загрузка...
загрузка...
На головну

Агоністи бензодіазепінових рецепторів

  1. А. Властивості і види рецепторів. Взаємодія рецепторів з ферментами і іонними каналами
  2. антагоністи альдостерону
  3. Антагоністи гормонів кори надниркових залоз
  4. В. Внутрішня активність лікарських речовин. Поняття про агонистах і антагоністах рецепторів
  5. Взаємодія на рівні рецепторів
  6. Вивчення локалізації рецепторів в Біооб'єкти

а) Похідні бензодіазепіну

Похідні бензодіазепіну мають анксіолітичну активність (усувають почуття тривоги, занепокоєння, напруженість, див. Розділ 15 розділ «Анк-сіолітіческіе кошти») і надають снодійне, а в невеликих дозах заспокійливу (седативну) дію. Усунення психічної напруги сприяє заспокоєнню і розвитку сну. Крім того, бензодіазепіни знижують тонус скелетних м'язів (ефект пов'язаний з придушенням полісінаптіческіх рефлексів на рівні спинного мозку) і виявляють протисудомну активність, потенціюють дію речовин, що пригнічують ЦНС, в тому числі алкоголю і засобів для наркозу і надають амнестичного дію (викликають антероградную амнезію).

Анксиолитическое і снодійну дію бензодіазепінів обумовлено їх пригнічують лімбічну систему і активує ретикулярну формацію стовбура мозку. Механізм цих ефектів пов'язують зі стимуляцією бензодіазепінових (скорочено BZ, або ?, омега) рецепторів, агоністи ко


торих вони є. Виділяють 3 підтипу ?-рецепторів (?1, ?2, ?3). Вважають, що снодійне дію бензодіазепінів обумовлено переважним зв'язуванням з ю, рецепторами.

Бензодіазепінових рецепторів утворюють єдиний комплекс з ГАМКА-рецеп-торами, безпосередньо пов'язаними з хлорним каналами. ГАМКАрецептор глікопротеїном, що складається з 5 субодиниць (2?, 2?, і ?), які безпосередньо контактують з хлорним каналом. ГАМК зв'язується з ?- і ?-субодиницями рецептора і викликає відкриття хлорного каналу (рис. 11.1). Стимуляція бензо-діазепінових рецепторів, розташованих на у-субодиниці ГАМКАрецептора, супроводжується підвищенням чутливості ГАМКАрецепторів до ГАМК.

При підвищенні чутливості ГАМКАрецепторів до ГАМК збільшується частота відкриття хлорних каналів, в результаті більшу кількість негативно заряджених іонів хлору надходять всередину нейрона, що призводить до гіперполяризації нейрональної мембрани і розвитку гальмівних процесів.

Бензодіазепіни використовуються при безсонні, пов'язаної з тривогою, стресовою ситуацією, різкою зміною часових поясів і характеризується труднощами засипання, частими нічними та / або ранніми ранковими пробудженнями. Їх також застосовують в анестезіології для премедикації перед хірургічними операціями.

Бензодіазепіни розрізняються за тривалістю дії на:

- Препарати тривалої дії: флунитразепам;

- Препарати середньої тривалості дії: нитразепам;

- Препарати короткої дії: триазолам, мідазолам.

Препарати тривалої дії і препарати середньої тривалості дії викликають сон, який триває 6-8 ч. Тривалість дії деяких препаратів (флуразепам, діазепам) пов'язана з утворенням активних метаболітів. При застосуванні бензодіазепінів, особливо довготривалих препаратів, можливі явища післядії протягом дня, які проявляються у вигляді сонливості, млявості, уповільнення реакцій. Тому бензодіазепіни не слід призначати пацієнтам, професійна діяльність



яких вимагає швидкості реакції і підвищеної уваги. При повторних застосуваннях відбувається кумуляція речовини.

Явища післядії менш характерні для препаратів короткої дії. Однак при раптовій відміні короткочасно діючих препаратів частіше виникає феномен «віддачі». Для зменшення цього ефекту бензодіазепіни слід відміняти поступово. При повторному застосуванні бензодіазепінів розвивається звикання, при цьому для отримання такого ж снодійного ефекту необхідно збільшити дозу препарату. Можливий розвиток лікарської залежності (як психічної, так і фізичної). У разі розвитку фізичної залежності синдром відміни протікає менш обтяжливо, ніж при залежності від барбітуратів.

За вираженості снодійного ефекту бензодіазепіни поступаються барбітуратів, але вони мають ряд переваг: в меншій мірі порушують структуру сну, мають більшу широтою терапевтичної дії (менше небезпека гострого отруєння), викликають менше побічних ефектів, менш виражену індукцію ферментів печінки. До них повільніше розвивається толерантність і залежність від ліків.

Нітразепам застосовується при безсонні найбільш широко. Випускають у вигляді таблеток. Призначають на ніч за 30-40 хв до сну. Дія після, введення всередину настає через 30-60 хв і триває 6-8 год (tI/ 2 -24-36 Ч).

,. Крім того, нітразепам застосовують для премедикації перед хірургічними операціями і в зв'язку з його протисудомну дію при деяких формах судомних нападів (особливо у дітей).

Для нитразепама в зв'язку з його значною тривалістю дії характерні явища післядії: слабкість, сонливість, порушення концентрації уваги, уповільнення психічних і рухових реакцій. Потенціює дію алкоголю та інших засобів, що пригнічують ЦНС. Викликає зниження артеріального тиску, можливе пригнічення дихання. Можливі парадоксальні реакції (особливо на тлі прийому алкоголю) - підвищена агресивність, гострі стани збудження зі страхом, розлади засинання та сну. Нітразепам має здатність до кумуляції, при тривалому застосуванні до нього розвивається звикання.

Протипоказання: гіперчутливість до бензодіазепінами, міастенія, закритокутова глаукома, лікарська залежність, гострі отруєння засобами, що пригнічують центральну нервову систему (в тому числі алкоголем), вагітність і лактація.

Флунітразепам - препарат тривалої дії. Снодійний ефект розвивається через 20-45 хв і триває 6-8 год (при цьому збільшується глибина сну). Метаболізується в печінці, виводиться нирками (t1/2 - 24-36 год). Побічні ефекти такі ж, як у нитразепама.


Протипоказання: ураження печінки і нирок, міастенія, вагітність, грудне вигодовування. Не рекомендується спільне застосування з інгібіторами МАО.

Триазолам - препарат короткої дії (t становить 1-5 год), при повторному застосуванні кумулює незначно, післядія виражено в меншій мірі, ніж у довготривалих бензодіазепінів.

Мідазолам - препарат короткої дії (t становить 1-5 год). Як снодійний засіб призначають всередину для полегшення засипання. Препарат не кумулює при повторних введеннях, явища післядії виражені незначно. Мідазолам в основному використовують в анестезіології для премедикації перед хірургічними операціями (вводять всередину і внутрішньом'язово) і введення в наркоз (вводять внутрішньовенно). При внутрішньовенному введенні мідазоламу можливе пригнічення дихання аж до його зупинки (особливо при швидкому введенні).

Антагоністом бензодіазепінів є флумазенил.

Флумазеніл за хімічною структурою - імідазобензодіазепін, конкурентно блокує бензодіазепінових рецепторів і усуває ефекти бензодіазепінів, в тому числі снодійне і седативну дію (наприклад, при виведенні з наркозу). Відновлює дихання і свідомість при передозуванні бензодіазепінів. Вводять внутрішньовенно.

б) Препарати іншої хімічної структури

В останні роки з'явилися препарати, за хімічною структурою відрізняються від бензодіазепінів, снодійний ефект яких також пов'язаний зі стимуляцією бензодіазепінових рецепторів. При стимуляції бензодіазепінів нових рецепторів відбувається підвищення чутливості ГАМКА-рецепто-рів до ГАМК, збільшується частота відкриття хлорних каналів, підвищується надходження в нервову клітину іонів С1 ~ і виникає гиперполяризация мембрани. Це призводить до розвитку гальмівних процесів, що проявляються у вигляді снодійного і седативного (в менших дозах) ефектів. До препаратів цієї групи відносяться зопіклон і золпідем. Відмінною особливістю цих препаратів є те, що вони в меншій мірі, ніж бензодіазепіни порушують структуру сну.

Зопіклон - похідне циклопіролонів, снодійний засіб середньої тривалості дії. Ефект розвивається через 20-30 хв і триває 6-8 ч.

Стимулює ГАМК-ергічні механізми синаптичної передачі в головному мозку внаслідок стимуляції зі, - і зі2-бензодіазепінових рецепторів. Чи не впливає на загальну тривалість «швидкого» сну.

Побічні дії: відчуття гіркого і металевого смаку в роті, нудота, дратівливість, пригнічений настрій, алергічні реакції, при пробудженні - можливі запаморочення і порушення координації рухів. Феномен «віддачі» виражений в незначній мірі. При тривалому застосуванні виникає звикання і лікарська залежність, в зв'язку з чим курс застосування зопіклону не повинен перевищувати 4 тижнів.

Протипоказання: гіперчутливість, декомпенсована дихальна недостатність, вік до 15 років. Не рекомендується застосування при вагітності та годуванні груддю.

Золпідем - похідне імідазопірідіна, снодійний засіб середньої тривалості дії. Є агоністом з, -бензодіазепінових рецепторів. Мало впливає на структуру сну. Золпідем не робить вираженого анк-сіолітіческого, протисудомної та міорелаксуючої дії.


Серед побічних ефектів відзначають головний біль, сонливість в денний час, нічні кошмари, галюцинації, атаксія. Феномен «віддачі» виражений в незначній мірі. При тривалому застосуванні препарату розвиваються звикання і лікарська залежність, в зв'язку з чим курс застосування золпидема не повинен перевищувати 4 тижнів.

Антагоністами золпидема і зопіклону є флумазенил.

11.1.2. блокатори Н1-гістамінових рецепторів

блокатори Н1рецепторів, що проникають в ЦНС, мають снодійними властивостями. Так, протиалергічний препарат діфенгідрамін (Димедрол), блокуючий H1рецептори, має виражену снодійну дію. З цієї групи препаратів в якості лише снодійний засіб використовують Докса-хв. До позитивних якостей цього препарату відноситься відсутність впливу на структуру сну, низька токсичність.




закінчення таблиці | закінчення таблиці | ЗАСОБИ, ЩО ДІЮТЬ на центральну нервову систему | гальмівні амінокислоти | збуджуючі амінокислоти | пептиди | ЗАСОБИ ДЛЯ НАРКОЗА (загальні анестетики) | ЗАСОБИ ДЛЯ ІНГАЛЯЦІЙНОГО НАРКОЗА | ЗАСОБИ ДЛЯ неінгаляційного наркозу | Глава 11 СНОДІЙНІ ЗАСОБИ |

загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати