Головна

хромосомні хвороби

  1. III. ВПЛИВ ВІКОВОГО ФАКТОРА НА ПРОТЯГОМ ХВОРОБИ ТА ЇЇ ПІД ЧАС ВИХОДУ
  2. А) Внутрішні хвороби
  3. А) Культурна приналежність і історична ситуація як фактори, що зумовлюють змістовний аспект душевної хвороби
  4. ХВОРОБИ ШКІРИ НОВОНАРОДЖЕНИХ.
  5. ХВОРОБИ ОБМІНУ РЕЧОВИН
  6. ХВОРОБИ із спадковою схильністю
  7. ХВОРОБИ із спадковою схильністю

Особливу групу захворювань, пов'язаних зі структурними змінами в генетичному матеріалі, складають хромосомні хвороби, умовно відносяться до категорії спадкових. Справа в тому, що в переважній більшості випадків хромосомні хвороби не передаються потомству, оскільки їх носії найчастіше бувають марними.

Хромосомні хвороби обумовлені геномних або хромосомними мутаціями, що відбулися в гамете одного з батьків, або в зиготі, сформованої гаметамі з нормальним набором хромосом. У першому випадку все клітини майбутньої дитини будуть містити аномальний хромосомний набір (Повна форма хромосомної хвороби), у другому - розвивається мозаїчний організм, лише частина клітин якого з аномальним набором хромосом (Мозаїчна форма хвороби). Ступінь вираженості патологічних ознак при мозаїчній формі хвороби слабкіше, ніж при повній.

Фенотипічну основу хромосомних хвороб становлять порушення раннього ембріогенезу, внаслідок чого хвороба завжди характеризується множинними вадами розвитку.

Частота хромосомних порушень досить висока: з кожної 1000 живонароджених немовлят 3-4 мають хромосомні хвороби, у мертвонароджених дітей вони становлять 6%; дисбалансом хромосом обумовлено близько 40% спонтанних абортів (Н. П. Бочков, 1984). Дисбаланс, що торкається всіх пари хромосом, викликає настільки значні порушення в організмі, що вони, як правило, виявляються несумісними з життям вже на ранніх або більш пізніх етапах ембріогенезу. Найчастіше зустрічаються зміни числа або структури окремих хромосом. Недолік генетичного матеріалу викликає більш значні дефекти, ніж надлишок. Повні моносомии, наприклад, по аутосомам практично не виявлено. Мабуть такий дисбаланс викликає летальний результат вже в гаметогенезе або на стадії зиготи і ранньої бластули.

Основа для розвитку хромосомних хвороб, пов'язаних зі зміною числа хромосом, формується в гаметогенезе, під час першого або другого мейотіческіх поділів або в період дроблення заплідненої яйцеклітини, найчастіше в результаті нерозходження хромосом. При заплідненні аномальної яйцеклітини сперматозоїдом з нормальним набором хромосом або нормальної яйцеклітини аномальним сперматозоїдом, рідше при поєднанні двох гамет, що містять змінене число хромосом, створюються передумови для розвитку хромосомної хвороби.

Імовірність такого роду порушень, а, отже, і народження дітей з хромосомними хворобами, наростає з віком батьків, особливо матері.

Найчастішою хромосомної хворобою є хвороба Дауна. Каріотип хворих в 94% складається з 47 хромосом за рахунок трисомії по 21 хромосомі. Приблизно в 4% випадків відзначається транслокація зайвої 21-ої хромосоми в 14-ю або 22-ю, загальне число хромосом одно 46. Хвороба характеризується різкою затримкою і порушенням фізичного та психічного розвитку дитини. Такі діти низькорослі, пізно починають ходити, говорити. Впадають в око зовнішній вигляд дитини (характерна форма голови зі скошеним потилицею, широка, глибоко запала перенісся, монголоїдної розріз очей, відкритий рот, неправильний ріст зубів, макроглоссия, м'язова гіпотонія з разболтанностью суглобів, особливо мізинця, брахидактилия, поперечна складка на долоні і ін .) і виражена розумова відсталість, іноді до повної ідіотії. Порушення відзначаються у всіх системах і органах. Особливо часті вади розвитку нервової (в 67%), серцево-судинної (64,7%) систем. Як правило, змінені реакції гуморального і клітинного імунітету, страждає система репарації пошкодженої ДНК. З цим пов'язана підвищена сприйнятливість до інфекції, більш високий відсоток розвитку злоякісних новоутворень, особливо лейкозів. У більшості випадків хворі безплідні. Однак, трапляються випадки народження хворою жінкою дітей, частина з них страждають тією ж хворобою.

Другий за частотою (1: 5000-7000 пологів) патологією, обумовленою зміною числа аутосом, є синдром Патау (трисомія 13). Синдром характеризується важкими вадами головного мозку і особи (дефекти будови кісток мозкового і лицевого черепа, головного мозку, очей; мікроцефалія, ущелина верхньої губи та піднебіння), полідактилія (частіше - гексодактілія), дефектами перегородок серця, незавершеним поворотом кишечнику, полікістозом нирок, пороками розвитку інших органів. 90% дітей, що народилися з цією патологією, гинуть протягом 1-го року життя.

Третє місце (1: 7000 народжень) серед полісоміі аутосом займає трисомия 18 (синдром Едвардса). Основні клінічні прояви хвороби: численні вади кісткової системи (патологія будови лицьової частини черепа: микрогнатия, епікант, птоз, гипертелоризм), серцево-судинної (дефекти міжшлуночкової перегородки, пороки клапанів легеневої артерії, аорти), гіпоплазія нігтів, підковоподібна нирка, крипторхізм у хлопчиків . 90% хворих гине на першому році життя.

Набагато частіше зустрічаються хромосомні хвороби, пов'язані з нерозходженням статевих хромосом. Відомі варіанти гоносомних полісомій наведені в таблиці 6.

Таблиця 6

Типи гоносомних полісомій, виявлених у новонароджених (по Н. П. Бочкова, А. Ф. Захарову, В. І. Іванову, 1984)

 Х-полісомах при отсутствііY-хромосоми  Х-полісоміі в присутності однойY-хромосоми  Y-полісомах в присутності однієї Х-хромосоми  Полісомах по обидва хромосомами
 47 XXX (1,3 1000)  47ХХУ (1,5 1000)  47 ХУУ (1: 1000)  48 ХХУУ +
 48ХХХХ (30 відомих випадків)  48ХХХУ (рідко)  48 ХУУУ (дуже рідко)  49 ХХХУУ (1: 25000)
 49 ХХХХХ (число випадків не вказано)  49 ХХХХУ (близько 100 відомих випадків)  49 ХУУУУ (число випадків не вказано)  

Як випливає з таблиці, переважна кількість полісомій за статевими хромосомами доводиться на трисомії XXX, XXY, XYY.

При трисомії по Х-хромосомі («Сверхженщіна») клінічні ознаки хвороби нерідко відсутні або мінімальні. Хвороба діагностується по виявленню замість одного двох тілець Барра і по каріотип 47, ХХХ. В інших випадках у хворих відзначається гіпоплазія яєчників, матки, безпліддя, різні ступені розумової неповноцінності. Збільшення в каріотипі числа Х-хромосом збільшує прояв розумової відсталості. Такі жінки частіше, ніж в загальній популяції страждають на шизофренію.

Варіанти полісомій за участю Y-хромосом більше многочисл і різноманітні. Найчастіший з них - синдром Клайнфельтера - обумовлений збільшенням загального числа хромосом до 47 за рахунок Х-хромосоми. Хворий чоловік (наявність Y-хромосоми домінує при будь-якій кількості X-хромосом) відрізняється високим ростом, жіночим типом будови скелета, інертністю і розумовою відсталістю. Генетичний дисбаланс зазвичай починає проявлятися в період статевого дозрівання недорозвиненням чоловічих статевих ознак. Яєчка зменшені в розмірах, спостерігається аспермия або олигоспермия, часто гінекомастія. Надійним діагностичним ознакою синдрому служить виявлення в клітинах чоловічого організму статевогохроматину. Синдром сверхклайнфельтера (XXXY, два тільця Барра) характеризується більшою виразністю названих ознак, розумова неспроможність досягає ступеня ідіотії.

Володар кариотипа 47, XYY - "супер чоловік" відрізняється імпульсивною поведінкою з вираженими елементами агресивності. Велике число таких індивідів виявляється серед ув'язнених.

Гоносомная моносомия зустрічається набагато рідше, ніж полісомах, і обмежується лише моносомією X (синдром Шерешевського-Тернера). Каріо-тип складається з 45 хромосом, статевої хроматин відсутній. Хворі (жінки) відрізняються низьким ростом, короткою шиєю, шийними бічними шкірними складками. Характерні лімфатичний набряк стоп, слабкий розвиток статевих ознак, відсутність гонад, гіпоплазія матки і фалопієві труб, первинна аменорея. Такі жінки безплідні. Розумова здатність, як правило, не страждає.

Випадків моносомии V не виявлено. Мабуть, відсутність Х-хро-мосома несумісне з життям і особини типу «OV» гинуть на ранніх етапах ембріогенезу.

Хромосомні хвороби, обумовлені структурними змінами хромосом, зустрічаються рідше і, як правило, призводять до більш тяжких наслідків: спонтанних абортів, недоношеності, мертвонародження, ранньої дитячої смертності.




Фактори, що знижують неспецифічну резистентність організму; шляхи і методи її підвищення і зміцнення | Визначення поняття. Класифікація конституційних типів | діатези | маркери конституції | Конституція і патологія | Медична генетика і її завдання | Поширення спадкових форм патології | Класифікація спадкових форм патології | Методи визначення спадкової природи хвороб і аномалій розвитку | Етіологія спадкових форм патології |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати