Головна |
Вроджена метгемоглобінемія може бути обумовлена ??синтезом в організмі гемоглобіну М. Гемоглобін М являє собою змінену молекулу гемоглобіну, з незвичайним амінокислотним складом - або - Субодиниць глобина. При першій-ліпшій нагоді порушень структури глобіну залізо пігменту знаходиться в трехвалентном стані. Ні фізіологічні, ні вводяться відновники (аскорбінова кислота, метиленовий синій) не зменшують вміст метгемоглобіну в крові. Це спадкова патологія, що передається за механізмом гетерозиготной аутосомальні домінанти. У хворих рівень метгемоглобіну в крові становить 25 - 30%. Клінічно патоглогія проявляється тільки вираженим ціанозом. Гомозиготна патологія не сумісна з життям, так як весь синтезується в організмі гемоглобін, в цьому випадку, представлений метгемоглобіном.
Найбільш частою причиною вроджених метгемоглобінемія є дефіцит НАДН - метгемоглобінредуктази. Особи з дефектом цього ензиму справляються з перманентним утворенням метгемоглобіну в нормальних умовах за рахунок еритроцитарної НАДФН - метгемоглобінредуктази і редукуючих субстратів. Ця патологія також генетично обумовлена ??і передається як по гетерозиготному, так і по гомозиготному механізму.
Рівень метгемоглобіну в крові у пацієнтів з гомозиготною недостатністю становить 10 - 50%. Клінічно патологія проявляється ціанозом. Крім того у хворих з вмістом метгемоглобіну 40% і більше відзначається діспное, швидка стомлюваність, частий головний біль. Щоденний прийом метиленового синього або великих доз аскорбінової кислоти дозволяє підтримувати метгемоглобінемію на рівні 10%. У хворих з гетерозиготною недостатністю НАДН - редуктази рівень метгемоглобіну в крові - до 2%, проте вони надзвичайно чутливі до дії метгемоглобінобразующімі токсикантів.
Природжений дефіцит НАДФН - редуктази зустрічається рідко. Оскільки ензим має невелике функціональне значення, в крові відзначається нормальний вміст гемоглобіну.
При природженому дефіциті Г-6Ф-ДГ відзначається знижений вміст НАДФН і глутатіону в еритроцитах. У цих умовах підвищується вміст оксидантів в клітинах, що викликають утворення метгемолглобіна, гемоліз, анемію, поява в крові тілець Гейнца. У таких осіб особливо важко протікають інфекційний або токсичний процеси. Нерідко розвивається гострий гемолітичний криз, особливо при дії токсикантів з властивостями оксиданта. У цих ситуаціях призначення восстановителей не запобігає бурхливий розвиток метгемоглобинообразование.
2.1.1.2. придбана метгемоглобінемія
Метгемоглобінемія розвивається в тих випадках, коли швидкість утворення метгемоглобіну під впливом токсикантів перевищує швидкість його зворотного перетворення в гемоглобін. У зв'язку з цим тяжкість патології визначається швидкістю надходження ксенобіотиків в організм, а потім в еритроцити, його окислювальним потенціалом, дозою, швидкістю елімінації. Якщо чинним агентом є не вихідна речовина, а продукт його метаболізму, то глибина патологічного процесу заздрості також від інтенсивності процесу біоактивації. Хімізм реакції метгемоглобинообразование для більшості токсикантів не встановлено.
Коротка характеристика деяких пульмонотоксікантов | паракват | Хронічні патологічні процеси хімічної етіології | Алергічні і гіперреактивність захворювання легенів | Оцінка пульмонотоксічності ксенобіотиків в експерименті | Виявлення пульмонотоксіческого дії професійних і екотоксікантов | біологічний моніторинг | гемопоез | Порушення функцій гемоглобіну | метгемоглобинообразование |