Головна

Системна і місцева иммунокомплексная хвороба

  1. N_местная функція
  2. Б. Мультиінфарктна деменція і хвороба Бінсвангера
  3. хвороба
  4. Хвороба Альцгеймера
  5. ХВОРОБА АЛЬЦГЕЙМЕРА
  6. хвороба Арістіда
  7. хвороба Вільсона

Системна иммунокомплексная хвороба.Однією з її різновидів є гостра сироваткова хвороба, яка часто виникає в результаті багаторазового введення великої кількості чужорідної сироватки крові, використовуваної для пасивної імунізації.

Патогенез системної иммунокомплексной хвороби складається з трьох фаз:

- Освіту в крові комплексів антиген - антитіло; - Осадження імунних комплексів в різних тканинах; - запальна реакція в різних частинах тіла.


Перша фаза починається з потрапляння антигену в кров і його взаємодії з імунокомпетентними клітинами, що призводить до утворення антитіл. Приблизно через 5 днів після введення сироватки виробляються антитіла проти її компонентів, які, ще перебуваючи в кровотоці, утворюють комплекси антиген - антитіло. У другу фазу ці комплекси осідають в різних тканинах. Подальший перебіг хвороби визначають два чинники: 1) розміри імунних комплексів і 2) стан системи моноцитарних фагоцитів (СМФ).

Дуже великі комплекси утворюються при значному надлишку антитіл, швидко видаляються з кровотоку клітинами СМФ і відносно нешкідливі. Найбільш патогенні дрібні і середніх розмірів комплекси, які утворюються при незначному надлишку антитіл, довше циркулюють і не так жадібно захоплюються фагоцитуючими клітинами.

У зв'язку з тим що СМФ в нормі руйнує циркулюючі імунні комплекси, її перевантаження або істотна дисфункція збільшує можливість персистенції імунних комплексів в крові та їх осадження в тканинах.

Крім того, такі фактори, як заряд імунних комплексів (аніонний або катіонний полюс комплексу), валентність антигену, авідності антитіла, аффинность антигену до компонентів різних тканин, тривимірна структура комплексів (решітка) і гемодинамічні фактори, впливають на осадження імунних комплексів в тканинах. Найчастіше імунні комплекси осідають в ниркових клубочках, а також в суглобах, шкірі, серце, серозних оболонках і дрібних кровоносних судинах.

Для того щоб комплекси покинули систему кровообігу і осіли в тканинах, повинна збільшитися проникність судинного русла. По-перше, IgE-антитіла, які утворилися незабаром після надходження в кров антигену, зв'язуються з тими, які циркулюють базофилами, і відбувається викид гістаміну і ФАТ. Ці медіатори розсовують ендотеліальні клітини, і імунні комплекси проходять крізь стінку судин. Як тільки імунні комплекси осідають в тканинах, вони викликають гостру запальну реакцію. У цю фазу (приблизно через 10 днів після введення антигену) спостерігаються клінічні прояви хвороби, такі як лихоманка, кропив'янка, артралгії, збільшення лімфатичних вузлів і протеїнурія. Слідом за осадженням імунних комплексів відбувається активація системи комплементу з утворенням його біологічно активних компонентів.

Активація системи комплементу супроводжується провоспа-лительного ефектами: викидом СЗb-антитіло, що сприяє фагоцитозу; освітою хемотаксических факторів, що викликають міграцію поліморфно-ядерних лейкоцитів і моноцитів (С5, С5b67); викидом анафілотоксинів (СЗа і С5а), кото


які збільшують проникність судин і викликають скорочення гладких м'язів; освітою мембраноатакующего комплексу (С5-9), що викликає руйнування клітинних мембран і цитоліз.

Фагоцитоз комплексів антиген - антитіло лейкоцитами призводить до викиду або утворення різних додаткових прозапальних речовин, включаючи простагландини, судинорозширювальні білки і хемотаксические речовини, наприклад деякі лізосомальніферменти, в тому числі протеази, здатні розчиняти базальнумембрану, колаген, еластин і хрящ. Пошкодження тканин опосередковується також вільними радикалами кисню, що продукуються активованими ній-трофілов.

Імунні комплекси викликають агрегацію тромбоцитів і активацію фактора Хагемана, що призводить до посилення запального процесу і утворення микротромбов. В результаті розвиваються васкуліт, гломерулонефрит, артрит і т.п.

Всі ці ушкодження виникають за участю комплементсвя-занних антитіл (IgG і IgM). Однак, так як IgA може активувати комплемент по альтернативному шляху, IgA-містять комплекси також можуть викликати тканинні ушкодження. Важлива роль комплементу в патогенезі тканинних ушкоджень підтверджується спостереженням, що виснаження комплементу в сироватці крові (в експерименті) зазвичай зменшує вираженість пошкоджень.

У морфологічної картини иммунокомплексного пошкодження домінує гострий некротизуючий васкуліт з утворенням фибриноида і ексудацією нейтрофілів. Наприклад, уражені клубочки нирки завжди збільшені внаслідок набухання і проліферації ендотеліальних і мезангіальних клітин, інфільтрації нейтрофілами і моноцитами. При иммунофлюорес-процентної мікроскопії імунні комплекси видно у вигляді гранулярних депозитів імуноглобуліну і комплементу, а під електронним мікроскопом - у вигляді електронно-щільних депозитів уздовж гломерулярной базальної мембрани. Якщо захворювання виникає після разової масивної експозиції антигену, наприклад при гострому постстрептококковом гломерулонефриті і гострої сироваткової хвороби, то все ушкодження мають тенденцію до вирішення завдяки катаболізму імунних комплексів.

Для розвитку хронічної иммунокомплексной хвороби необхідна постійна антигенемія, так як імунні комплекси найчастіше осідають в судинному руслі. Це спостерігається при деяких захворюваннях, таких, як системний червоний вовчак, яка обумовлена ??персистенцією аутоантигенов. Часто, однак, незважаючи на наявність характерних морфологічних зраді


ний та інших ознак, що свідчать про розвиток иммунокомплексной хвороби, антиген залишається невідомим, наприклад при ревматоїдному артриті, вузликовому периартеріїт, мембра-нозной гломерулонефриті і деяких васкулітах.

Місцева иммунокомплексная хвороба.Її ще називають реакцією Артюса. Вона полягає в місцевому некрозі тканини, що виникає внаслідок гострого імунокомплексного васкуліту. Реакцію можна викликати в експерименті шляхом внутрішньошкірного введення антигену імунної тварині, яке має циркулюючі антитіла проти антигену. Внаслідок надлишку антитіл, коли антиген проникає в стінки судин, утворюються великі імунні комплекси, які викликають запальну реакцію. На відміну від IgE-опосередкованих реакцій гіперчутливості 1 типу, які виникають негайно, реакція Артюса розвивається протягом декількох годин і досягає піку через 4-10 годин після ін'єкції. При імунофлюоресцентному фарбуванні вдається виявити комплемент, імуноглобуліни і фібриноген, обложені в стінках судин, зазвичай венул; при світлооптичному дослідженні - фібриноїдних некроз судин. Розрив судин призводить до виникнення крововиливів, але частіше спостерігається тромбоз, який сприяє розвиткові місцевих ішемічних ушкоджень.



Реакційгіперчутливості III ТИПУ -ІММУНОКОМПЛЕКСНИЕ РЕАКЦІЇ | Реакційгіперчутливості IV ТИПУ -ІММУНОКЛЕТОЧНИЕ РЕАКЦІЇ

лекція 17 | Схема 25. Реакції гіперчутливості I типу - анафілактичні реакції | Системна і місцева анафілаксія | Реакційгіперчутливості II ТИПУ -ЦІТОТОКСІЧЕСКІЕ РЕАКЦІЇ | Схема 29. Реакції гіперчутливості IV типу - гіперчутливість уповільненого типу |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати