загрузка...
загрузка...
На головну

Б. Комбіноване застосування і взаємодію лікарських речовин

  1. A, b -необязательни, якщо використовуються, то повинні бути числами, причому a
  2. F1 Психічні і поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин
  3. I. Моль. Еквівалентні маси і еквіваленти простих і складних речовин. закон еквівалентів
  4. I. Порядок призначення і виписування лікарських препаратів
  5. I.I. Компоненти залізовуглецевих сплавів і їх взаємодія
  6. II Застосування сортування і фільтра
  7. II. Призначення лікарських препаратів при наданні медичної допомоги в стаціонарних умовах

При комбінованому застосуванні лікарських речовин їх дія може посилюватися (синергізм) або послаблюватися (антагонізм).

Синергізм (від грец. syn - разом, erg - Робота) - односпрямоване дію двох або декількох лікарських речовин, при якому спостерігається більш виражений фармакологічний ефект, ніж у кожної речовини окремо. Синергізм лікарських речовин проявляється в двох формах: підсумовуванні і потенціювання ефектів.

Якщо ефект від одночасного застосування однаково діючих лікарських речовин дорівнює сумі ефектів окремих речовин, що входять в комбінацію, така дія визначають як підсумовування, або адитивна дія.

Підсумовування спостерігається при введенні в організм лікарських речовин, що впливають на одні і ті ж субстрати (рецептори, клітини та ін.). Наприклад, підсумовуються судинозвужувальні і гіпертензивні ефекти норадреналіну і ме-затону, які діють на ?-адренорецептори периферичних судин; підсумовуються ефекти інгаляційних наркозних засобів, що надають гальмівну дію на нервові клітини.

Якщо одна речовина значно посилює фармакологічний ефект іншої речовини, така взаємодія називають потенціюванням. При потенціюванні загальний ефект комбінації двох речовин перевищує суму ефектів окремих речовин. Наприклад, хлорпромазин (антипсихотичний засіб) посилює (потенціює) дію засобів для наркозу, що дозволяє знизити концентрації наркозних засобів.

Лікарські речовини можуть діяти на один і той же субстрат (прямий синергізм), або мати різну локалізацію дії (непрямий синергізм).

Явище синергізму часто використовується в медичній практиці, так як дозволяє отримати бажаний фармакологічний ефект при призначенні кількох лікарських засобів в менших дозах. При цьому ризик появи небажаних побічних ефектів зменшується.

Антагонізм (від грец. anti - проти, agon - Боротьба) - зменшення або повне усунення фармакологічного ефекту одного лікарського речовини іншим при їх спільному застосуванні.

Явище антагонізму використовують при лікуванні отруєнь і для усунення небажаних реакцій лікарських засобів.

Розрізняють такі види антагонізму.

Прямий функціональний антагонізм розвивається в тих випадках, коли лікарські речовини надають протилежну (різноспрямований) дію на одні і ті ж функціональні елементи (рецептори, ферменти, транспортні системи та ін.). Наприклад, функціональними антагоністами є стимулятори і блокатори ?-адренорецепторів, стимулятори і блокатори М-холінорецепторів. Окремим випадком прямого антагонізму є конкурентний антагонізм. Він має місце в тих випадках, коли лікарські речовини мають близьку хімічну структуру і між ними відбувається конкуренція за зв'язок з рецептором. Так, конкурентним антагоністом морфіну та інших наркотичних анальгетиків є налоксон.

Деякі лікарські засоби мають схожу хімічну структуру з метаболітами мікробних і пухлинних клітин і вступають з ними в конкурентну боротьбу за вплив на одне з ланок біохімічного процесу (синтез білка). Їх називають антиметаболитами. Заміщаючи один з елементів в ланцюжку біохімічного синтезу, антиметаболіти порушують розмноження мікроорганізмів, пухлинних клітин. Наприклад, сульфаніламіди є конкурентними антагоністами параамінобензойноїкислоти в мікробної клітці, метотрексат - конкурентним антагоністом дигідрофолатредуктази в пухлинних клітинах (див. Відповідні розділи).


Непрямий функціональний антагонізм розвивається в тих випадках, коли лікарські речовини мають протилежний вплив на роботу будь-якого органу і при цьому їх дія реалізується за різними механізмами. Наприклад, непрямими антагоністами щодо дії на голод-комишечние органи є ацеклидин (підвищує тонус гладком'язових органів за рахунок збудження М-холінорецепторів) і папаверин (знижує тонус гладком'язових органів за рахунок прямого міотропної дії).

Фізичний антагонізм виникає в результаті фізичного взаємодії лікарських речовин - адсорбція одного лікарського речовини на поверхні іншої, в результаті чого утворюються неактивні або погано всмоктуються комплекси (наприклад, адсорбція лікарських речовин і токсинів на поверхні активованого вугілля). Фізичний антагонізм використовують при отруєнні токсинами, які потрапили в шлунково-кишковому тракті.

Хімічний антагонізм настає в результаті хімічної реакції між речовинами, в результаті якої утворюються неактивні сполуки або неактивні комплекси. Антагоністи, що діють так само, називаються антидот. Наприклад, при отруєнні сполуками миш'яку, ртуті, свинцю застосовується натрію тіосульфат, в результаті хімічної реакції з яким утворюються неотруйні сульфіти. При передозуванні або отруєнні серцевими глікозидами застосовують унітіол, який утворює з ними неактивні комплексні сполуки. При передозуванні гепарину вводять проти-на. сульфат, катіонні групи якого зв'язуються з аніонними центрами гепарину, нейтралізуючи його антикоагулянтну дію.

При призначенні одного або декількох лікарських засобів потрібно переконатися у відсутності між ними антагоністичної дії; що виключає їх одночасне застосування. Одночасне призначення декількох лікарських препаратів (полипрагмазия) може привести до зміни швидкості настання фармакологічного ефекту, його вираженості і тривалості. -) { Якщо в результаті комбінованого застосування лікарських речовин можна отримати більш виражений терапевтичний ефект, зменшити або попередити негативні ефекти, то таке поєднання лікарських препаратів є раціональним і терапевтично доцільним. При раціональному поєднанні вдається зменшити дози діючих лікарських речовин, в результаті чого небажані побічні ефекти зменшуються або не виявляються.

Зазвичай комбінації лікарських засобів складаються з метою отримання більш вираженого фармакологічного ефекту.

Лікарські засоби комбінують також з метою усунення небажаних ефектів окремих компонентів. Наприклад, для попередження нейро-токсичної дії ізоніазиду додатково призначають вітамін В6; для попередження кандидозов, при лікуванні антибіотиками широкого спектра дії - ністатин або леворин; для попередження гіпокаліємії при лікуванні салуретиками - калію хлорид.

Навпаки, якщо результатом одночасного застосування декількох лікарських засобів буде ослаблення, відсутність, перекручення терапевтичного ефекту або поява небажаного негативного дії, то такі поєднання лікарських препаратів називають нераціональними, терапевтично недоцільними (Несумісність лікарських засобів).

Взаємодія лікарських речовин можна розділити на дві групи:

1) фармацевтичне взаємодія;

2) фармакологічне взаємодія.


Фармацевтична взаємодіявиникає до введення лікарських засобів в організм, т. е. на стадії приготування, зберігання або введення препаратів в одному шприці.

Фармацевтична взаємодія, що приводить до неможливості подальшого використання препаратів, називається фармацевтичної несумісністю. Причинами такої несумісності можуть бути хімічну взаємодію лікарських речовин з утворенням неактивних або токсичних сполук, погіршення розчинності лікарських речовин, коагуляція колоїдних систем, розшарування емульсій, відсиріванню і розплавлення порошків, адсорбція одного лікарського речовини на поверхні іншої і ін. В результаті таких явищ утворюються опади, змінюються колір, запах, консистенція ліки. Подібні нераціональні рецептурні прописи відомі провізорам. Тому такі прописи або не виготовляються, або здійснюється їх фармацевтична корекція, в результаті чого хворий отримує якісно приготоване ліки.

Фармакологічна взаємодіялікарських речовин відбувається після введення їх в організм хворого. В результаті такої взаємодії можуть змінитися фармакологічні ефекти препаратів, введених одночасно.

Розрізняють два види фармакологічного взаємодії - фармакокінеті-ний і фармакодинамічний.

а) Фармакокинетічеський вид взаємодії проявляється на етапах всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення лікарських речовин. При цьому можуть змінюватися один або кілька фармакокінетичних параметрів. В результаті фармакокінетичної взаємодії найчастіше змінюється концентрація активної форми лікарського речовини в крові і тканинах, і як наслідок цього - кінцевий фармакологічний ефект.

Взаємодія лікарських речовин при всмоктуванні з шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

При одночасному перебуванні кількох лікарських речовин в просвіті шлунку і тонкого кишечника можуть змінюватися ступінь і швидкість всмоктування або обидва показники одночасно. Причини таких змін різноманітні:

- Зміна рН середовища

Більшість лікарських речовин всмоктуються з шлунково-кишкового тракту в кров по хутра
низму простої дифузії. Таким шляхом всмоктуються ліпофільні і неіонізі-
рова молекули лікарських речовин. Багато лікарські речовини
є слабкими підставами або слабкими кислотами і ступінь їх іонізующей
ції залежить від рН середовища. При зміні рН середовища шлунка або кишечника можна
змінити ступінь іонізації молекул, а звідси і їх всмоктування. Наприклад, а-
тацідние кошти, підвищуючи рН шлункового вмісту, уповільнюють усмоктув
ня слабокислих з'єднань (дігоксину, барбітуратів, ранітидину), послаблюючи
тим самим їх фармакологічний ефект.

- Освіта трудновсасивающіхся комплексів
Лікарські засоби, що володіють адсорбційними властивостями (вугілля ак
тівірованний), аніонобменние смоли (холестирамін), іони Са2+, Mg2+, Al3+
утворюють з багатьма лікарськими речовинами комплекси, які важко
всмоктуються з шлунково-кишкового тракту.

- Зміна перистальтики шлунково-кишкового тракту

Стимуляція перистальтики кишечника під впливом холіноміметичних і антихолінестеразних засобів, проносних засобів і пов'язане з ними прискорення просування вмісту по кишечнику знижують всмоктування дигоксину, кортикостероїдів. Блокатор М-холінорецепторів атропін, навпаки, уповільнює спорожнення шлунка і підсилює всмоктування дигоксину.

Взаємодія лікарських речовин на етапі зв'язування з білками плазми крові

Поступово в системний кровообіг, багато лікарських речовин зворотно зв'язуються з білками плазми крові. На цьому етапі може відбуватися взаємодія лікарських речовин, в основі якого лежить конкурентне витіснення одного лікарського речовини іншим з комплексу з білком. Так, ацетилсаліцилова кислота (аспірин) витісняє толбутамид з комплексу з білком, в результаті чого концентрація вільних молекул толбутаміду збільшується і його тривалість гіпоглікемічного ефекту посилюється.

Взаємодія лікарських речовин в процесі метаболізму

Метаболізм багатьох лікарських речовин здійснюється мікросомальне-ми ферментами печінки. Деякі лікарські речовини здатні змінювати їх активність. Індукують (підвищують) активність ферментів печінки фенобарбітал, рифампіцин, фенітоїн. На їх фоні метаболізм деяких лікарських речовин (дігоксину, доксицикліну, хінідину) підвищується, що призводить до їх швидкої інактивації і зниження терапевтичного ефекту. Інгібують (зменшують) активність ферментів печінки хлорамфенікол, бутадіон, циметидин. В цьому випадку метаболізм таких речовин, як фенітоїн, толбутамід, теофілін, кофеїн знижується, їх дія посилюється і можуть з'явитися токсичні ефекти. Деякі лікарські речовини впливають на активність немікросомальних ферментів. Так, алопуринол інгібує фермент Ксанті-ноксідазу, яка бере участь в метаболізмі меркаптопурина і токсичну дію останнього на систему кровотворення різко зростає.

Взаємодія лікарських речовин в процесі виведення з організму

Основний орган виведення лікарських речовин і їх метаболітів - нирки і тому рН сечі грає велику роль в екскреції багатьох лікарських речовин. Цей показник регулює ступінь іонізації молекул, а іонізація визначає їх реабсорбцію, т. Е. Зворотне всмоктування в ниркових канальцях. При низьких значеннях рН сечі (в кислому середовищі) збільшується виведення слаболужних речовин (кофеїну, морфіну, еритроміцину), тому їх дія послаблюється і коротшає. При значеннях рН сечі, відповідних лужному середовищі, прискорюється виведення слабких кислот (барбітуратів, бутадиона, тетрацикліну, сульфаніламідів) і їх ефекти знижуються.

б) Фармакодинамічний вид взаємодії лікарських речовин проявляється в процесі реалізації їх фармакологічних ефектів. Найчастіше така взаємодія спостерігається при одночасному застосуванні агоністів і антагоністів щодо відповідних рецепторів. Наприклад, блокатори адренорецепторів (фентоламін, пропранолол) знижують або повністю усувають дію стимуляторів блокатори (норадреналіну, изадрина відповідно).

Симпатолитики (резерпін, гуанетидин) послаблюють дію сімпатоміметі-ка ефедрину, оскільки мають протилежний вплив навиделеніе норадреналіну з закінчень адренергічних нервів.

До ослаблення ефектів призводить одночасне застосування лікарських препаратів, що діють протилежним чином на системи організму, наприклад, що пригнічують (снодійні, седативні засоби) і стимулюючих (психостимулятори) ЦНС.

До посилення дії призводить одночасне застосування лікарських препаратів, що викликають один і той же ефект.

Маючи чітке уявлення про види взаємодії лікарських засобів, провізор може коригувати небажані наслідки для хворого при одночасному прийомі двох або декількох лікарських препаратів. Для цього є такі можливості:

- Приймати лікарські препарати не одночасно, а з інтервалами в 30-40-60 хв;

- Замінити один з лікарських препаратів на інший;

- Змінити режим дозування препаратів (змінити дозу і інтервали між введеннями);

- Скасувати один з препаратів (якщо перші три дії не усувають негативних наслідків взаємодії одночасно призначеної комбінації препаратів).



загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати