Головна

А) Антихолінестеразні засоби зворотної дії

  1. B. Повільно діючі протіворевматоідние кошти
  2. II. Шляхи протидії психологічному впливу противника.
  3. II.3.3) Сила і простір дії законів.
  4. III. антигістамінні засоби
  5. III.1.3) Засоби доведення кримінального обвинувачення.
  6. IV. Визначте, яке завдання взаємодії з практичним психологом поставив перед собою клієнт.
  7. IV. Основні принципи взаємодії із зовнішніми пристроями ПК

Фізостигміну саліцилат (езерін саліцилат), неостигміну метілсульфат (Прозерін), пиридостигмина бромід (Калімін), дістігміна бромід (Убретид), рівастігмін (Екселон), галанта-міна гідробромід (Нівалін), донепезилу гідрохлорид, едро-фоній (Тензілон).

Ацетилхолінестеразою має два активних центру - аніонний і естеразной. Позитивно заряджений четвертинний атом азоту в молекулі ацетилхоліну зв'язується з аніонним центром, а вуглець карбонільної групи - з естераз-ним центром. В результаті відбувається гідроліз ацетилхоліну з утворенням холіну та ацетильованого ферменту (ковалентно зв'язаного з ацетильной групою). Відщеплення ацетильной групи і відновлення активності ацетілхо-лінестерази відбувається дуже швидко (весь процес гідролізу ацетилхоліну займає близько 100-150 мксек).

Багато антихолінестеразні речовини (фізостигмін, неостигмін, пірідос-тігмін, дістігмін, рівастігмін і деякі інші) є ефірами карба-Мінова кислоти (карбаматами). Ці речовини подібно ацетилхоліну зв'язуються як з аніонним, так і з естеразной центрами ацетилхолінестерази і піддаються гідролізу, при цьому ацетилхолінестеразою виявляється ковалентно пов'язаної з карбамоільной групою. Гідроліз цієї більш міцного зв'язку відбувається повільніше - від 30 хв до декількох годин. В основному препарати цієї групи є інгібіторами ацетилхолінестеразою протягом 3-6 ч. Інші оборотні інгібітори ацетилхолінестерази (едрофонія, галантамін, донепезил) зв'язуються за допомогою нековалентних зв'язків тільки з одним центром ферменту і таким чином перешкоджають його взаємодії з ацетилхоліном. Так, едрофонія зв'язується з аніонним центром ацетилхолінестерази за участю нетривких електростатичних і водневих зв'язків. Цей комплекс існує 5-10 хв, тому едрофонія надає короткочасне антихолінестеразних дію. Донепезил і галантамін володіють більшою спорідненістю до ферменту і діють набагато триваліше. Крім того, донепезил і галантамін на відміну від ед-рофонія є третинними амінами і проникають через гематоенцефалічний бар'єр в тканини мозку.

Неостигмін є синтетичним з'єднанням, що містить четвертинний атом азоту, і тому погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Володіє вираженою антихолінестеразну активністю, посилюючи і подовжуючи дію ацетилхоліну переважно в периферичних холінергі-чеських синапсах. При застосуванні неостигміну переважають ефекти, пов'язані з порушенням парасимпатичної іннервації. Неостигмін викликає звуження зіниць (унаслідок скорочення кругового м'яза райдужної оболонки), що призводить до зниження внутрішньоочного тиску (відкривається кут передньої камери



очі і полегшується відтік внутрішньоочної рідини через фонтанових простору в шлеммов канал). Неостигмін викликає спазм акомодації (внаслідок скорочення циліарного м'яза розслабляється циннова зв'язка - кришталик стає більш опуклим і очей встановлюється на ближню точку бачення). Неостигмін викликає брадикардію і уповільнення атріовентрикулярної провідності, підвищує тонус бронхів, тонус і моторику шлунково-кишкового тракту, тонус і скоротливу активність сечового міхура, матки, секрецію екзокринних залоз. Крім того, з ефектів, пов'язаних зі стимуляцією Н-холінорецепторів, відзначається полегшення нервово-м'язової передачі.

У клінічній практиці в основному використовують стимулюючу дію неостигміну на тонус скелетних м'язів і тонус гладких м'язів шлунково-кишкового тракту і сечового міхура.

Основними показаннями до застосування неостигміну є:

- Міастенія (аутоімунне захворювання, при якому утворюються антитіла до Н-холінорецепторів скелетних м'язів, внаслідок чого зменшується їх кількість; проявляється м'язовою слабкістю і підвищеною стомлюваністю скелетних м'язів, у важких випадках можливе порушення дихання через ослаблення скоротливості дихальних м'язів); препарат призначають всередину, під шкіру і внутрішньом'язово, при миастеническом кризі - внутрішньовенно;

- Післяопераційна атонія кишечника і сечового міхура, вводять всередину, під шкіру або внутрішньом'язово;


- В якості антагоніста курареподібних засобів антидеполяризуючих конкурентного типу дії для зняття залишкового нервово-м'язового блоку вводять внутрішньовенно;

- При глаукомі (застосовують рідко).

Після прийому всередину неостигмін погано всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить 1-2%. Метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться в основному нирками. Тривалість дії становить 2-4 год. Побічні ефекти: нудота, блювота, діарея, гіперсалівація, браді-кардіо, зниження артеріального тиску, підвищення тонусу бронхів, сіпання скелетних м'язів. Препарат протипоказаний при епілепсії, бронхіальній астмі, брадикардії, вираженому атеросклерозі, стенокардії, виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки. Неостигмін включено до переліку життєво необхідних і важливих лікарських засобів.

Піридостигмін діє подібно неостигмін, але триваліше (близько 6 год). Застосовується при лікуванні міастенії, а також при атонії кишечника і сечового міхура, препарат призначають всередину і парентеральний. Інший тривало діючий препарат, який застосовується при міастенії - амбенонія хлорид (оксазил), надає ефект тривалістю до 10 год, призначають всередину. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

, Д іст і гмін також є четвертинним амонієвою підставою і не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Застосовується для профілактики і лікування післяопераційної атонії кишечника, сечового міхура, рідше - при лікуванні міастенії. Діє триваліше, ніж неостигмін (до 20 год). Препарат включено до переліку життєво необхідних і важливих лікарських засобів.

Едрофонія - короткодіючий препарат (тривалість дії 5-15 хв), є четвертинним аміном і надає в основному периферичну дію. Застосовують для діагностики міастенії, вводять внутрішньовенно. Підвищення тонусу скелетних м'язів після введення препарату є пдазнаком захворювання. Едрофонія також використовують для діагностики холінер-ня кризу, викликаного передозуванням антихолінестеразних засобів при лікуванні міастенії. При передозуванні антихолінестеразних засобів замість очікуваного поліпшення стану відзначається м'язова слабкість, пов'язана з надмірною деполяризацией постсинаптичної мембрани, що перешкоджає передачі збудження в нервово-м'язових синапсах (деполяризационного блок). У такій ситуації введення едрофонія не викликає підвищення тонусу скелетних м'язів і може навіть посилити м'язову слабкість. Едрофонія застосовують також в якості антагоніста курареподібних засобів антидеполяризуючих типу дії.

Фізостигмін - алкалоїд калабарских бобів, які ростуть в Західній Африці, був першим антихолінестеразним речовиною, який почали застосовувати в медичній практиці. Оскільки фізостигмін за структурою є третинним аміном, він добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр і може використовуватися як антидот при отруєнні центрально діючими холиноблокаторами (наприклад, атропіном). Розчини физостигмина іноді використовують в очній практиці при глаукомі як міотичними засіб, що полегшує відтік внутрішньоочної рідини.

Крім того, фізостигмін послужив прототипом для створення засобів, що використовуються при лікуванні хвороби Альцгеймера. Це захворювання характеризується прогресуючою втратою пам'яті і розвитком недоумства, що пов'язують з атрофі-


їй нейронів кори і підкоркових структур мозку, в тому числі підкоркових холи-нергіческіх нейронів. При цьому відзначається зниження концентрації ацетілхо-лина в тканинах мозку, що послужило підставою для використання антіхоліне-стеразних засобів.

Сам фізостигмін в даний час при хворобі Альцгеймера не застосовується через нетривалого дії і виражених побічних ефектів, пов'язаних зі стимуляцією периферичних холинорецепторов. Препарат т а к р і н, раніше рекомендований до застосування при хворобі Альцгеймера, в даний час має обмежене використання, оскільки володіє багатьма побічними ефектами, найбільш серйозним з яких є порушення функції печінки.

Донепезил, галантамін та новий препарат рівастігмін мають певні переваги. Ці речовини в меншій мірі інгібують аце-тілхолінестеразу периферичних тканин (скелетних м'язів, внутрішніх органів), ніж ацетилхолінестеразою мозку, і тому викликають менш виражені побічні ефекти, пов'язані зі стимуляцією периферичних холинорецепторов ;. Крім того, вони не мають характерну для такрину гепатотоксичностью. Препарати надають тривалий антихолінестеразних дію (донепезил призначають 1 раз, а галантамін і рівастігмін - 2 рази на добу). Курсове застосування цих препаратів сприяє поліпшенню пам'яті (когнітивних функцій) і частково знижує інші прояви хвороби Альцгеймера. Серед побочнШх ефектів відзначається нудота, блювота, діарея, безсоння.

Галантамін, крім того, призначають при паралічі скелетних м'язів, пов'язаних-них з порушеннями центральної нервової системи, наприклад, при залишкових явищах після перенесеного поліомієліту, при спастичних формах церебрального паралічу. KpoKle того, препарат використовують при атонії кишечника і сечового міхура, при міастенії, вводять підшкірно. Препарат також застосовують як антагоніст курареШ-подібних засобів антидеполяризуючих конкурентного типу дії, вводять внутрішньовенно.

При передозуванні антихолінестеразних засобів оборотної дії застосовують М-холіноблокатори (наприклад, атропін).

б) Аітіхолііестеразние кошти незворотного дії, До цієї групи належать фосфорорганічні сполуки (ФОС), які інгібують ацетилхолінестеразою за рахунок утворення ковалентних зв'язків з естеразной центром ферменту. Ці зв'язки дуже міцні і гідролізуються дуже повільно (протягом сотень годин). Тому ФОС інгібують ацетилхолінестеразою практично незворотнім.

У медичній практиці ФОС застосовують тільки місцево, що пов'язано з їх високою токсичністю. Препарати армії і екотіопат можуть бути використані в якості міотичних засобів для зниження внутрішньоочного тиску при глаукомі. Екотіопат - гидрофильное полярне з'єднання - погано проникає через кон'юнктиву і тому при його застосуванні менше небезпека виникнення системних побічних ефектів. Тривалість дії - близько 4 діб. На відміну від інших ФОС стійкий у водному розчині.

В основному ФОС використовуються з немедицинскими цілями: для знищення комах в якості інсектицидів (карбофос, тиофос) і в сільському господарстві в якості фунгіцидів, гербіцидів, дефоліантів. Деякі ФОС є бойовими отруйними речовинами (зоман). Оскільки ФОС мають високу ліпофільність, вони легко всмоктуються через неушкоджену шкіру і слизові оболонки, з поверхні легенів і тому нерідко є причиною отруєнь.


При гострих отруєннях ФОС спостерігаються міоз (звуження зіниць), пітливість, підвищена салівація, спазм бронхів і підвищення секреції бронхіальних залоз, що проявляється відчуттям задухи, брадикардія, яка змінюється тахікардією, зниження артеріального тиску, блювання, спастичний біль в животі, діарея, психомоторне збудження . У більш важких випадках - посмикування м'язів і судоми, різке падіння артеріального тиску, коматозний стан. Смерть настає від паралічу дихального центру.

При попаданні ФОС на шкіру і слизові оболонки слід швидко промити їх 5-6% розчином натрію гідрокарбонату, а при введенні всередину - промити шлунок і дати адсорбирующие і проносні засоби. Якщо речовина усмокталося в кров, для прискорення його виведення застосовують форсований діурез. Використовують також гемодіаліз, гемосорбцію, перитонеальний діаліз.

Оскільки основні симптоми гострого отруєння ФОС викликані стимуляцією М-холінорецепторів, для їх усунення застосовують М-холіноблокатори, найчастіше атропін, який вводять внутрішньовенно у великих дозах (2-4 мл 0,1% розчину). Застосовують також реактіватори холінестерази - речовини, що відновлюють активність ферменту.

Реактіватори холінестеразимістять в молекулі оксимного групу (-NOH), яка володіє високою спорідненістю до атому фосфору. Вони взаємодіють із залишками ФОС, пов'язаними з ацетилхолінестеразою, дефосфорилюється фермент і таким чином відновлюють його активність. Реактіватори холінестерази ефективні тільки протягом кількох годин після отруєння. Це пов'язано зі зміною хімічних зв'язків між ацетилхолінестеразою і залишками ФОС ( «старінням» комплексу), в результаті чого цей комплекс стає більш стійким до дії реактіваторов.

Як реактіваторов холінестерази застосовують трімедоксім бромід (дипироксим), аллоксим і з про нітрозін. Трімедоксім і ал-Локс відносяться до четвертинних амонієвих сполук і тому погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Ізонітрозину - третинний амін, добре проникає в ЦНС і усуває не тільки периферичні, а й центральні ефекти ФОС. Препарати використовують в невідкладної допомоги в умовах стаціонару, вводятьпарентерально. Реактіватори холінестерази не застосовують за отруєннях антіхолінестеразнимі засобами зворотної дії.

Взаємодія холіноміметіков і антихолінестеразних засобів з іншими лікарськими засобами

 Холиномиметики. Антихолінестерази-ні засоби  Взаємодіє препарат (група препаратів)  результат взаємодії
 пілокарпін  М-холіноблокатори  Зниження або усунення ефектів пилокарпина
 ацеклідин  М-холіноблокатори  Зниження або усунення ефектів ацеклидина
 неостигмін  М-холіноблокатори ХінідінТріцікліческіе антидепресанти Бета адреноблокатори  Зниження або усунення ефектів неостігмінаУсіленіе брадикардії




В'ЯЖУЧІ, обволікає і адсорбуючих засобів | закінчення таблиці | дратівливі кошти | закінчення таблиці | ЗАСОБИ, ЩО ДІЮТЬ НА холінергічних синапсів | холиномиметики | М-холінорецептори | Н-холінорецептори | Н-холіноміметики | М, Н-холіноміметики |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати