Головна

Перікаріальная токсична Нейронопатія

  1. Токсична дистальная аксонопатия

Кількість токсикантів, що викликають пошкодження перікаріона нервових клітин, відносно невелика. До їх числа відносяться: метилртуть, ртуть, адриамицин, талідомід, алюміній, вінкристин, сірковуглець, трихлоретилен, тетраетилсвинець (ТЕС) і ін. Периферичні нейропатії, викликані цими речовинами, як правило, супроводжуються ознаками ураження мозку, а для деяких токсикантів саме центральну дію є основним (ТЕС).

метилртуть

Завдяки високій розчинності в ліпідах, метилртуть легко проникає крізь гістогематичні бар'єри і клітинні мембрани. Зв'язок ртуті з метильних радикалами досить міцна і тому значна частина речовини виводиться з організму в незміненому вигляді. Оскільки виділення з сечею утруднено, а що виводиться з жовчю речовина піддається часткової реабсорбції в кишечнику, період його напіввиведення тривалий і у людини може досягати 200 діб.

Перші згадки про масові отруєння метилртуттю відносяться до 1914 року, коли препарат стали використовувати в якості фунгіциду для обробки насіннєвого зерна. Джерелом метилртути в навколишньому середовищі може стати биотрансформация неорганічних сполук ртуті биотой. Так, трагедія Минамата була пов'язана із забрудненням неорганічної ртуттю прибережних морських вод Японського моря. В результаті біоперетворення її планктоном утворювалася метилртуть, що накопичилася потім у великій кількості в тканинах промислових риб. Використання зараженої риби в їжу призвело до масового отруєння людей.

Однак наймасштабнішою була трагедія в Ірані, де населення використовувало в їжу продукти, приготовлені з зерна, обробленого фунгіцидом. Число жертв обчислювалося тисячами.

Метилртуть викликає очаговую дегенерацію нейронів гранулярного шару мозочка і кори головного мозку, особливо зорових областей. Первинні сенсорні нейрони також залучаються до патологічного процесу.

Патологія нервової системи, що викликається метилртуттю, вивчена в дослідах на експериментальних тварин. Встановлено, що введення речовини щурам в дозі 7,5 мг / кг протягом 8 днів призводить до ураження тіл нейронів дорзальних гангліїв. При мікроскопії вже на другу добу виявляється дегрануляция шорсткого ЕПР в периферичних відділах цитоплазми уражених нейронів. Зі збільшенням дози посилюється вираженість виявлених змін. До 8 діб з'являються виразні ознаки дегенерації нейронів. Визначається фрагментоз нервових волокон на всьому їх протязі. Уражаються волокна, що формують як нервові стовбури, так і провідні шляхи спинного мозку. Причому деструктивні процеси захоплюють як задні, так і передні відділи. Виявляються ознаки аксональной дегенерації, в даний час, розглядаються як вторинні прояви Нейронопатія. Поразка великих гангліонарних клітин метилртуттю пояснюють швидким накопиченням речовини саме в цих нервових структурах, внаслідок високої проникності гематоневрального бар'єру в гангліях задніх корінців спинного мозку.

У дослідах на кроликах (7,5 мг / кг протягом 4 днів), крім зазначених, вдається виявити зміни з боку і інших структур ЦНС. Так, визначаються структурні зміни зірчастих і корзинчатих клітин молекулярного шару кори мозочка, нейронів 2,3,4 шарів тім'яної і потиличної областей кори головного мозку. Морфологічним субстратом ушкодження нервових клітин є дегрануляция і руйнування шорсткого ЕПР. Характерна особливість нервових клітин ЦНС, чутливих до метилртути - малі розміри, великий обсяг ядра клітини. Будучи цитоплазматическим отрутою, речовина більшою мірою вражає клітини з тонким шаром цитоплазми

В ході біохімічних досліджень вдалося показати, що метилртуть - рибосомальних отрута. Під впливом токсиканта порушується включення мічених амінокислот в структуру синтезованих нервовими клітинами білків. Речовина характеризується високою спорідненістю до SH-групам. З 120 рибосомальних сульфгідрильних груп приблизно половина має функціональне значення для реалізації процесу білкового синтезу. Перебуваючи в активному стані, ці групи найбільш активно вступають у взаємодію з токсикантів.

тетраетилсвинець

Тетраетилсвинець (ТЕС) - Pb (C2H5)4 - Масляниста летюча рідина, практично не розчинна у воді, але добре розчиняється в жирах і органічних розчинниках. ТЕС використовують, як антидетонатор, що додається в складі етилової рідини до деяких сортів бензину. Речовина може проникати в організм інгаляційно і через неушкоджену шкіру, а також з продовольством, контамінованих токсикантом. Протягом 3 - 4 доби ТЕС в незміненому вигляді виявляється в крові і тканинах. В результаті метаболізму в печінці та інших тканинах ТЕС перетворюється в триетілсвинець, з утворенням якого і пов'язують розвиток патології. Триетілсвинець тривалий час (до 20 діб) циркулює в крові, поступово накопичуючись в печінці і ЦНС. Найбільша кількість речовини депонується в таламусі, гіпоталамусі, стриатуме, фронтальних відділах кори великих півкуль мозку - структурах, щільно іннервіруємих дофаминергическими нервовими закінченнями. Надалі речовина руйнується до неорганічного свинцю, який частково відкладається в тканинах, а частково виводиться із сечею та калом.

Контакт ТЕС з покривними тканинами, як правило, проходить непоміченим, оскільки речовина не володіє дратівливою або дією припікання. Прояви ураження розвивається після прихованого періоду, який триває від декількох годин до 10 діб. Найбільш ранніми ознаками ураження є гіпотонія, гіпотермія, брадикардія, підвищена пітливість, салівація, запаморочення - прояви пошкоджень вищих центрів регуляції вегетативного відділу нервової системи. Поступово стан погіршується, з'являються ілюзії (перекручення смаку), галюцинації - зорові, слухові, тактильні (відчуття чужорідного тіла в роті), депресія, тривожний сон з жахливими сновидіннями. При важких інтоксикаціях зазначається: розлади мови, хитка хода, ністагм, гіперрефлексія, птоз, тремтіння повік, язика, пальців рук, парез лицьового нерва, порушення інтелекту, різке психомоторне збудження, марення. На висоті інтоксикації можлива смерть від зупинки серцевої діяльності. У сприятливих випадках одужання настає через 2 - 3 місяці, але рідко буває повним. Як правило, явища енцефалопатії відзначаються протягом тривалого часу.

Механізм токсичної дії ТЕС до кінця не з'ясований. Вважають, що в основі токсичного процесу лежить порушення пластичного обміну в клітинах мозку, обумовлене нековалентним зв'язуванням свинцю з биомолекулами, до складу яких входять амино-, карбокси, імідазол-, фосфатні і SH-групи. Результатом такої взаємодії є денатурація молекул, порушення їх властивостей і функцій. Свинець конкурує з двовалентними металами, такими як Ca2+ і Zn2+. В результаті пригнічується активність великої кількості ензимів (аденілатциклази, Na-K-АТФази), порушується синтез білка в клітинах, пошкоджуються процеси, що проходять в мітохондріях (пригнічення окислення жирних кислот, декарбоксилирования піровиноградної кислоти, знижуються запаси макроерогов) і т.д. Істотно страждає обмін дофаміну в ЦНС: збільшується споживання тирозину, посилюється викид дофаміну, порушується зворотне захоплення нейромедіатора. Це вказує на серйозне пошкодження дофамінергіческіх медіаторних структур мозку. При важких інтоксикаціях відбувається загибель нервових клітин, що лежить в основі органічного синдрому ураження мозку.

алюміній

Алюміній надзвичайно широко поширений елемент. Контакт з ним людини неминучий. Разом з тим випадки гострої або хронічної інтоксикації речовиною невідомі. Це пов'язано з нездатністю алюмінію проникати через бар'єри, утворені шкірою, епітелієм шлунково-кишкового тракту і легкими.

Однак в особливих умовах можлива інтоксикація алюмінієм. Так, в літературі описаний випадок енцефалопатії, що супроводжувався підвищенням вмісту алюмінію в тканини головного мозку у хворого, які тривалий час знаходився на гемодіалізі. Для контролю рівня фосфатів у плазмі крові використовували алюміній-містить гель.

Збільшення вмісту алюмінію в тканини мозку виявлено в осіб з хворобою Альцгеймера. Необхідні подальші спостереження і дослідження встановлення ролі алюмінію в патології мозку.

Алюміній викликає специфічні зміни нейрофібром нейронів. Вперше ефект був встановлений при інтрацеребральному введенні кролику антигену, пов'язаного з ад'ювантом, що містить фосфат алюмінію. При ураженнях змінені нейрони виявляються практичних у всіх структурах мозку. При електронній мікроскопії в пошкоджених нервових клітинах реєструються ділянки локального просвітлення цитоплазми, що представляють собою конгломерат нейрофиламентов. В експерименті зміни нейронів вдається відтворити і при підшкірному введенні тварині великих доз солей алюмінію.

талій

Основні джерела забруднення навколишнього середовища талієм - цементні заводи, теплоелектростанції (ТЕС), що працюють на вугіллі, плавильні комбінати, по випуску міді, цинку, кадмію і свинцю. Вода може бути заражена талієм поблизу Металоплавильні виробництв. В атмосфері талій може бути присутнім в формі металу, а також оксиду і сульфату. Основне виробництво, що використовує талій - випуск напівпровідників і електричних перемикачів пристроїв.

У 1920 р в Німеччині солі талію почали застосовувати в якості пестицидів. Чинний агент містив 2% сульфату талію. Стійкість речовини в навколишньому середовищі і вмісту в організмі ссавців зробили його ідеальним родентицидів. Саме в якості пестициду талій став причиною отруєння людини. У 1965 році використання талію в якості пестициду в США було заборонено, проте в інших країнах світу він продовжує використовуватися з цією метою. Талій також застосовують для виготовлення оптичних лінз, барвників, пігментів, феєрверку. Талій став найважливішим речовиною у виробництві надпровідників.

У розвинених країнах основні області споживання талію - це виробництво електроніки, фотоелектричних елементів, ламп, сцинтиляційних лічильників, напівпровідників. Речовина також використовують, як каталізатор в хімічному синтезі, у виробництві надпровідників, штучних ювелірних виробів.

Нова хвиля широкого використання талію як надпровідника і каталізатора, змушує уважно вивчати токсичність речовини.

Основною причиною легких отруєнь талієм є інгаляція повітря, що містить талій або споживання фруктів, оброблених цією речовиною. Оскільки метал має виражені кумулятивні властивості і абсорбується через шкіру (також як і шлунково-кишкового тракту), необхідно враховувати властивості цієї речовини, як потенційного екотоксикантами.

Гострі важкі отруєння талієм, як правило, є наслідком випадкового або навмисного прийому солей металу per os. На виробництві можливі також інгаляційні впливу і дію при попаданні на шкіру. Всмоктування речовини здійснюється швидко (протягом 1 години) і практично повністю (в дослідах на гризунах - до 100%). Сполуки талію в руках недосвідченого і не проінструктованого людини становлять велику небезпеку.

Після проникнення в кров талій поширюється по організму, проникаючи всередину клітин. Найбільша кількість металу накопичується в нирках (в медулярная шарі). Високий вміст металу визначається в серцевому м'язі, печінці та волоссі. Концентрація талію в жировій тканині і мозку низька. У крові метал рівномірно розподіляється між плазмою, лімфоцитами і еритроцитами. Талій проникає через плаценту, проте зміст його в тканинах плода - незначно.

Основні шляхи виділення талію - через нирки і шлунково-кишкового тракту. Період напіввиведення з організму людини становить близько 30 діб.

Талій - сильний нейротоксікант. Як правило, клінічні прояви гострої інтоксикації наростають повільно протягом декількох тижнів і характеризуються розвитком гострих і підгострих ефектів (таблиця 26).

Таблиця 26. Основні прояви інтоксикації талієм

 1. Гострі ефекти: - Тошнота- Рвота- Болі в жівоте- Тремор- М'язова атрофія- Паралічі- Атаксія- Псіхоз- Судорогі- Кома2. Підгострі ефекти: - Запори- Шлунково-кишкові кровотеченія- Дерматит (еритема, зміна нігтів, лущення шкіри, лінії Мії) - Парестезія- Висхідна нейропатія- Поліневріт- М'язова слабость- Нейропатия черепно-мозкових нервів (птоз, офтальмоплегия, ретробульбарний неврит, неврит лицьового нерва) - Атаксія- Утомляемость- Емоційні нарушенія- Психози

При пероральному отруєнні перші симптоми - нудота і блювота. Потім, протягом наступних 7-14 днів розвиваються болі в животі, запори, відчуття тяжкості в шлунку, кровотеча.

Неврологічні симптоми, як правило, з'являються через тиждень і характеризуються невритами, переважно нижніх кінцівок. Через 1-3 тижні після впливу хворобливість по ходу нервів посилюється, розвивається атаксія, тремор. М'язові рефлекси зберігаються зазвичай досить довго. У процес втягуються краніальні нерви.

Поразка блукаючого нерва супроводжується тахікардією, помірною гіпертензією, парезом кишечника. Порушення, які виявляються при електрокардіографії, нагадують стан гіпокаліємії.

Психічні розлади проявляються депресією і психозом.

При важких інтоксикаціях досить швидко розвиваються галюцинації, делірій, судоми, кома. Смерть розвивається в результаті порушень серцевої діяльності і функцій нирок.

Одужання відбувається повільно і розтягується на місяці.

При хронічному впливі, як правило, розвивається стійка нейропатія, що супроводжується слабкістю м'язів нижніх кінцівок, хворобливістю по ходу нервів, порушеннями інтелекту, втратою волосся. Алопеція може розвиватися через місяці після впливу талієм. Відновлення розтягується на багато місяців.

Механізм дії речовини вивчений недостатньо. Відомо, що талій і калій конкурують за механізми перенесення іонів через біологічні мембрани, опосередковані активністю Na-K-АТФази. Талій може заміщати До+ і виступати його конкурентом і в інших життєво-важливих процесах.

В даний час відсутні ефективне лікування отруєнь талієм. У дослідах на тваринах відомою активністю володіли діетилдитіокарбамат (дітіокарб) і діфенілтіокарбазон (дитизон). Однак використання цих комплексонов у людей виявили їх слабку ефективність.

Рекомендують поєднане застосування хлористого калію з активованим вугіллям. Калій витісняє Tl з зв'язку з внутрішньоклітинними рецепторами. Рекомендують доповнювати терапію призначенням прусського блакитного (ферроціаноферрат калію). Препарат призначають per os в дозі 250 мг / кг на добу в 50 мл 15% манітолу в два прийоми (застосовували до 10 грам два рази в день). Прусський блакитний не всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Калій, витісняє Tl, а останній зв'язується з ферроціаноферратом і виводиться з організму.

адріаміцин

Адріаміцин - використовується в клінічній практиці як цитостатик. Речовина відомо, як нейротоксікант, селективно ушкоджує нейрони гангліїв дорзальних корінців спинного мозку і симпатичні нейрони. Речовина зв'язується з ДНК нейронів, порушує синтез РНК. Досліди з введенням міченого 3Н-лейцину експериментальним тваринам показують істотне уповільнення процесу його асиміляції нервовими клітинами, що вказує на порушення процесів синтезу білка.

Нейротоксический ефект отриманий тільки в експерименті при одномоментному введенні великої дози препарату. При інтоксикації виявляються дегенеративні зміни периферичних нервів, дорзальних корінців і дорзальних колон спинного мозку. При мікроскопії визначаються деструктивні зміни в тілах нейронів, що складаються в зміщенні ядра клітини, збільшенні числа цитоплазматичних нейрофиламентов, освіті мембрансвязанного порожнин.

Виборче ушкодження нервових клітин симпатичних гангліїв дорзальних корінців спинного мозку пов'язане з високою судинної проникністю цих регіонів нервової системи. Гематоенцефалічний бар'єр не проникний для цієї речовини.

вінкристин

Вінкристин - цитотоксичний агент, який використовується для лікування лейкемії та інших неопластичних процесів. Незабаром після введення препарату в клінічну практику була виявлена ??його здатність викликати Нейронопатія. В експерименті на лабораторних тваринах ефект відтворюється при внутрішньоцеребральному введенні речовини. При мікроскопічному дослідженні в пошкоджених нейронах виявляються скупчення нейрофиламентов діаметром 9 - 10 нм. Цитотоксичну дію вінкристину пов'язують з його здатністю пошкоджувати мікротрубочки, що формуються в клітці в метафазі мітозу. Речовина приєднується до мономерам, з яких формуються мікротрубочки, перешкоджаючи процесу їх полімеризації. У нервових клітинах, як вважають, також відбувається порушення освіти микротрубочек, що мають важливе значення для забезпечення аксонального струму пластичних елементів цитоплазми нейронів.

Однак не виключено, що механізм нейротоксичної дії вінкристину може бути і іншим.




Речовини, що порушують процеси біоенергетики в мозку | Седативно-гіпнотичний ефект. наркотики | неелектролітів | Псіходіслептіческій синдром. Псіходіслептікі | Ейфоріогени | галюциногени | Деліріогени | Порушення механізмів синаптичної передачі | Блокатори іонних каналів | Хронічні нейротоксические процеси. токсичні нейропатії |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати