На головну

Отруєння фосфорорганічними речовинами

  1.  F05 Делирий, не обумовлений алкоголем і іншими психоактивними речовинами.
  2.  F55 Зловживання речовинами, що не викликають залежності.
  3.  АНТИДОТИ І ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ПОРАЗКУ ОВ І ДЕЯКИХ отруєннях
  4.  Речовинами.
  5.  ВОДА З неорганічні речовини перетворювати людей на скам'янілості
  6.  Лікарю медичного пункту ПО на випадок появи в частині гострого отруєння ЯТЖ
  7.  Шкідливі речовини та захист від отруєння.

Фосфорорганічні речовини (ФОБ) мають широке застосування в сільському господарстві в якості інсектицидів, акарицидів (засоби для знищення кліщів), фунгіцидів (кошти для боротьби зі збудниками хвороб рослин), гербіцидів (засоби для знищення бур'янів), дефоліантів (кошти, що викликають опадання листя і полегшують дозрівання і машинне прибирання деяких культур, наприклад бавовнику), десикантом (препарати, що сприяють підсушування рослин), родентицидів (кошти для боротьби з гризунами). ФОБ використовуються для обробки садів, виноградників, овочево-баштанних і технічних, зернових і зернобобових культур, в тваринництві-для боротьби з ектопаразитами тварин.

У побуті ФОР застосовуються проти домашніх комах, для обробки садових ділянок. Крім того, до ФОР відносяться бойові отруйні речовини з групи «нервових отрут» ( «Ві» -Газо), наявні на озброєнні багатьох армій капіталістичних країн.

Синтез різних препаратів здійснюється зміною радикалів (R). За хімічною будовою ФОР відносяться до наступних груп:

1) ефіри тіофосфорнойкислоти - метафос (діметілпаратіон), метилетилтіофос, метілнітрофос, трихлорметафос (ТХМ), трихлорметафос-3 (ТХМ-3);

2) ефіри дітіофосфорной кислоти - карбофос (малатион), фосфамид, антіо, фталофос, фозалон;

3) аміди пірофосфорної кислоти - октаметіламід і ін .;

4) ефіри фосфонової кислоти - хлорофос, діхлордівінілфосфон (ДДВФ).

ФОР є або тверді кристалічні речовини, або прозорі або жовтувато-коричневі, часто маслянисті рідини, що мають неприємний специфічний запах.

Більшість ФОР мають високу летючість, важча за воду (щільність від 1,1 до 1,7), добре розчинні в органічних розчинниках (ксилолі, толуолі, ацетоні, хлороформі та ін.) І погано розчиняються у воді. Деякі препарати (хлорофос, метілацетофоса і ін.) Розчиняються у воді. Високий коефіцієнт розподілу ФОР між маслом і водою обумовлює їх вільне проникнення через неушкоджену шкіру, різні біологічні мембрани, гематоенцефалічний бар'єр.

Важливим властивістю ФОР є їх мала стійкість, пов'язана зі здатністю швидко, протягом декількох діб, гидролизоваться в лужному середовищі при дії високої температури. Однак в кислих грунтах або при наявності слабокислою середовища в рослинах і тваринних тканинах деякі ФОР зберігаються триваліше - до декількох місяців.

Своєрідним змінам піддаються ФОР під впливом фізичних і хімічних факторів зовнішнього середовища - ізомеризації, трансалкілірованія, в процесі яких утворюються більш активні і токсичні сполуки. Ці реакції можуть спостерігатися при зберіганні ФОР в їх водних розчинах. Наприклад, при температурі 35 ° С протягом дня токсичність метилмеркаптофос збільшується в 30 разів.

ФОР можуть надходити в організм через рот, шкіру, дихальні шляхи. При надходженні через рот всмоктування починається вже в порожнині рота, потім в шлунку і тонкому кишечнику. Препарати швидко проникають в кровотік, через гематопаренхіматозний і гематоенцефалічний бар'єри - в усі органи і тканини, де розподіляються досить рівномірно. Дещо вищі концентрації препаратів можуть визначатися в нирках, печінці, легенях, кишечнику. Інші закономірності спостерігаються при розподілі іонізованих ФОР, в молекулі яких є позитивно заряджені атоми сірки і азоту. Ці сполуки погано проникають через поляризовані біологічні мембрани, зокрема майже не проходять через гематоенцефалічний бар'єр (наприклад, октаметил).

ФОР в організмі повністю або в значній частині піддаються метаболічним перетворенням. Окислювальні процеси різного типу (окислювальна десульфурация, N-деалкілування, о-деалкилирование, деарілірованіе, окислення тіофосфатов, окислення бокових груп) здійснюються в микросомальной фракції клітин (печінка та інші тканини) оксидазами змішаної функції. Найбільш важливе значення для тіонових і дітнофосфорних ефірів має окислювальна десульфурация, т. Е відщеплення сірки, пов'язаної з атомом фосфору, і заміна її киснем. Електрофільне кисню в порівнянні з сіркою більше, тому в результаті цієї реакції утворюються більш активні і, як правило, більш токсичні сполуки. Так, активність тіофоса (освіта параоксон, малаоксона, метаоксона), метафосу, карбофоса підвищується в 10 000 разів.

Певну роль в метаболізмі ФОР грають процеси відновлення, які протікають за участю редуктаз в присутності відновників. Редуктазная активність особливо висока в печінці та нирках. В результаті можуть утворюватися більш токсичні сполуки, наприклад ДДВФ при дегідрохлорування хлорофоса, токсичність яких вище, ніж хлорофосу. Цією реакції сприяє лужне середовище.

Таким чином, різні перетворення ФОР в організмі протікають по типу «летального синтезу», який здійснюється переважно в печінці. У зв'язку з цим найбільшу небезпеку становить пероральний шлях надходження ФОР, коли препарати швидко проникають в печінку.

Ферментативний гідроліз ФОР є головним способом їх знешкодження, при якому здійснюється перехід ліпоідорастворімих речовин в водорозчинні, що видаляються нирками. Основними ферментами, що беруть участь в гідролізі ФОР, є фосфатази, карбоксилестерази, карбоксіламідази, що об'єднуються загальним терміном «гідролази». Ферменти містяться в різних тканинах, переважно в печінці. Одне з перетворень ФОР в організмі після ферментативного гідролізу - освіту їх кон'югатів з глюкуроновою і сірчаною кислотами, глутамином.

ФОР виділяються в незміненому вигляді через дихальні шляхи (20 - 25%), з сечею (30%), решта (50%) метаболізується в печінці і виводиться з сечею у вигляді метаболітів.

За ступенем токсичності ФОР можуть бути розділені на 4 групи:

1) сильнодіючі отруйні речовини (LD50 менше 50 мг / кг): тиофос, меркаптофос, метилетилтіофос. В СРСР майже всі препарати цієї групи зняті з виробництва і заборонені для використання. У сільськогосподарській практиці знаходять застосування лише два препарати - метафос (випускається у вигляді 20% -го концентрату емульсії, 30% -го змочується порошку і 2,5% -го дусту) і октаметил (випускається у вигляді 60% -го концентрату емульсії);

2) високотоксичні речовини (LD50 50 -200 мг / кг). У нашій країні широко застосовуються метилмеркаптофос, фосфамид, ДДВФ, базудин, антіо, цідеал, фталофос, бензофосфат;

3) речовини середньої токсичності (LD50 200 - 1000 мг / кг). Широке використання мають хлорофос, метілнітрофос, карбофос, трихлорметафос-3, сайфос;

4) речовини малої токсичності (LD50 більше 1000 мг / кг) - Гардона (вінілфосфат), бромофос, Абате, ціанокс, валексон. демуфос.

У клінічній практиці найбільш часто зустрічаються гострі отруєння карбофосом, хлорофосом, трихлорметафосом-3, метафосом і вкрай рідко - метилетилтіофос. Летальна доза для людини при прийомі всередину метафосу 0,2 - 2 г (форми застосування: емульсія, суспензія, дуст, розчини та ін.); карбофоса, хлорофосу, трихлорметафосу - 3,5-10 м При інгаляційному надходженні найбільш токсичні октаметил, меркаптофос, метилмеркаптофос, метафос, ДДВФ, смертельні концентрації яких менше 20 мг / м3. Менш токсичні трихлорметафос-3, фосфамид, метілацетофоса, хлорофос, карбофос. Смертельні концентрації цих препаратів від 20 до 100 мг / м3, Порогові - від 3 до 30 мг / м3.

Провідною ланкою в механізмі токсичної дії ФОР на біологічні структури і, зокрема, на організм людини є порушення каталітичної функції ферментів ХЕ. Внаслідок цього виникає розлад обміну ацетилхоліну, що виражається в характерних змінах центральної і вегетативної нервової системи, а також в порушенні діяльності внутрішніх органів та скелетної мускулатури. Ацетилхолін (АХ) є медіатором в ЦНС. При передачі імпульсів з рухових нервів на м'язи у всіх гангліях (як парасимпатических, так і симпатичних), при переході збудження з постгангліонарних парасимпатичних волокон на ефекторні клітини, а також з постгангліонарних симпатичних волокон, що іннервують потові залози, АХ накопичується в закінченнях нервових волокон і під впливом нервових імпульсів викликає деполяризацію мембран, зміна їх проникності, перерозподіл До+ і Nа+, Від яких залежить передача нервового збудження. Ці процеси реалізуються в частки мілісекунд, їх уривчастість обумовлена ??швидким гідролізом АХ ферментами ХЕ. Розрізняють три типи холінестерази (ХЕ): ацетилхолінестеразою (АХЕ), бутирилхолінестераза, бензоілхолінестераза.

Провідна роль в гідролізі АХ належить АХЕ. ХЕ можуть бути розташовані на пресинаптичної і постсинаптичної мембранах (позаклітинна ХЕ, яка відіграє основну функціональну роль). Усередині клітин виявлена ??ХЕ, що грає роль резерву ферменту. Все ХЕ відносяться до білкових ферментам. При взаємодії ХЕ і АХ утворюється ацетильований фермент - безсила з'єднання, швидко піддається гідролізу, в результаті чого активні центри ХЕ звільняються для нових реакцій з АХ. При взаємодії ХЕ з ФОБ утворюється стійкий до гідролізу фосфорілірованний фермент, нездатний реагувати з молекулами АХ і втратив основну каталітичну функцію.

Взаємодія між фосфорорганічних інгібітором (ФМ) і ХЕ є складною багатоступеневою реакцією. Спочатку утворюється оборотний комплекс інгібітора з ферментом (АХЕ + ФМ = АХЕФІ), який існує лічені частки секунди, потім відбувається фосфорилювання з утворенням міцного фосфорилированного ферменту і продукту реакції - залишку ФМ (R) -> АХЕхФІ + R. Ця реакція протікає протягом ? - 2 ч. Через 4-5 ч фосфорілірованний фермент піддається «старіння», яке майже виключає можливість його дефосфорилирования - АХЕ + ФМ + R (необоротне з'єднання). Ця реакція призводить до необоротного пригнічення каталітичної функції ХЕ, накопиченню ендогенного ацетилхоліну і безперервному порушення холінреактівних систем організму. ФОБ багатодітній родині і пряму блокуючу вплив на холінреактівниє системи - холінорецептори.

Токсична дія ФОР на нервову систему розцінюється як мускаріноподобних, пов'язане з порушенням М-холінореценторов (рясне потовиділення, салівація, бронхорея, спазм гладкої мускулатури бронхів, кишечника, м'язи райдужної оболонки ока з розвитком миоза); нікотиноподібні, пов'язане з порушенням Н-холінорецепторів (гіперкінези хореїчного і міоклонічного типів); курареподібну (розвиток: периферичних паралічів). Крім того, виділяється центральне дію ФОР, яке проявляється розвитком клонічних і тонічних судом, психічних порушень, розладів свідомості аж до коматозного стану.

До нехолинергических механізмам дії ФОР є їхня здатність фосфорилювати деякі білки, впливати на протеолітичніферменти, змінювати картину периферичної крові, впливати на печінку та ін. Нехолинергических механізми грають зазвичай велику роль при повторному надходженні в організм невеликих доз препарату, які можуть викликати виражені холінергічні реакції.

Діагностика гострих отруєнь ФОР

Клінічна картина гострих отруєнь ФОР однотипна при дії різних препаратів цієї групи. Відмінності полягають в ступені вираженості симптомів порушення центральних і периферичних М- і Н-холінреактівних систем, в швидкості розвитку токсичного процесу і залежать від особливостей всмоктування, розподілу і виділення ФОР з організму.

Клінічні симптоми гострих отруєнь ФОР є відображенням двох основних фаз розвитку токсичного процесу: токсикогенной. коли реалізується реакція сполуки ХЕ з інгібітором, і соматогенной, коли йде пристосування організму до низького рівня ХЕ.

У всіх випадках гострого перорального отруєння ФОР мають місце порушення з боку ЦНС, які проявляються порушеннями психічної активності хворих і вираженими змінами біоелектричної активності головного мозку.

Порушення психічної активності характеризуються розвитком раннього астенічного синдрому, інтоксикаційного психозу або коматозного стану. Хворі з астенічним синдромом скаржаться на загальну слабкість, головний біль, запаморочення, неможливість зосередитися, відчуття страху, занепокоєння. При електроенцефалографічному дослідженні у них відзначаються помірні зміни фонової активності у вигляді дезорганізації основної активності мозку. Нерегулярна ?-активність (часом загострена у вигляді піків низької частоти - 8-13 коливань в секунду, амплітудою 20-100 мкВ) змінюється нерегулярної (?-активністю - (14-20 коливань в секунду, амплітудою 5-10 мкВ) і дифузно виникають елементами повільних хвиль. При інтоксикаційним психозі відзначаються виражене психомоторне збудження, рухове занепокоєння, почуття панічного страху, дезорієнтація в часі і навколишньому оточенні. Дослідження біоелектричної активності мозку у таких хворих не представляється можливим. Коматозний стан проявляється різким пригніченням або відсутністю реакції зіниць на світло, корнеальних рефлексів, больової чутливості, зниженням м'язового тонусу і сухожильних рефлексів, відсутністю черевних рефлексів. Часто спостерігається поверхнева кома з гіпертонусом м'язів, підвищенням сухожильних рефлексів. Можливі генералізовані судоми епілептіформного виду.

Міоз - один з найбільш характерних ознак інтоксикації ФОР і відзначається майже у всіх хворих з вираженою клінікою отруєння. Скорочення м'язи райдужної оболонки супроводжується порушеннями зору у вигляді «сітки перед очима», відчуття «двоїння» в очах. Міоз може служити критерієм тяжкості стану хворих. При важких отруєннях зіниці «точкової» величини зберігаються протягом тривалого часу, реакція їх на світло відсутня, відзначається вертикальний і горизонтальний ністагм. Виражений міоз іноді спостерігається протягом декількох годин після смерті хворих.

Клінічна картина ураження периферичної нервової системи характеризується м'язовою слабкістю, зниженням м'язового тонусу, хворобливістю при пальпації м'язів кінцівок. Одним з об'єктивних симптомів ураження периферичної нервової системи є міофібрілляціі - фібрилярні посмикування м'язів (гіперкінези міоклонічного типу). Найбільш характерні міофібрілляціі мови, гомілок. Фібрилярніпосмикування м'язів мови реєструються у всіх випадках перорального отруєння ФОР і, можливо, пов'язані з місцевою дією інсектициду. У деяких випадках міофібрілляціі поширюються на мімічну мускулатуру особи, область великих грудних м'язів, верхні і нижні кінцівки. Поширеність і частота міофібрілляціі відповідають тяжкості клінічного перебігу отруєння. При важких інтоксикаціях спостерігаються гіперкінези хореїчного типу - стійкі хвилеподібні рухи м'язів.

У соматогенних фазу інтоксикації спостерігається загальна астенія, зниження психічної активності. У осіб, що страждають на хронічний алкоголізм, можливий розвиток гострого галлюциноза. Згодом тривалий час зберігаються емоційна лабільність, різке зниження якості професійних навичок, особливо в точних діях (друкарки). Нормалізація ЕЕГ повільна - до року зберігаються зміни основної активності мозку.

Порушення дихання у хворих з гострими отруєннями ФОБ в 80-85% випадків обумовлені обтурационно-аспіраційними розладами внаслідок підвищеного закінчення (ексудації) секрету бронхіальних залоз (бронхорея). Іноді виділяється до 1,5 л секрету і більш, в якому міститься до 8-10% білка, що забезпечує його спінювання. Плівки закупорюють всі дихальні шляхи. Піна виділяється з рота, носа, відзначається ціаноз, що нагадує картину гострого набряку легенів і може стати причиною неправильних діагнозу і лікування даного стану. Гемодинамический набряк легенів в гострому періоді отруєння ФОР, як правило, не розвивається, внаслідок відсутності явищ гострої лівошлуночкової недостатності.

Центральна форма порушень дихання обумовлена ??переважно порушенням функцій дихальних м'язів, яке відбувається у дві фази: початкова фаза супроводжується гипертонусом дихальних м'язів, ригідністю грудної клітини через судомного спазму поперечно-смугастої мускулатури; друга фаза характеризується паралітичним станом м'язів, при цьому грудна клітка не бере участі в акті дихання або розвивається парадоксальний тип дихання.

У серцево-судинній системі проявляється ранній гіпертонічним синдромом, викликаний порушенням ритму і провідності серця, токсичним шоком. Для раннього гіпертонічного синдрому характерно збільшення систолічного тиску, до 200-250 мм рт. ст. і діастолічного до 150-160 мм рт. ст. внаслідок вираженої гіперадреналіне-ми Академії. При ЕКГ дослідженні поряд з ознаками дифузного зміни міокарда за типом міокардіодістро-фії відзначаються різка брадикардія - до 40-20 в хвилину, збільшення електричної систоли, уповільнення внутрішньошлуночкової провідності, атріовентрикулярна блокада, фібриляція шлуночків. Для екзотоксіческом шоку характерні різка блідість шкірних покривів, ціаноз слизових оболонок, падіння артеріального тиску, виражена задишка і розлад свідомості.

При дослідженні центральної гемодинаміки виявляється різке зниження ударного і хвилинного об'єму крові, маси циркулюючої крові. Знижується загальний периферичний судинний опір. Ці явища пов'язані з розвитком неврогенної вазоплегію і відносної гіповолемії в результаті перерозподілу крові в венозну систему. При дослідженні коагулограми визначаються підвищення толерантності плазми до гепарину, зниження часу рекальцифікації і фібринолітичної активності, що вказує на зміну коагулирующих властивостей крові в бік гіперкоагуляції. Однак при декомпенсованій фазі шоку з різким падінням артеріального тиску розвиваються явища гіпокоагуляції і фібринолізу. При отруєнні ФОР з явищами шоку летальність близько 60%.

Хронічні отруєння виникають при поступовому надходженні в організм невеликих кількостей ФОР. Такі отруєння можливі у робочих на виробництві ФОР, у осіб, які тривалий час контактують з даними препаратами в сільському господарстві, особливо у випадках, коли перевищуються ГДК в повітрі в 2-3 рази.

У хворих з хронічними отруєннями відзначаються зміни з боку серцево-судинної системи: порушення ритму у вигляді брадикардії, синусової аритмії, зниження вольтажу зубця Р на ЕКГ, високий зубець Т в грудних відведеннях. Часто розвивається артеріальна гіпотонія. Характерні явища астенії, вегетодистонии, рідше зустрічаються поліневрити, радикулоневрити, діенцефальний синдром.

У більшої частини хворих спостерігаються порушення функції печінки, жовчовивідних шляхів, секреторної функції шлунка з ознаками хронічного гастриту.

Деякі ФОР можуть викликати алергічні реакції, які відбуваються на кшталт алергічного дерматиту, астматичного бронхіту.

Лікування хронічних отруєнь ФОР проводиться в умовах спеціальних медико-санітарних частин відповідних підприємств або в НДІ гігієни праці.

Профілактика хронічних отруєнь заснована на принципі диспансеризації людей, що мають прямий виробничий контакт з ФОР.

Отруєння хлоровані вуглеводнями

Найбільш часто отруєння викликаються наступними речовинами: 1) діхлоретаном (ДХЕ); 2) чотирьоххлористим вуглецем; 3) хлороформом; 4) трихлоретиленом.

Отруєння дихлоретаном. Дихлоретан (ДХЕ) широко використовується в якості органічного розчинника. У промисловості застосовується для екстракції жирів, масел, смол, воску, парафінів, для хімічної чистки, обробки шкіри перед дублением, вилучення жиру з вовни, алкалоїдів з рослинної сировини. Дихлоретан застосовується при виробництві поліетиленполіамін, служить вихідною сировиною в синтезі олефінополісульфідних пластичних матеріалів і т. Д

У сільському господарстві ДХЕ має обмежене застосування в якості фуміганту грунту, зерносховищ. Довгі роки, до 1970-х років, він використовувався в зарубіжній медицині як подразнюючу і місцеве болезаспокійливий засіб, що є складовою частиною різних медикаментів зовнішнього застосування.

У побуті ДХЕ набув поширення як складова частина клеїв для склеювання пластмасових виробів. Синтезований в 1795 р з хлору і етилену голландськими хіміками, які новій речовині дали назву «масло голландських хіміків».

Дихлоретан (С2Н4Сl2) Відноситься до хлорованим вуглеводнів. Хімічна формула встановлена ??російським хіміком А. М. Бутлеров в 1869 р Дихлоретан існує у вигляді двох ізомерів: 1,1-дихлоретану (несиметричний ДХЕ, етиліден хлорид) і 1,2-дихлоретану (симетричний ДХЕ, хлористий етилен, етілендіхлорід).

Найбільш широке застосування має 1,2-дихлоретан. ДХЕ-безбарвна рідина зі специфічним ароматичним запахом, добре розчинна у спирті, ефірі і жирах. Молекулярна маса 98,95, коефіцієнт розчинності парів у воді 26,3 (20 ° С) і 17,5 (30 ° С). Дихлоретан стійок до води, кислот і лугів, останніми гідролізується при високій температурі.

Основними шляхами надходження ДХЕ в організм є травний тракт, дихальні шляхи, а також шкірні покриви. При пероральному надходженні цього речовини в шлунку починається швидка резорбція, причому швидкість всмоктування підвищується при спільному прийомі препарату з алкоголем і жирами.

Максимальна резорбція відбувається в шлунково-кишковому тракті протягом 3-4 годин з моменту прийняття отрути. Поступаючи в кров, дихлоретан розподіляється шляхом вільної дифузії і накопичується в тканинах, багатих ліпоїдами: ЦНС, печінки, надниркових залозах, сальнику. Через 6 годин після надходження в організм близько 70% дихлоретану вже зафіксовано в клітинах. Дихлоретан піддається окислювальному дехлорировании в ЕПР печінки за участю оксидаз «змішаної функції» (цитохром Р-450 і ін.).

Сl - СН2 - СН2 - С1 --- a С1СН2 - СН2OН --a

С1СН2 СOOН - a HO-СН2- СOOН -> Ноос - СООН

В процесі метаболізму 1,2-дихлоретан утворюються такі високотоксичні речовини, як хлоретанол і монохлороцтова кислота. (1,1-дихлоретан піддається окислювальному дехлорировании з утворенням оцтової кислоти, яка за токсичністю значно поступається монохлоруксусной кислоті.)

Хлоретанол виявляється в крові вже через годину після прийому ДХЕ, найвищий рівень цього метаболіту в крові відзначається через 4 ч, потім спостерігається поступове зниження вмісту хлоретанол. Через 48 год в крові визначаються його слідові концентрації. У печінки максимальний вміст хлоретанол відзначається через 24 годин після прийому дихлоретан, висока концентрація зберігається до 2 діб.

Природним шляхом детоксикації ДХЕ в організмі є його кон'югація з відновленим глутатионом печінки, в результаті якої утворюються малотоксичні меркаптурової кислоти. Основну роль у виведенні ДХЕ і його метаболітів відіграють легені та нирки. З повітрям, що видихається виділяється 10-42% дихлоретан, 51-73% виділяється з сечею, незначна частина виводиться через кишечник. Дихлоретан відноситься до групи високотоксичних сполук. Отруєння ДХЕ є одними з найбільш важких. Лікарняна летальність при даній патології близько 50%. Летальна доза при пероральних отруєннях 15-20 мл.

Токсична концентрація в повітрі 0,3-0,6 мг / л при вдиханні протягом 2-3 ч, концентрація 1,25-2,75 мг / л при роботі без протигаза є смертельною.

Токсична дія ДХЕ обумовлено наркотичним впливом на ЦНС, ураженням паренхіматозних органів, головним чином печінки, вираженим впливом на серцево-судинну систему. За характером впливу на організм ДХЕ відноситься до алкилирующим отрут, здатним витісняти в клітинах окремі функціональні групи білків, переважно нуклеопротеидов, руйнуючи звичайні внутрішньоклітинні структури.

С1СН2 СН2С1 + RSH -a RSСН2 СН2С1 + НС1.

В процесі метаболізму ДХЕ відбувається активація токсичної дії. Утворені метаболіти хлоретанол і монохлороцтова кислота надають ще більш виражене пряму дію на клітинні структури, викликаючи пошкодження клітинних мембран, порушення внутрішньоклітинного обміну і цитоліз клітин. Найбільшою мірою вказане дію проявляється в ретикулоендотелію печінки, де здійснюється основний етап метаболізму ДХЕ. Підтвердження цьому - виражене зниження вже в перші години розвитку інтоксикації активності ферментів (глюкозо-6-фосфатази і урідіндіфосфатглюкоронілтрансферази). Ізольоване вивчення дії основних метаболітів ДХЕ на гепатоцити виявило більш виражене гепатотоксична дія монохлоруксусной кислоти.

ДХЕ і його метаболіти вступають в реакцію кон'югації, що веде до швидкого виснаження запасів відновленого глутатіону печінки, який є основною речовиною, здатним до нейтралізації отрути і його метаболітів. Таким чином, вже в ранні терміни порушується детоксіцірующая функція печінки.

В патогенезі ураження печінки не виключено вплив вільних радикалів, що утворюються при метаболізмі ДХЕ, і посилене переокислення ліпідів в мембранах ЕПР печінки. Виражену цитотоксичну дію ДХЕ і його метаболітів проявляється в ушкодженні клітинних мембран ендотелію судинної стінки, що сприяє підвищенню його проникності, прогресуючого зменшення маси циркулюючої крові через втрату її рідкої частини. Це призводить до розвитку абсолютної гіповолемії, що є постійним ланкою в розвитку екзотоксіческом шоку. Зазначені явища посилюються наростанням метаболічного ацидозу, в початковий період обумовленого переважно впливом метаболітів ДХЕ.

Гострі отруєння ДХЕ характеризуються розвитком наступних провідних клінічних синдромів:

1) психоневрологічними розладами; 2) порушенням зовнішнього дихання; 3) порушенням функції серцево-судинної системи; 4) ураженням печінки і нирок; 5) порушенням функції шлунково-кишкового тракту.

Психоневрологічні розлади відзначаються у більшості хворих протягом перших 3 год після прийому токсичної речовини і проявляються розвитком запаморочення, нестійкості ходи, загальмованості, адинамії або, навпаки, ейфорії, психомоторного збудження, слухових і зорових галюцинацій. Можливий розвиток клонікотоніческіе судом, що свідчать про тяжкий перебіг інтоксикації. При прийомі більше 50 мл ДХЕ в перші 1 - 3 ч може розвинутися коматозний стан, обумовлене наркотичною дією речовини. Характерні розширення зіниць, послаблення зіничних і корнеальних рефлексів, гіперемія склер, підвищення м'язового тонусу кінцівок і сухожильних рефлексів або гіпотонія м'язів і зниження сухожильних рефлексів. У деяких випадках коматозний стан розвивається в пізні терміни після отруєння (через кілька годин) або спостерігається так звана вторинна кома, коли після відновлення свідомості у хворих через кілька годин відзначається повторне розвиток коми на тлі екзотоксіческом шоку важкої гепатопатии.

Після відновлення свідомості наступають періоди психомоторного збудження, відзначаються зорові і слухові галюцинації, іноді клонікотоніческіе судоми, а в деяких випадках - загальмованість з періодами сплутаність свідомості. У 10% хворих з отруєнням ДХЕ може взагалі бути відсутнім будь-яка виражена патологічна симптоматика зі сторони нервово-психічної сфери, що є свідченням легкого отруєння.

Можливі хронічні отруєння ССl4, Які проявляються розвитком загального нездужання, головний біль, диспепсичні розлади, порушення функції печінки і нирок. Ці отруєння зазвичай мають виробничий характер. У їх патогенезі велике значення має зловживання алкоголем.


Отруєння шкідливими парами і отруйними газами,




 ПРАКТИКУМ |  ПО ЗАГАЛЬНОЇ ТОКСИКОЛОГІЇ |  Теоретична токсикології. |  Класифікація отрут і отруєнь |  Хід роботи |  Загальна характеристика токсичної дії. Токсікокінетіка |  Всмоктування, розподіл, біотрансформація і виділення отрут |  Хід роботи |  токсикантів |  Робота 3. Визначення стійкості клітин різних рослин до зневоднення сірчаною кислотою |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати