені кровотечі тільки через нестачу фібриногену (гіпофібриногенемія).
 Гіпо- та афібриногенемія (повна відсутність фібриногену в крові) бувають вродженими і набутими. Зустрічається і дісфібріногенемія - стан, коли під дією тромбіну фібриноген крові не перетворюється в фібрин внаслідок функціональної неповноцінності молекули фібриногену. Придбані гіпо і афібріногенеміі особливо часто виявляють акушери та хірурги у хворих з розвиваються гострим ДВС-синдромом, рідше виникнення фібріногенопеніі пов'язано з важким порушенням функції печінки.
 Фібриноген А чи не осідає b -нафтолом, 50% розчином етанолу та протаміном в невеликих концентраціях.
 Фібриноген під впливом тромбіну перетворюється в фібрин за типом протеолітичного дроблення молекули фібриногену. Спочатку тромбін отщепляет від молекули фібриногену 2 пептиду А, утворюючи дез-А-мономери фібрину (неповноцінні мономери фібрину). Потім отщепляются 2 пептиду В і виникають дез-АВ-мономери, або повні мономери фібрину.
 Фібринопептиди А іноді з'являються в циркулюючої крові, що свідчить або про ранні етапи розвитку ДВС, або про латентно протікає внутрисосудистом згортання крові в нормальних умовах.
 Частина, що залишилася молекула фібриногену - фібрин-мономер. Ця молекула набуває здатності з'єднуватися з собі подібними і утворювати фібрин-полімер, який представляє гель (або потік). Збірка мономерів фібрину проходить етапи формування димарів, з яких при поздовжньому і поперечному зшиванні утворюються полімери фібрину - протофібрілли, а потім нитки фібрину. Тромб з такого фібрину легко розчиняється фібринолізином і тому не може забезпечити повноцінний гемостаз. Це нерідко буває причиною кровоточивості і поганого загоєння ран. Подібний фібрин називається розчинним (фібрин S, soluble). Повноцінним, тобто стійким до Фібринолізину, він може стати під дією фібринази (фактоpa XIIIa). Утворився фібрин називається нерозчинним фибрином (фібрин I, insoluble).

Фактор II- протромбин - Відноситься до еуглобулінам. Під дією протромбінази утворюються a-, b- і g -тромбіни. a -тромбін володіє сильною згортання активністю щодо фібриногену, але швидко нейтралізується антитромбіном III. b -тромбін резистентний по відношенню до гепарину і AT III. g-тромбін не має системи згортання активності, але йому притаманне естеразной і фібринолітичну дію (Р. Machowich et al., 1976).
 Фактор II cінтезіруется в печінці за участю вітаміну К. Якщо порушується функція печінки, концентрація протромбіну в крові знижується. Рівень протромбіну, або його функція, знижується при ендо- або екзогенної недостатності вітаміну К, коли синтезується неповноцінний протромбін (білки PIVKA).
 Швидкість згортання крові порушується лише при зменшенні концентрації протромбіну нижче 40%.
 Підвищений рівень фактора II сприяє розвитку тромбозів. Як правило, гіперпротромбінемія залишається фактором ризику, якщо з'являється активна протромбіназа, знижуються активність антитромбіну III і гепарину, а також пригнічений фибринолиз.

Суттєвою особливістю факторів протромбінового комплексу є залежність їх активності від участі в їх синтезі вітаміну К (рис.1).


Малюнок 1.

За його участю виробляються в печінці чинники мають гамма-карбоксігруппіровкі, які здійснюють реакцію з негативними групами тромбопластину через кальцієві містки. Така реконфігурація неактивного фактора забезпечує йому розкриття власного активного центру і таким чином відбувається перетворення їх в активну форму.

Фактор III - тканинний тромбопластин (неактивна тканинна протромбіназа, апопротеїн З-термостабільний ліпопротеїд). Руйнується при 75 ° С. Його багато в легенях, тканинах мозку, серця, кишечника, матки, в ендотелії. Він, в основному, бере участь в локальному гемостазі. При контакті з плазмовими факторами (VIIa, IV) здатний активувати фактор Х (це зовнішній шлях формування протромбінази). З формених елементів тканинний тромбопластин можуть синтезувати тільки моноцити (3. С. Баркаган, 1986).

Фактор IV - іони кальцію- Має першорядне значення для активації протромбінази і перетворення протромбіну в тромбін. Прискорює фібриноген-фібринову реакцію. Іони кальцію необхідні для взаємодії факторів згортання з фосфоліпідної поверхнею клітин. У здорових людей фактор IV визначається в концентрації 0,8-1,75 ммоль / л.
 Кальцій здатний зв'язувати гепарин, завдяки чому згортання крові прискорюється. Без кальцію порушується агрегація тромбоцитів і ретракція кров'яного згустку. Іони кальцію пригнічують фібриноліз.

Фактор V - проакселерін, лабільний фактор, або Ас-глобулін, - Утворюється в печінці, але, на відміну від інших печінкових факторів протромбінового комплексу (II, VII, IX та X), його синтез не залежить від вітаміну К. термолабілен, що не адсорбується сірчанокислим барієм. В зберігається цитратной плазмі фактор V руйнується при +4 ° С за 2 тижні, при 37 ° С - за 48 год. В оксалатній плазмі інтенсивність цього процесу подвоюється. Проакцелерін погано зберігається в консервованої крові. Він необхідний для утворення внутрішньої (кров'яний) протромбінази, при цьому помітно активує фактор X, і для перетворення протромбіну в тромбін, коли в комплекс включаються фактор Ха, Са2 + і фосфолипид. Під час згортання крові фактор споживається, як і фактор II, тому в сироватці не виявляється. У випадках дефіциту фактора V в різного ступеня порушуються зовнішній і внутрішній шляху утворення протромбінази. У коагулограмме це, перш за все, виражається подовженням протромбінового часу (зниженням протромбінового індексу), порушенням тесту генерації тромбопластину, каолін-кефалінового і аутокоагуляціоннийтест. Тромбіновий час залишається в межах норми. Після додавання ВаSO4-плазми здорової людини, що містить фактор V, ці зміни коригуються і названі вище тести нормалізуються.
фактор VI - Акселерін, або сироватковий Ас-глобулін, -активна форма фактора V. У зв'язку з тим що окремим фактором визнається тільки неактивна, профакторная, форма коагулянту, акселерін виключений з ужитку і номенклатури факторів згортання.

Фактор VII - проконвертин, або конвертін, -сінтезіруется В печінці за участю вітаміну К. Довго залишається в стабілізованою крові, добре переносить нагрівання, тому називається стабільним фактором. Добре абсорбується сірчанокислим барієм, гидроокисью алюмінію, затримується азбестовими фільтрами Зейца. Фактори ХII, Ха, калікреїн можуть перетворювати фактор VII в VIIa. В основному сприяють утворенню тканинної протромбінази і перетворенню протромбіну в тромбін. Фактор VII в циркулюючої крові активує фактор X. Ця дія посилюється після активації проконвертина тканинним тромбопластином. У хворих з ураженням печінки і у піддаються лікуванню антикоагулянтами непрямої дії активність фактора VII знижується. Вродженим недоліком фактора VII обумовлено розвиток геморагічного діатезу (хвороби Александера). Фактор VII, подібно факторів ХПА, XI, X, IX, Па і калікреїну, є серинових протеази з аргінін-естеразной активністю.

Фактор VIII - антигемофільних глобулін А, Або плазмовий тромбопластичних фактор А, - відноситься до складних гликопротеидам. Місце його синтезу точно не встановлено. Доведено синтез фактора VIII в печінці, селезінці, клітинах ендотелію, лейкоцитах, нирках. Антигемофільний глобулін А швидко інактивується при 20 ° і 37 ° С. Він стабільний кілька годин при +4 ° С і кілька тижнів при -20 ° С. Швидко зникає з консервованої крові. Фактор VIII довше активний у присутності цитрату натрію при рН 6,2-6,9, але швидко втрачає активність в середовищі з ЕДТА. Він не адсорбується на сульфате барію і гідроксиду алюмінію. Цим користуються для відділення фактора VIII від факторів II, VII, IX та X.
 У крові цей фактор циркулює у вигляді комплексу з трьох субодиниць, що позначаються VIIIK (коагулирующая одиниця), VIII-АГ (основний антигенний маркер) і VIII-фВ (фактор Віллебранда, пов'язаний з VIII-АГ). VIII-фВ регулює синтез коагулянтной частини антигемофильного глобуліну-VIIIK.
 При згортанні крові фактор VIII залишається в неактивному стані.

Фактор IX - Крістмас-фактор, антигемофільний глобулін В, плазмовий тромбопластиновий компонент(Plasma thromboplastin component- РТС) - адсорбируется сульфатом барію, гидроокисью алюмінію і азбестовим фільтром. Добре зберігається в консервованої крові і в замороженої плазмі (через 2 міс зберігання його залишається до 90%). Відноситься до ра-глобулинам.
 Фактор IX утворюється в печінці, тому його вміст у крові хворих на гепатити, цирозу печінки, а також ті, хто приймає похідні дикумарину і індандіону зменшено.
 У процесі згортання крові фактор IX не споживається і залишається в сироватці ще в більш активному стані, ніж в плазмі. Його гемостатический рівень (25%) достатній для виконання хірургічних втручань.

Фактор Х - фактор Стюарта - Прауера- Глікопротеїн з масою молекули 54200-56000. Виробляється в печінці в неактивному стані за участю вітаміну К і складається з двох поліпептидних ланцюгів: важкої (з молекулярною масою 38000), на якій знаходиться активний центр, і легкою - з залишком карбоксіглютаміновой кислоти, необхідної для приєднання до фосфоліпідів. Швидко денатурує при 56 ° С. У консервованої крові при 4 ° С зберігається 2 міс.
 Для забезпечення гемостазу достатньо 10% фактора X.
 Рівень фактора Х в крові пов'язаний з протромбііовим часом. Так, якщо в крові фактора Х менше 1%, то протромбіновий час буде більше 90 с (при нормі 12-14 с), якщо від 1 до 2% - близько 70-90 с, якщо ж від 2 до 5% - 40 70 с, а якщо від 5 до 10% - 15-40 сек.
 Фактор X активується трипсином і ферментом з отрути гадюки Рассела. Фактор Х трансформується в Ха під дією сольових розчинів з високою іонною силою.
 Для придбаного або вродженого нестачі фактора Х характерно подовження протромбі нового часу, нормалізує "старої" сироваткою, але не BaS04-плазмою (порушена "зовнішня" система). Крім того, порушена і "внутрішня" система: видовжене каолін-кефаліновое час, знижено споживання протромбіну, змінені тест генерації тромбопластину (ТВТ) і аутокоагулограмми.
 Внаслідок вродженого нестачі фактора X, успадкованого за неповним аутосомним типом, виникає хвороба Стюарта - Прауера, яка зустрічається як у чоловіків, так і у жінок. Схильність до кровоточивості визначається тільки у гомозиготних особин.
 Зміст фактора Х знижено в крові хворих системним амілоїдозом, мієломною хворобою, туберкульозом, з ураженнями печінки, недоліком вітаміну К, які отримують непрямі антикоагулянти.

Фактор XI - РОТА (plasma thromboplastin anticedent) - плазмовий попередник тромбопластину, Глікопротеїн з масою молекули 160 000. термолабілен, руйнується при 56 ° С. У крові здорових людей його міститься 50-185%. На 2/3 залишається в плазмі після адсорбції гидроокисью алюмінію або сірчанокислим барієм.
 У процесі згортання крові не споживається, тому виявляється у великій кількості в сироватці. Активна форма цього фактора (ХIа) утворюється за участю чинників ХIIа, Флетчера і Фитцжеральда - Фложе. Форма ХIа активує фактор IX, який перетворюється на чинник IХа. Ця реакція здійснюється і трипсином в присутності іонів кальцію.
 Вроджена недостатність фактора XI успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Ця недостатність виявляється у чоловіків і жінок. Кровоточивість в основному відзначається після травм і операцій.
 У випадках нестачі фактора XI в коагулограмме хворих видовжене часрекальцифікації, змінені ТВТ, каолін-кефаліновое час, аутокоагулограмми. У корекційних пробах тести нормалізуються як нормальної ВаSO4-плазмою, так і сироваткою здорової людини.

Фактор XII - фактор контакту Хагемана- З'єднання з масою молекули 80 000. Не адсорбується на сульфате барію, гелях гідроксиду алюмінію і фосфату кальцію, але добре зв'язується цілить і каоліном, сорбируется склом. Добре зберігається в консервованої крові. При 4 ° С половина фактора Хагемана залишається в крові більше місяця.
 Фактор XII виробляється в неактивному стані. Місце його синтезу не відомо. У лабораторних умовах активується при зіткненні з поверхнею кварцу і скла, каоліну, цілить, азбесту, вуглекислого барію; а в організмі - при контакті зі шкірою, волокнами колагену, хондроїтинсірчаної кислотою, мицеллами насичених жирних кислот, бактеріальними ліпополісахаридів, що містять радикали жирних кислот, ендотоксинів, адреналіном і норадреналіном.
 Фактор Хагемана - "ініціатор" внутрішньосудинної коагуляції, активує прекаллікреін плазми, які перетворюються в ферменти калікреїн, що звільняють кініни, служить активатором фібринолізу. Калікреїн активує фактор XII в 10 разів сильніше, ніж плазмін і фактор ХIа. У рідкому середовищі фактор Флетчера виявляється найбільш важливим активатором фактора Хагемана.
 У крові є інгібітор активного чинника Хагемана.
 Природжений дефіцит фактора XII успадковується по аутосомно-рецесивним типом. У хворих з нестачею фактора XII в коагулограмме різко подовжується час згортання крові (особливо в сіліконірованной пробірці), час рекальцифікації, каолін-кефаліновое час без клінічних ознак кровоточивості. Чи не скорочується час коагуляції активаторами контактної фази - каоліном, бентоніном і іншими. Ці показники коагулограми нормалізуються після додавання ВаSO4-плазми, прогрітій 15 хв при 56 ° С.

Фактор XIII - фібрінстабілізірующій фактор, фибриназа, фактор Лаки - Лоранда - a2-гликопротеид з масою молекули 300 000 - 340 000 чоловік Менш термостабилен, ніж фібриноген.
 Визначається в судинній стінці, тромбоцитах, еритроцитах, нирках, легенях, м'язах, плаценті. У плазмі знаходиться в вигляді профермента, сполученого з фібриногеном. Фактор XIII під впливом тромбіну перетворюється в активну форму (XIIIa). У крові здорових людей його міститься 80-120% (згусток розчиняється за 50-100 с). 10% фібринази забезпечують повноцінний гемостаз, 2% цього фактора достатні для зупинки кровотечі.
 Активність фактора XIII добре зберігається при -20 ° С (ліофілізовані препарати втрачають близько третини активності за 3 тижні). При кімнатній температурі активність ферменту падає протягом 2-3 днів. В результаті прогрівання плазми або сироватки до 60 ° С фибриназа інактивується за 10 хв. У інкубіруемих розчинах фібриногену при 40 ° С фибриназа руйнується протягом 3 ч.
 Тромби, що утворилися в присутності фібринази, дуже повільно піддаються лізису. Якщо активність фактора XIII знижується, згортки дуже швидко розпадаються, навіть коли фібринолітична активність крові нормальна.
 Встановлено, що зниження активності фібринази супроводжується зменшенням адгезивности і агрегації кров'яних пластинок, і навпаки - при підвищенні активності фібринази ці властивості тромбоцитів підвищуються.
 У хворих з тромбоемболічними ускладненнями, атеросклерозом, у оперованих, породіль, після введення адреналіну, глюкокортикоїдів, питуитрина активність фібринази підвищена, а у хворих С-авітамінозом, на променеву хворобу, лейкоз, цирозу, лімфомою, з ДВС-синдромами, у перенесли адреналектомію, після прийому непрямих антикоагулянтів її активність знижена.

Фактор Флетчера - плазмовий прекалікреїн, Який бере участь в реакціях коагуляції в контактній фазі.
 Якщо фактора Флетчера немає в організмі, порушується загальний час згортання, хоча фактори I-XIII містяться в крові в межах норми. При цьому сповільнюється внутрішня система активації протромбіну під час контакту плазми зі склом, каоліном і елагової кислотою. Фактор Флетчера активує фактори VII і IX. Тим самим він пов'язує внутрішню і зовнішню системи активації фактора X. прекаллікреін трансформується в калікреїн під впливом фактора XIIa.
 Дефіцит фактора Флетчера, подібно нестачі фактора Хагемана, клінічно нічим не проявляється.

Фактор Фитцжеральда (Фитцжеральда - Фложе) - високомолекулярний кининоген плазми (ВМ-кининоген), Який перекладається КАЛІКРЕЇН в кинин і бере участь в активації фактора XI, прискорюючи дію на останній фактора XIIa. Фактор стабільний в цитратной плазмі, зберігає свою активність 4 міс при -40 ° С. Осідає з еуглобуліновой фракцією плазми. Активність фактора знижується наполовину після добового зберігання при 37 ° С.
 У процесі згортання крові цей фактор не споживається. Його активність не знижується під впливом непрямих антикоагулянтів.
 Якщо фактора Фитцжеральда немає в організмі, порушується активація внутрішньої системи каоліном.
 Недолік фактора Фитцжеральда виявляється у хворих випадково, тому що у них не буває геморагічним діатезом.

Фактор Віллебранда (VIII: FW, або VIII: ФВ) -крупномолекулярний компонент фактора VIII з молекулярною масою 1 500000-2000000, виробляється в ендотелії, виділяється в кровотік, в якому об'єднується з коагуляционной частиною фактора VIII (VIII: С, VIII: К), утворюючи повноцінний 2-молекулярний комплекс - фактор VIII згортання, або антигемофільних глобулін А. частина фактора Віллебранда з ендотелію переміщається в субендотелій і з'єднується там з колагеновими волокнами і мікрофібрилами, в яких знаходяться центри для зв'язування фактора Віллебранда. VIII: ФВ несе в собі головний антигенний маркер фактора VIII, що позначається як VIIIR: Ag або VIII: АГ. Він також називається ристоцетин-кофактор (RiCoF). VIII: ФВ необхідний для адгезії тромбоцитів до субендотелій. Саме через нього тромбоцити адгезируются до колагенових волокнах і Мікрофібрили. Завдяки зв'язуванню VIIIR: Ag -VIII: ФВ полегшується распластиваніе, а не адгезія тромбоцитів. Доведено також, що VIII: ФВ стимулює організм синтезувати коагуляційний компонент фактора VIII (VIII: К).

Всі фактори організовані в систему, умовно поділену на зовнішній і внутрішній шлях формування протромбіну і тромбіну (рис.2). Вона має каскадне побудова, що означає як багаторазове посилення відповіді на первинний сигнал, так і сувору послідовність перебігу всього циклу реакцій, коли продукт однієї реакції служить каталізатором іншого.


Малюнок 2. Схема згортання крові

умовно виділені "зовнішній шлях"Утворення тромбіну, що має захисний характер при травмі судини і"внутрішній шлях", Який має багатопричинне активацію і тому будь-які патологічні стани можуть дати йому пусковий імпульс.
 Об'єднуючим і той, і інший шляху є необхідність участі в каскаді фосфоліпідних міцел і іонів кальцію.
 Основним джерелом фосфоліпідів для зовнішнього шляху є тканинний тромбопластин - фосфоліпопротеін, що змішує з кров'ю при травмі.
 Білковими учасниками зовнішнього процесу є фактори VII, IX, X і II (протромбін).
 Основним джерелом фосфоліпідів внутрішнього шляху є тромбоцити і ендотеліоцити. Активаторами білкових учасників цього шляху - чинники XII і XI є чужорідні поверхні, що циркулюють іммунокомплекси, калікреїн-кінінової система, токсини, антифосфоліпідні антитіла і т. Д. Незалежно від початкової фази обидва шляхи потім вливаються в загальний каскад, що каталізує факторами VIII і V.
 Фінальним етапом є перетворення протромбіну в тромбін з подальшою етапної полимеризацией фібриногену.
 Як зовнішній, так і внутрішній шлях утворення тромбіну можуть бути спровоковані взаємодією зі зміненою ендотеліальної вистилки (рис.3).


Малюнок 3.

Порушення фізичної цілісності або біохімічного стану ділянки ендотелію призводить до перетворення атромбогенного судини в осередок тромбоутворення через адгезію і агрегацію тромбоцитів і додаткових порцій освіти тромбіну. Однак цей процес небеспеределен, незважаючи на відому надмірність всіх факторів згортання, і зупиняється він реакцією тромбіну з тромбомодуліном, наявними на непошкоджених ділянках ендотелію (рис.4). особливо важливим тут є зниження активності факторів V і VIII через угнетпеніе їх протеіномС і протеїном S, активованих тромбомодуліном, і зниження агрегації тромбоцитів через активацію вироблення PGI2.


Малюнок 4.

Винятково важливою функцією не тільки в гемостазі, а й у всьому гомеостазі наділений фактор XII (рис.5), що грає роль передавального механізму від системи згортання до калікреїн-кінінової системи, систем комплементу і фібринолізу.


малюнок 5.
 У свою чергу поява брадикинина в якійсь із зон судинного русла призводить не тільки до стазу, активації тромбоцитів катехоламинами, але і запуску системи згортання по внутрішньому шляху через активацію фактора XII і фосфоліпіди мембран агрегують тромбоцитів (рис.6). При цьому також активуються системи комплементу і фібринолізу, ефект яких підсилює небажані зміни в кровоносних судинах. Такий розвиток подій в системі згортання крові контролює антітромбіновой система своїми головними компонентами - АТIII і ендогенних гепарином.


Малюнок 6.

Антітромбіновой активність крові представляється як система "плаваючих пасток" виключно на тромбін. Якщо головний активатор згортання ще тільки має з'явитися в крові в результаті каскаду перетворень, то антитромбін III завжди знаходиться в кровотоці і його функція розрахована на селективне зв'язування активованого протромбіну - т. Е. Тромбіну (рис.7).


Малюнок 7.

Незважаючи на те, що в крові є і інші серинові протеази-фактори згортання - антитромбін III їх не блокує доти, поки він не провзаимодействует з гепарином, який в невеликих кількостях (приблизно 0,12-0,15 Од / мл) завжди є в кровотоці здорової людини. У такому комплексі антитромбін розширює сферу своєї діяльності до інактивації фактора інших активованих факторів, пригнічуючи фактори Ха, IХa, XIa, XIIa, VIIa і плазміноген.
 Наявність в крові достатньої кількості гепарину істотно для інактивації фактора XIIa, що впливає і сприймає вплив інших систем організму. Зокрема, найбільш істотним є етап утворення комплексу С3а + С5а (рис.8), який взаємодіє з рецепторами нефіксованих клітин - тромбоцитів, а також фіксованих - огрядними клітинами (рис.9), що є головним сховищем гепарину і вазоактивних речовин - гістаміну та серотоніну .


Малюнок 8.


Малюнок 9.

Сильним пригнічують систему комплементу, а через неї на огрядні клітини і систему фібринолізу має комплекс АТIII-гепарин.
 Якщо все-таки комплекс С3а + С5а утворився і закріпився на поверхні тучних клітин, основна маса яких розташована в субендотеліі, то відбувається дегрануляция з викидом в кровотік вазо і коагулоактівних компонентів. При одноразової дегрануляции локального характеру це швидше за все не має істотного значення, але при постійному виснаженні цих клітин відбувається зниження концентрації ендогенного гепарину, порушення регуляції просвіту судин.
 Зниження антикоагулянту в крові призводить до зниження прессорной функції антітромбіновой системи практично на всі фактори згортання і знижує опірність системи згортання активує впливу з боку інших систем. Цей стан може бути однією з найважливіших причин виникнення ДВС-синдрому, синдрому АФЛС і інших тромбофіліческіх станів.
 Якщо утворення фібрину відбулося, то в організмі активується тромбіном через фактор XIIa фибринолитическая система. При цьому з неактивного попередника - плазміногену - через серію перетворень, обумовлених його активаторами ендотеліального і тканинного прісхожденію, виникає фермент плазмін, який здійснює специфічний протеолиз ниток фібрину або молекул фібриногену на продукти деградації Д і Е (рис.10).


Малюнок 10.

Фізико-хімічна особливість фрагмента Д від впливу плазміну на фібриноген від такого ж продукту - результату аналогічної деградації стабілізованого фібрину полягає в тому, що у фібрину він термостабилен.
 Обмеження літичної дії утвореного плазміну його інгібіторами можливо тільки до взаємодії з субстратом т. Е. У вільному вигляді. Тому в природних умовах розчинення фібринового згустку протікає в його товщі, (зсередини назовні), куди немає вільного доступу антиплазміном і макроглобулин і це істотно обмежує ефект емболізму лізуючого згустку в нормі.

тромбоцити, Або кров'яні пластинки, виробляються мегакариоцитами кісткового мозку. Це без'ядерні фрагменти їх цитоплазми. У здорової людини кількість тромбоцитів в периферичної крові піддається значним коливанням протягом доби-від 150 до 350 - 109 / л. Середня тривалість життя тромбоцитів в нормі в межах 6,9 ± 0,3 дня, при тромбоцітопеніческоі пурпурі-0,7 ± 0,1 дня. Тромбоцити містять 11 факторів згортання пластинок:

 Фактор 1 - тромбоцитарний акцелератор-глобулін, ідентичний фактору V Фактор 2 - акцелератор тромбіну, фібрінопластіческій фактор (прискорює перетворення фібриногену) Фактор 3 - тромбоцитарний тромбопластин, частковий тромбопластин Фактор 4 - антігепаріновий фактор Фактор 5 - факторів, що згортають (імунологічно ідентичний фібриногену) Фактор 6 - тромбостенін фактор 7 - тромбоцитарний котромбопластін фактор 8 - антіфібрінолізін фактор 9 - фібрінстабілізірующій фактор, за дією відповідає фактору XIII фактор 10 - 5-гідрокси, серотонін фактор 11 - аденозиндифосфат (АДФ)

Тромбоцити знаходяться в кровотоці у вигляді активованих і неактивованих форм. У крові вони знаходяться в плазмовому шарі, частина з них - поблизу ендотелію.
 Гістохімічно у зовнішній оболонці виявлені глікопротеїни, частина з яких специфічна тільки для тромбоцитів.

глікопротеїн I складається з двох дісульфідносвязанних субодиниць, Іа і Ib. Глікопротеїн Іа, або глікокаліцін (маса молекули 130000-160000), є рецептором для фактора Віллебранда і необхідний для повноцінної адгезії тромбоцитів до колагену. Глікопротеїн 1в (маса молекули 22 000) забезпечує рецептор для тромбіну, і тому без нього немає повноцінної тромбін-агрегації. При аномалії тромбоцитів Бернара - Сульє вміст глікопротеїну Ib в тромбоцитах різко знижений і платівки не агрегує під дією тромбіну.
глікопротеїн II також складається з двох субодиниць, IIa і IIb. Він необхідний для агрегації тромбоцитів всіх видів. Вроджена недостатність глікопротеїну II супроводжується порушенням всіх видів агрегації, що спостерігається при тромбастенії Гланцмана.
глікопротеїн III (Маса молекули 114000) розглядають як варіант глікопротеїну II. Тому його позначають глікопротеїном IIIa або IIb. Зміст цього глікопротеїну в мембрані тромбоцитів при хворобі Гланцмана також значно знижено.
глікопротеїн IV (Синонім Глікопротеїн IIIb, маса молекули 85000-100000) відрізняється від інших глікопротеїнів резистентністю до трипсину і хімотрипсину.
глікопротеїн V (Маса молекули 68000-89000) селективно гідролізується тромбіном, необхідний для здійснення тромбін-агрегації. Тромбін, взаємодіючи з глікопротеїном V, формує на тромбоциті рецептори до активованим факторів X і V, які, приєднавшись до тромбоцитів, вже не нейтралізуються антитромбіном III і гепарином. У свою чергу, реалізується локальне згортання крові в зоні тромбування судини.

Крім глікопротеїнових рецепторів на тромбоцитарной мембрані є рецептори до агонистам: тромбину, АДФ, фібриногену, колагену, простагландинів, серотоніну, Fc-фрагменту імуноглобуліну, компонентів комплементу, інсуліну. На тромбоциті є і a-адренорецептори.

Одним з найважливіших клітинних ефектів в системі гемостазу є реакційна здатність тромбоцитів до утворення агрегатів і адгезії до чужорідних поверхонь. При контакті з колагеном субендотелія повреж-денного судини тромбоцити адгезіруют до нього через білкові містки - фактор VIII, утворюючи однослойную вистилання, до якої з минає крові налипають інші тромбоцити. Цей ефект називається агрегація.
 Внутрішні реакції тромбоцитів досить складні і складаються вони в запуску т. Н. арахідонового каскаду (рис.11), який призводить до утворення тромбоксану А2, а той в свою чергу вивільняє з запасающих гранул клітин депоновані іони кальцію і АДФ, які виштовхуються на поверхню клітини, де з глікопротеїном IIb / IIIa вони формують рецептори до фібриногену, молекули якого створюють стяжки між клітинами, утримують їх в конгломераті і укрупнюються за рахунок викиду нових порцій АДФ з втягуються в процес інтактних кров'яних пластинок. Цей процес в кровотоці був би необмеженим, якби із зони неушкодженого ендотелію у відповідь на виділення з агрегують тромбоцитів АДФ і тромбоцитарного фактора 3, стимулюючого "внутрішній шлях" утворення тромбіну не включаються б арахідонової каскад в ендотеліоцитах, який призводить до утворення простагландину ПГI2, що перешкоджає подальшої агрегації тромбоцитів, ніж та обмежує розмір тромбоцитарного валу ( "тромбоцитарной пробки") межами пошкодженої ділянки судини.


Малюнок 11.

Поточні всередині тромбоцитів реакції перетворення метаболітів в активують агрегацію речовини досить складні. Але вони єдині для відповіді на вплив різних стимуляторів агрегації. Ними може бути тромбін, що циркулюють іммунокомплекси, активоване С3а компонент комплементу, продукти дегрануляції огрядних клітин, катехоламіни, продукт базофілів - Фактор Активуючий Тромбоцити (ФАТ) та багато інших речовин.
 Для включення арахідонового каскаду тромбіном йому необхідний гликопротеид V, для адреналіну - адренорецептори. ФАТ забезпечує проникнення в клітину іонів плазмового (зовнішнього) Са, який запускає реакцію в клітці на етапі активації фосфоліпази А1, що розщеплює фосфатидилинозитол до ДІАЦ-гліцерину, який потім розщеплюється фосфолипазой А2 до арахідонової кислоти.
 Активацією тромбоцитів практично зачіпаються всі компоненти пластинок. Імпульс індуцера передається від периферичних (рецепторів) до глибинних структур клітини. В результаті з них виділяється багато білкових речовин, різних ферментів, іонів і біологічно активних факторів. Цих речовин зараз більше 20.

1. Тромбоцитарний фактор 4 (Антігепаріновий фактор). Це тетрамер основного пептиду, що виділяється як комплекс з протеогліканів. Основні пептиди здатні швидко зв'язуватися з гепарином, що є кислим мукополісахаридом. Однак в крові вільного гепарину немає або він знаходиться в зв'язаному стані. Тому вважається, що функціональне значення 4 тф полягає в тому, що він зв'язується з гепарінсульфати ендотеліальних клітин - каталізатором антитромбіну III - і запобігає дії останнього на тромбін. Тим самим нейтралізація тромбіну навколо утворюється тромб припиняється.

2.b-тромбоглобуліна також відноситься до тетрамера основного пептиду з меншим спорідненістю до гепарину. b -тромбоглобулін перешкоджає синтезу простацикліну ендотелієм, сприяючи утворенню тромбів.

3.PDGF-фактор росту тромбоцитарного походження, Потужний стимулятор міграції і проліферації гладкоми щічних клітин. Однак може зв'язуватися з рецепторами інших клітин, здатних до поділу.

4. тромбоспондін, Або тромбінчувствітельний протеїн, так як швидко розщеплюється тромбіном.

5. тромбоцитарний фібриноген відіграє роль у формуванні рецепторів у тромбоцитів до фібриногену при дії на кров'яні пластинки АДФ.

6. Антиген фактора VIII (VIIIR: Ag) -фактор Віллебранда - Бере участь в адгезії тромбоцитів.

7. тромбоцитарний фибронектин - Білок, що сприяє консолідації тромбу на пошкодженій поверхні.

8. Тромбоцитарний фактор V, Як і фібриноген, фактор Віллебранда і фибронектин, під час реакції звільнення зв'язується мембраною тромбоцита і утворює рецептор для фактора Ха, запобігає його інактів-вацію антитромбіном III і прискорює появу тромбіну.



Характеристика системи згортання крові | Питання № 1.1
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати