Головна

Основні механізми вторинних імунодефіцитів. 1 сторінка

  1.  1 сторінка
  2.  1 сторінка
  3.  1 сторінка
  4.  1 сторінка
  5.  1 сторінка
  6.  1 сторінка
  7.  1 сторінка

Пошкодження системи має первинний або вторинний характер і може бути обумовлено інфекціями імунної системи, лімфопроліферативні захворювання, виснаженням ІС внаслідок її патологічних реакцій і багатьма іншими факторами:

1) хімічна, в тому числі лікарська і токсична імунодепресія,

2) променева імунодепресія,

3) імунодепресія гормонами і біологічно активними речовинами,

4) метаболічна імунодепресія,

5) імунодепресія в процесі старіння,

6) виснаження ланок ІС внаслідок імунопатологічних реакцій,

7) справжня блокада РЕМ,

8) лімфопроліферативні захворювання,

9) інфекційна імунодепресія,

10) імунологічна імунодепресія,

11) хірургічна імунодепресія.

Основні прояви ВД:

1) рецидивуючі інфекції, викликані різними інфекційними агентами в залежності від виду ВД. При порушенні В-ланки - рецидивні бактеріальні інфекції (сепсис, пневмонія), при недостатності Т-ланки - вірусні та грибкові інфекції,

2) пухлинний ріст, лімфопроліферативні захворювання,

3) схильність до аутоіммуноагрессіі і алергії,

4) порушення гемопоезу,

5) патологія шлунково-кишкового тракту - розлади травлення,

6) при первинних ВД часто зустрічаються вроджені каліцтва, патологія опорно-рухового апарату і нервової системи.

При вторинних ІД нерідко також страждає проліферація і диференціювання клітин, може скорочуватися чисельність клітин-ефекторів або виникати їх функціональна неповноцінність, надлишок одних гуморальних факторів регуляції і недолік інших факторів, патологічна активація Т-супресорів і виборче придушення хелперного потенціалу.

Принципи патогенетичної терапії ід:

1. Замісна терапія - заповнення дефектного ланки.

2. Попередження інфекційних ускладнень (антибіотики, безмікробних середа).

3. Корекція порушень обміну речовин (білки, вітаміни, мікроелементи).

4. Імуностимулятори: Т-активін, В-активін, нуклеинат Na, левамізол, тафтсин, диуцифон і ін.

Патофізіологія алергії (Лекція № VII) Частина 1.

1. Поняття про алергію.

2. Поняття про аллергенах.

3. Стадії алергічних реакцій негайного типу.

4. реагінового тип імунного ушкодження.

5. Цитотоксичний тип імунного ушкодження.

алергія (Allergia від allos - інший, ergon - дія) іншу дію в порівнянні з імунними реакціями. Алергія - стан підвищеної і якісно збоченій реакції до речовин з антигенними властивостями і навіть без них (гаптен + білок організму > повноцінний АГ).

Алергія відрізняється від імунітету тим, що сам по собі алерген не викликає ушкодження. При Алвизивает лергена пошкодження клітин і тканин комплекс алерген-алергічне АТ.

Класифікація алергенів: Екзоалергени і ендоалергени. екзоалергени:

1) інфекційні: а) бактеріальні, б) віруси, в) грибки,

2) пилок (pollen) квітучих рослин, пух тополі, кульбаба, амброзія, бавовна,

3) поверхневі (або епіаллергени),

4) побутові - домашня і бібліотечний пил, як продукт життєдіяльності домашнього кліща, специфічні для конкретної квартири,

5) харчові продукти - особливо у дітей - коров'яче молоко, курячі яйця, шоколад, цитрусові, суниця, риби, краби, омари, злакові,

6) лікарські препарати - особливо лікувальні сироватки.

7) продукти хімічного синтезу.

ендоалергени:

а) природні (первинні): кришталик і сітківка ока, тканини нервової системи, щитовидної залози, чоловічих статевих залоз,

б) вторинні (придбані), індуковані з власних тканин під впливом зовнішніх впливів: інфекційні:

? проміжні пошкоджена під дією мікроба + тканина;

? комплексні мікроб + тканина, вірус + тканина;

неінфекційні:

? холодові, опікові, при опроміненні;

Загальна характеристика видів алергічних реакцій:

 ознаки  Реакція негайного типу (РНТ), B-тип  Реакція сповільненого типу (РЗТ), T-тип
 1) клінічний синдром  анафілактичний шок, аутоімунні захворювання, відторгнення трансплантата, контактний дерматит.  бронхіальна астма, кропив'янка, набряк Квінке, мігрень, сироваткова хвороба, атопії.
 1) реакція на вторинне введення  кілька хвилин  ч / з 4-6 годин
 3) АТ в сироватці  є  немає
 4) пасивний перенос  з сироваткою  з лімфоцитами
 5) місцева клітинна реакція  полінуклеарних (сверблячий пухир)  мононуклеарная (тістоподібне піднесення)
 6) цитотоксичний ефект в культурі тканин  немає  є
 7) десенсибілізація  ефективна  неефективна

Загальний патогенез алергічних реакцій: 3 стадії:

1.імунологічна (Освіта АТ),

2.патохімічна (Виділення субстратів БАВ) і

3.патофизиологическая (клінічні прояви).

імунологічна стадія - При попаданні алергену виробляються і накопичуються алергічні АТ протягом 2-3 тижнів - активна сенсибілізація. І може бути пасивна (при введенні готових АТ з сироваткою потрібно не менше двох годин для фіксації АТ на тканину), зберігається 2-4 тижні. Алергія строго специфічна.

Всі АТ з'являються неодночасно - спочатку IgE - "реагіни" - основні алергічні АТ. IgE мають велику спорідненість до шкіри і тканин. Блокують АТ - IgG - з'являються в період одужання, легко з'єднуються з АГ в крові і блокують його контакт з реагинами - виконують захисну роль. За титру гемагглютининов IgG судять про титрі реагинов, тому що є певна залежність.

Реагиновий тип пошкодження тканин (I тип): імунологічна стадія: реагинов своїм кінцем Fс (constant fragment) фіксуються на відповідних рецепторах огрядних клітин і базофілів; нервових рецепторах судин, гладких м'язах бронхів кишечника і клітинах крові. Інший кінець молекули Fаb antigen-binging fragment вариабельной частини виконує антитільної функцію, зв'язуючись з АГ, причому 1 молекула IgE може зв'язати 2 молекули АГ. Оскільки IgE синтезуються в лімфатичної тканини слизових оболонок і лімфовузлів (Пейєрових бляшки, мезентеріальні і бронхіальні), тому при реагиновом типі ушкодження шоковими органами є органи дихання, кишечник, кон'юнктива = атипова форма бронхіальної астми, полінози, кропив'янки, харчова і лікарська алергії, гельмінтози. Якщо в організм надходить той же антиген, або він знаходиться після первинного потрапляння, то відбувається зв'язування його з IgE-АТ як циркулюючими, так і фіксованими на тучних клітинах і базофілів.

відбувається активація клітини і перехід процесу в патохимическую стадію. Активація здорових та базофільних клітин (дегрануляция) призводить до вивільнення різних медіаторів.

Медіатори алергії негайного типу:

1. Гістамін.

2. Серотонін.

3. Повільно реагує субстанція (повільно діюча речовина - МДВ).

4. Гепарин.

5. тромбоцитоактивуючого чинники.

6. анафілотоксинів.

7. Простагландини.

8. Еозинофільний хемотаксический фактор анафілаксії і високомолекулярний нейтрофільний хемотаксический фактор.

9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадія.Встановлено, що в основі дії медіаторів є приспособительное, захисне значення. Під впливом медіаторів підвищується діаметр і проникність дрібних судин, посилюється хемотаксис нейтрофілів і еозинофілів, що призводить до розвитку різних запальних реакцій. Збільшення проникності судин сприяє виходу в тканини імуноглобулінів, комплементу, що забезпечують інактивацію и елімінацію алергену. Утворюються медіатори стимулюють виділення ензимів, супероксидного радикала, МДВ і ін., Що грає велику роль в протигельмінтозів захисту. Але медіатори одночасно надають і шкідливу дію: підвищення проникності мікроциркуляторного русла веде до виходу рідини із судин з розвитком набряку і серозного запалення з підвищенням вмісту еозинофілів, падіння артеріального тиску і підвищення згортання крові. Розвивається бронхоспазм і спазм гладких м'язів кишечника, підвищення секреції залоз. Всі ці ефекти клінічно проявляються у вигляді нападу бронхіальної астми, риніту, кон'юнктивіту, кропив'янки, набряку, свербежу, диарреи.

Таким чином, з моменту з'єднання АГ з АТ закінчується 1-я стадія. Пошкодження клітин і викид медіаторів - 2-я стадія, а ефекти дії медіаторів 3-тя стадія. Особливості клініки залежать від переважного залучення органу-мішені (шок-органу), що визначається переважним розвитком гладкої мускулатури і фіксації АТ на тканини.

Анафілактичний шок протікає в цілому стандартно: коротка еректильна стадія, через кілька секунд - торпидная.

? у морської свинки - переважно спазм бронхів (астматичний тип шоку),

? у собак - спазм сфінктерів печінкових вен, застій крові в печінці і кишечнику - колапс,

? у кролика - переважно спазм легеневих артерій і застій крові в правій половині серця,

? у людини - всі компоненти: падіння артеріального тиску через перерозподіл крові і порушення венозного повернення, напад задухи, мимовільне сечовипускання і дефекація, шкірні прояви: кропив'янка (urticaria), набряк (oedema), свербіж (pruritus).

атопія - Відсутність місця контакту, в природних умовах зустрічається тільки у людини і має яскраво виражену спадкову схильність. Тут не потрібен попередній контакт з алергеном, готовність до алергії вже сформована: бронхіальна астма, полінози, кропив'янка (до цитрусових), набряк Квінке, мігрень. Патогенез цих захворювань подібний. Особливості клініки залежать від переважного залучення органу-мішені (шок-органу), що визначається переважним розвитком гладкої мускулатури і фіксації АТ на тканини.

Бронхіальна астма (Asthma bronchiale) - приступ задухи з утрудненням видиху - спазм бронхів, набряк слизової, рясне виділення слизу і закупорка бронхів.

полінози (Pollinosis від pollen пилок): алергічний риніт і кон'юнктивіт, набряк слизової, сльозотеча, нерідко свербіж на пилок рослин.

шкірні прояви: Набряк Квінке на косметику і харчові алергени (уражаються глибокі шари шкіри обличчя) і кропив'янка (при ураженні поверхневих шарів шкіри - на креми, мазі, порошки).

мігрень (Hemicrania): періодична сильний головний однобічний біль - алергічний набряк однієї половини мозку на харчові продукти, рідше - ліки.

II тип пошкодження - цитотоксический: утворилися до АГ клітин АТ приєднуються до клітин і викликають їх пошкодження або навіть лізис, оскільки клітини організму набувають аутоаллергенов властивості під дією різних причин, наприклад хімічних речовин, частіше ліків за рахунок:

1) конформаційних змін АГ клітини,

2) пошкодження мембрани і появи нових АГ,

3) утворення комплексних алергенів з мембраною, в яких хімічна речовина грає роль гаптена. Аналогічно діють на клітину лізосомальніферменти фагоцитуючих клітин, бактеріальні ензими і віруси.

Утворені АТ відносяться до класів IgG або IgM. Вони з'єднуються своїм Fab кінцем з відповідними АГ клітин. Пошкодження може бути викликане 3 шляхами:

1) за рахунок активації комплементу - комплементопосредованная цитотоксичность, при цьому утворюються активні фрагменти, які ушкоджують клітинну мембрану,

2) за рахунок активації фагоцитозу клітин, покритих опсонінами-антитілами G4,

3) через активацію антителозависимой цитотоксичности.

Після з'єднання з кліткою відбуваються конформаційні зміни в області Fс кінці антитіла, до якого приєднуються К-клітини (кілери Т-лімфоцити і нульові клітини).

В патохимическую стадію активується система комплементу (система сироваткових білків). Лизис клітин-мішеней розвивається при спільній дії компонентів від С до С9. У процесі беруть участь супероксидний аніон-радикал і лізосомальніферменти нейтрофілів.

патофизиологическая стадія. У клініці цитотоксичний тип реакції може бути одним із проявів лікарської алергії у вигляді лейкоцитопенія, тромбоцитопенії, гемолітичної анемії, при алергічних гемотрансфузійних реакціях, при гемолітичної хвороби новонароджених в зв'язку з утворенням у резус-негативної матері резус-позитивних IgG до еритроцитів плода.

Однак дія цитотоксичних АТ не завжди закінчується пошкодженням клітин - при малій кількості АТ можна отримати феномен стимуляції (антиретикулярна цитотоксическая сироватка А. А. Богомольця для стимуляції імунних механізмів, панкреотоксіческая сироватка Г. П. Сахарова для лікування цукрового діабету). З тривалим стимулюючою дією природно утворилися аутоантитіл до щитовидній залозі пов'язують деякі форми тиреотоксикозу.

Патофізіологія алергії (Лекція № VIII) Частина 2.

1. Імунокомплексний тип пошкодження.

2. Алергічні реакції сповільненого типу.

3. Діагностика алергічних реакцій негайного типу.

4. Діагностика алергічних реакцій уповільненого типу.

5. Лікування алергічних реакцій.

Пошкодження імунними комплексами (АГ + АТ) - III тип - (Синоніми - імунокомплексний, тип Артюса). На АГ, що має розчинну форму, в організмі утворюється АТ G і M - класів (преципитирующие) здатні in vitro утворювати преципітат при з'єднанні з АГ. В організмі постійно відбуваються імунні реакції з утворенням комплексу АГ + АТ, тому що в організм постійно потрапляють якісь АГ через поза або утворюються ендогенно, але ці реакції є виразом захисної або гомеостатической функції імунітету і не супроводжуються пошкодженням. Однак при певних умовах комплекс АГ + АТ може викликати пошкодження і розвиток захворювання через активацію комплементу, звільнення лізосомальних ферментів, генерацію супероксидного радикала і активацію калікреїн-кінінової системи.

В утворенні імунних комплексів бере участь безліч екзо- і ендогенних антигенів і алергенів: антибіотики, сульфаніламіди, антитоксичні сироватки, гомологічні гамма-глобуліни, харчові продукти, інгаляційні алергени, бактерії і віруси. Освіта імунного комплексу залежить від місця надходження або утворення АГ. Шкідлива дія надають зазвичай комплекси, утворені в невеликому надлишку антигену з молекулярної масою 900000 - 1 млн дальтон.

патохімічна стадія. Під впливом комплексу і в процесі його видалення утворюється ряд медіаторів для фагоцитозу і перетравлення комплексу: це комплемент, лізосомальніферменти (кисла фосфатаза, рибонуклеаза, катепсини, коллагеназа, еластаза); кініни, що викликають спазм гладких м'язів бронхів, розширення судин, хемотаксис лейкоцитів, больовий ефект, підвищення проникності мікроциркуляторного русла. Так само може відбуватися активація фактора Хагемана (XII) і (або) плазмінової системи і виділення гістаміну, серотоніну, тромбоцитоактивуючого фактора, що викликає агрегацію тромбоцитів на ендотелії і виділення з тромбоцитів гістаміну і серотоніну.

патофизиологическая стадія : Циркулюючі імунні комплекси відкладаються всього в судинах клу- бочків нирок і викликають різні види гломерулонефритів, в легких - альвеоліти, в шкірі - дерматити. У виражених випадках запалення може приймати альтеративний характер з некрозом тканин, часткового або повного тромбозу, геморагії. Спочатку у вогнищі переважають нейтрофіли, активно фагоцитирующие імунні комплекси, виділяючи при цьому лізосомальніферменти і фактори підвищення проникності і хемотаксису для макрофагів. Макрофаги накопичуються у вогнищі запалення і фагоцитируют зруйновані клітини, очищаючи ділянку ураження. Запалення завершується проліферацією клітинних елементів.

Третій тип імунного ушкодження є провідним у розвитку сироваткової хвороби, екзогенних алергічних альвеоліту, деяких випадків лікарської і харчової алергії, ряду аутоімунних захворювань (Червоний вовчак, ревматоїдний артрит). При значній активації комплементу може розвиватися системна анафілаксія у вигляді анафілактичного шоку.

сироваткова хвороба - Алергічне захворювання негайного типу, що викликається введенням гетерологичних або гомологічних сироваток або сироваткових препаратів і характеризується переважним запальним ушкодженням судин і сполучної тканини, яке розвивається через 7-12 днів після введення чужорідної сироватки.

У відповідь на введення АГ в організмі утворюються різні класи АТ, в основному, преципитирующие. Утворюються імунні комплекси, які піддаються фагоцитозу, як при звичайній імунної реакції. Але в силу певних умов (певна величина комплексу алерген / АТ, невеликий надлишок алергену, і інші фактори), цей комплекс відкладається в судинній стінці, підвищується її проникність, активується комплемент, виділяються медіатори. Симптоми сироваткової хвороби розвиваються через 6-8-12 днів: починається підвищення температури тіла, з'являються папули-везикулярне висипання на шкірі (кропив'янка) аж до геморагічних, частіше на місці введення АГ. Висип супроводжується сильним свербінням, розладом гемодинаміки. Імунні комплекси частіше відкладаються в клубочках нирок (гломерулонефрит) з набуханням і проліферацією ендотеліоцитів і мезангиоцитов і звуженням або облітерацією просвіту клубочкової капілярів. Нерідко збільшення селезінки, ураження серця (від нападів стенокардії до ІМ), легких (емфізема, гострий набряк). У крові - лейкопенія з відносним лімфоцитозом, іноді тромбоцитопенія, глипогликемия. Лікування залежить від форми захворювання: при тяжкому перебігу у вигляді анафілактичного шоку потрібна невідкладна допомога, призначають стероїдні гормони, антигістамінні препарати, при набряках - сечогінні і т.д.

Характеристика ГЗТ - Т-тип алергічного відповіді (аутоімунні захворювання, реакції туберкулінового типу і контактний дерматит). Стадії ті ж.

В імунологічну стадіюза 10-12 днів накопичується клон сенсибілізованих Т-лімфоцитів, в клітинну мембрану яких вбудовані структури, які виконують роль АТ, здатних з'єднуватися з відповідним алергеном. Лімфоцитів не потрібно фіксуватися, вони і є сховище медіаторів алергії. При повторній аплікації алергену Т-лімфоцити дифундують з кровотоку до місця аплікації і з'єднуються з алергеном. Під дією комплексу імуно-алергії-рецептор + алерген лімфоцити дратуються (патохимическая стадія) І викидають медіатори ГЗТ:

1) фактор шкірної реактивності,

2) фактор бласттрансформации лімфоцитів,

3) фактор переносу,

4) фактор хемотаксису,

5) фактор гальмування міграції макрофагів (MIF),

6) лімфотоксин,

7) інтерферон,

8) фактор, що стимулює утворення макрофагами ендогенних пірогенів,

9) мітогенного чинники.

клінічно 3-тя стадія - Вогнище алергічного ексудативного запалення щільної консистенції. Провідне місце серед ГЗТ - аутоімунні захворювання.

Патогенез аутоімунних захворювань на ендоалергени:

Виділяють три можливих варіанти:

1) освіту аутоАТ ??на первинні алергени, що надходять в кров при пошкодженні відповідного органу (тому що внутрішньоутробно при формування імунної системи вони не контактували з лімфоцитами, були ізольовані гисто-гематичними бар'єрами або розвинулися після народження),

2) вироблення сенсибілізованих лімфоцитів проти чужорідної флори, що має загальні специфічні АГ детермінанти з тканинами людини (стрептокок групи А і тканину серця і нирок, кишкова паличка і тканина товстого кишечника, глікопротеїди тимофеевки і глікопротеїди ВДП),

3) зняття гальмівного впливу Т-супресорів розгальмовування супрессірованних клонів проти власних тканин, компонентів ядра клітин, викликає генералізоване запалення сполучної тканини - колагенози.

Діагностика алергічних захворювань - Пошук специфічного алергену, заснована на серологічних і клітинних реакціях на підставі наявних у алергіка АТ або лімфоцитів.

для виявлення реагинового типу сенсибілізації:

1) радіоаллергосорбентний тест (RAST),

2) радіоіммуносорбентний тест (RIST),

3) прямий шкірний тест,

4) реакція Праустніца-Кюстнера,

5) тест Шеллі.

для виявлення цитотоксического типу:

а) різні варіанти методу імунофлюоресценції,

б) Тест Кумбса,

в) реакція Штеффена,

г) радіоімунологічний метод.

для виявлення иммунокомплексного типу:

а) різні методи визначення циркулюючих імунних комплексів,

б) визначення ревматоїдного комплексу,

в) різні способи визначення преципитирующих антитіл.

діагностика ГЗТ - Виявлення ефектів медіаторів:

1) пряма шкірна проба,

2) реакція бласттрансформації,

3) реакція гальмування міграції макрофагів,

4) лімфотаксіческій ефект.

лікування алергії - специфічне:

1. етіотропне - Попередження, припинення і елімінація алергену: при ліків, харчової, при полінозу, побутових алергенів.

Специфічне для ГНТ - гипосенсибилизация (дробове, безперервне тривале введення алергену хворому в зростаючих дозах).

патогенетична терапія - Виявити провідний тип алергічної реакції і надати блокуючу дію на розвиток кожної стадії.

В імунологічну стадію застосовують левамизол і гормони тимуса, які регулюють імунну відповідь.

В патохимическую стадію: при реагиновом типі блокада вивільнення медіаторів із стовбурових клітин: інтал, кетотифен, Антигістамінні препарати, гистаглобулин (Гістамінопексія), антісеротонінние препарати.

при цитотоксичному и імунокомплексної типах антиферментні препарати, що пригнічують активність протеолітичних ферментів і тим самим блокують системи комплементу і калікреїн та ін.

У патофіхіологіческую стадію лікування залежить від типу алергії.

2. десенсибілізація - Термінове зняття сенсибілізації з метою профілактики анафілактичного шоку.

Три види:

1) природна - Після перенесеного анафілактичного шоку (на 2 тижні),

2) неспецифічна - Введення алергену під захистом наркозу і антигістамінних препаратів,

3) специфічна по Безредко А. М. (повторні дробові дози через 30 хв 2-3 рази). Перші малі дози пов'язують основну масу АТ, програючи мінімальну реакцію, а потім основна доза препарату.

3. неспецифічне - Симптоматичне: бронхолітики, антигістамінні препарати, протизапальні гормони, антикоагулянти при 3 типі імунного ушкодження.

Патофізіологія запалення (Лекція № IX) Частина 1.

1. Поняття про запалення.

2. Первинне і вторинне ушкодження.

3. Порушення обміну речовин при запаленні.

4. Медіатори запалення.

5. Стадії судинної реакції при запаленні.

6. Ексудат, його види та функції.

запалення (Inflammatio) - це складна місцева захисно-пристосувальна реакція сполучної тканини, судин і нервової системи цілісного організму, вироблена в процесі еволюції у високоорганізованих істот у відповідь на пошкодження, спрямована на ізоляцію та видалення пошкоджуючого агента і ліквідацію наслідків ушкодження. Це типовий патологічний процес зі зміною обміну речовин і кровообігу, фагоцитозом і проліферацією. В основі будь-якого запалення лежить: 1) пошкодження і 2) захисні реакції. Здатність протистояти пошкодження, здатність до загоєнню ран, до відновлення принаймні деяких втрачених тканин - найважливіша властивість живих організмів. І ці властивості визначаються тим, що здоровий організм негайно відповідає на пошкодження поруч загальних і місцевих реакцій. Загальні реакції обумовлені більш-менш вираженими змінами функціонального стану нервової, ендокринної та імунної систем організму. Вони супроводжуються змінами реактивності всього організму в цілому. Місцеві реакції, що виникають в зоні пошкодження і в безпосередній близькості від неї, характеризують процес, званий запаленням.

біологічний сенс запалення в тому, щоб обмежити, затримати, зупинити розвиток ушкодження і далі, якщо це вдасться, розчистити зону пошкодження від продуктів розпаду і зруйнованих тканин, підготувавши цим самим грунт для власне відновних процесів.

У 18 столітті Цельс описав 4 основних клінічних ознаки запалення: почервоніння (rubor), припухлість (tumor), біль (dolor) та підвищення температури (calor). Гален додав п'яту ознаку - порушення функції (functio laesa). Rubor, tumor, dolor, calor et functio laesa symptomata inflammationis sunt.

причини запалення : А) фізичні фактори, б) хімічні фактори, в) біологічні чинники, г) розлади кровообігу, д) пухлинний ріст, е) імунні реакції.

розрізняються 4 стадії:

1. альтерація (alteratio),

2. ексудація (exsudatio),

3. еміграція (emigratio),

4. проліферація (proliferatio).

альтерація- Це головна ланка, по суті - пусковий механізм. Альтерація може бути первинна або вторинна. первинна альтерація розвивається відразу після впливу шкідливого чинника і формується на рівні функціонального елемента органу. Первинна альтерація може проявлятися специфічними змінами, а також неспецифічними змінами, які розвиваються стереотипно незалежно від властивостей і особливостей дії патогенного фактора. Ці зміни пов'язані:

1) з пошкодженням мембранних структур,

2) з пошкодженням мембрани мітохондрій,

3) з пошкодженням лізосом.

Порушення структури мембрани клітин веде до порушення клітинних насосів. Звідси втрачається здатність клітини адекватно реагувати зміною власного метаболізму на зміни гомеостазу довкілля, змінюються ферментативні системи і мітохондрії. У клітці накопичуються недоокислені продукти обміну: пировиноградная, молочна і бурштинова кислоти. Спочатку ці зміни є оборотними і можуть зникнути, якщо етіологічний фактор припинив свою дію. Клітка повністю відновлює свої функції. Якщо ж пошкодження триває і до процесу залучаються лізосоми, то зміни мають незворотній характер. Тому лізосоми називають "стартовими майданчиками запалення" і саме з них починається формування вторинної альтерації.

вторинна альтерація обумовлена ??шкідливою дією лізосомальних ферментів. Посилюються процеси гліколізу, ліполізу та протеолізу. В результаті розпаду білків в тканинах збільшується кількість поліпептидів і амінокислот; при розпаді жирів зростають жирні кислоти; порушення вуглеводного обміну веде до накопичення молочної кислоти. Все це викликає фізико-хімічні порушення в тканинах і розвиваються гиперосмия з підвищенням концентрації іонів K+, Na+, Ca2+, Cl-; гиперонкия - підвищення кількості білкових молекул через розпад великих на більш дрібні; Гіперіон H+ - В зв'язку з дисоціацією великої кількості кислот з вивільненням іонів водню. І як наслідок всього цього - розвивається метаболічний ацидоз у зв'язку з підвищенням кислих продуктів обміну. У процес втягуються все компоненти тканини і альтерація має незворотний характер, підсумком якого буде аутолиз клітин. Утворюються речовини, які можуть не тільки підсилювати, а й послаблювати альтерацию, впливаючи на різні компоненти запалення, тобто регулюючи мікроциркуляцію, ексудацію, еміграцію лейкоцитів і проліферацію клітин сполучної тканини.

Ці біологічно активні речовини називаються медіатори або модулятори запалення. Медіатори запалення розрізняються

?за часом їх активності: Ранні та пізні;

? по точці прикладання: Впливають на судини або на клітини і




 Частина I. Загальна патофізіологія. |  Роль нервових механізмів в патогенезі захворювань. |  Фізіологічні бар'єри організму. |  Механізми і форми в.о. B-типу (гуморальний в.о.). |  Основні механізми вторинних імунодефіцитів. 3 сторінка |  Основні механізми вторинних імунодефіцитів. 4 сторінка |  Відмінності лейкозів від лейкемоідних реакцій. |  Коагулопатії. |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати