Головна |
У сироватці крові хворих, яким багаторазово переливали кров донорів, а також у багато народжують були виявлені антитіла агглютинирующие і лизирующие лейкоцити донорів. При переливанні таким особам цільної крові або лейкоцитарної маси у них можуть бути алергічні трансфузійні реакції.
На лімфоцитах виявлена ??ціла система молекул лейкоцитарних АГ - HLA (Human Leucocyte Antigens), яка контролюється генами головного комплексу гістосумісності (ГКГ або МНС - Major hystocompability complex). Комплекс включає близько 4х106 пар нуклеотидів і складається з безлічі тісно зчеплених генетичних структурних одиниць - локусів, представлених різними генами. Кожен з них може існувати в декількох варіантах, званих алелями. Цей комплекс генів знаходиться у людини в 6 хромосомі.
Продукти цих HLA-генів - HLA-молекули (антигени) - Це білки клітинних мембран. Їх набір у кожної людини індивідуальний і тільки у однояйцевих близнюків він однаковий.
Основні функції HLA-молекул (антигенів):
- Беруть участь у розпізнаванні екзогенних антигенів;
- Міжклітинних взаємодіях і розвитку імунної відповіді;
- Визначають схильність до захворювань;
- Є маркерами «свого» - власних незмінених клітин;
- Викликають реакцію відторгнення антиген-несумісних трансплантатів тканин донора і тільки тоді вони і є антигенами.
Гени головного комплексу гістосумісності або у людини - гени HLA системи і відповідні їм HLA-молекули визначають силу і специфічність імунної відповіді. По суті звичайна назва - «HLA-антигени» неточно, так як ці молекули служать антигенами, лише вступаючи в інший організм (пересадка тканин, переливання лейкоцитів). Аутологічні HLA-молекули неантигенний для самого організму і, більш того, служать рецепторами для первинного розпізнавання процессірованной антигенів, І в цьому їх найважливіша фізіологічна роль.
Основне значення в иммунорегуляции мають гени I і II класів гістосумісності. Локуси генів I класу локалізуються в периферичному плечі 6 хромосоми, II класу - ближче до центромере.
HLA-АГ I класу є на всіх ядерні клітини: лімфоцитах, в меншій мірі - на клітинах печінки, легенів, нирок, дуже рідко на клітинах мозку і скелетних м'язів. Антигени I класу контролюються генними локусами: HLA-A, HLA-B, HLA-C і іншими. Вони взаємодіють з антигенними пептидами вірусів, пухлинними та іншими АГ всередині цитоплазми уражених клітин. далі комплекс HLA-АГ - антигенний пептид представляється на клітинній мембрані СВ8 + Т-цитотоксичних лімфоцитів (Кілерам), які руйнують змінені клітини.
HLA-AГ II класу (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ та ін.) експресувати на В-лімфоцитах, ДК, макрофагах, активованих Т-лімфоцитах, а також з'являються на ендотеліальних і епітеліальних клітинах після стимуляції їх g-інтерферону. Вони беруть участь в розпізнаванні чужорідних антигенів - пептидів розміром до 30 залишків амінокислот. Їх основна функція - процесинг (Ферментативна переробка) і презентація екзоантігенов CD4 + хелперно клітинам для їх подальшої активації. Активація Т-хелперів забезпечує розвиток ефективного клітинного і гуморального імунної відповіді на представлений АГ.