Головна

Стерильність, ізотонічність, ізогідрічность, стабільність, прозорість.

Стерильність. У нормі захисну функцію виконує лізоцим - природне антибіотичну речовину, що міститься в слез- [ної рідини, лізуючого мікроорганізми, що потрапляють на кон'юнктиву. При захворюваннях очей вміст лізоциму в слізної рідини зазвичай зменшується, і кон'юнктива виявляється незахищеною від впливу мікроорганізмів. Інфікування ока нестерильними розчинами може викликати важкі наслідки, іноді призводять до втрати зору.

Основний метод стерилізації очних крапель термічний - насиченою парою в паровому стерилізаторі при 120 ± 2 ° С, ряд [розчинів (атропіну сульфат, дикаин, калію йодид, кислота аскорбінова, левоміцетин, натрію йодид, натрію сульфацил, новокаїн, етилморфіну гідрохлорид, краплі з рибофлавіном складного складу і ін.) стерилізують текучою парою при 100 ° С.

Якщо речовини не витримують навіть щадний режим стерилізації, або режим стерилізації для розчину не встановлено, то очні краплі готують в асептичних умовах на стерильному розчиннику (вода очищена, 0,9% -ний розчин натрію хлорину або розчин термостабильного речовини). Застосовують метод стерилізації фільтруванням.

Термічними методами НЕ стерилізують розчини резорцину, квасцов, колларгола, протарголу, трипсину, лідази, антибіотиків (крім левоміцетину), цитраля, адреналіну гідрохлориду і деяких інших речовин.

Очні краплі відпускають в багатодозові упаковці, тому при розтині флакона в домашніх умовах краплі можуть піддавати вторинному мікробному забрудненню (на другу добу - при використанні очної піпетки і на п'яту добу - при використанні крапельниці). Краплі з натрію Сульфацилу залишаються стерильними до повного використання розчину.

Для збереження стерильності при багаторазовому застосуванні очних крапель в домашніх умовах дозволено застосовувати (за вказівкою лікаря) консерванти: ніпагін (0,05 - 0,25%), суміш ніпагин (0,18%) і ніпазол (0,02%), хлорбутанолгідрат (0,5%) бензиловий спирт (0,9%), сорбінову кислоту (0,1%), бензалконію хлорид (0,01%), додецілдіметілбензіламмонія хлорид (0,01%) і ін.

Консерванти ширше використовують в промисловому виробництві в аптеці ж роль консерванту в очних краплях виконує кислота борна (1,9 - 2%), якщо вона виписана в рецепті, спільно з левоміцетином (0,15%). Борна кислота може одночасно виконувати функції і стабілізатора ряду речовин, і ізотонуючих компонента.

Ізотонічність. Офтальмологічні розчини повинні бути ізотонічни зі слізної рідиною (за винятком випадків, коли лікарські речовини виписані в високих концентраціях, а також при приготуванні розчинів коларголу і протарголу).

У нормі слізна рідина і плазма крові мають рівне осмотичнийтиск. Таке ж тиск створює 0,9% -ний розчин натрію хлориду, що знаходиться в рівних умовах з біологічними рідинами. Офтальмологічні розчини повинні мати осмотичнийтиск як у 0,9% -ного розчину натрію хлориду з допустимими коливаннями ± 0,2%, тобто в межах від 0,7 до 1,1%. Краплі нижче 0,7% еквівалентної концентрації натрію хлориду підлягають ізотонування до 0,9%. При цьому додають допоміжні речовини, дозволені ГФ, з урахуванням сумісності компонентів. Найбільш часто для цих цілей використовують натрію хлорид.

При введенні в око гіпотонічно розчинів з'являються больові відчуття. В окремих випадках допускається застосування гіпотонічних розчинів, про що повинно бути зазначено у відповідних частинах статтях.

Гіпертонічні розчини, виписані лікарем в рецепті, в аптеці виготовляють і відпускають хворому без зміни складу. Розчини, компоненти яких в сукупності підвищую осмотичнийтиск крапель більше 1,1% еквівалентної концентрації натрію хлориду, необхідно розглядати як спеціальні прописи гіпертонічної концентрації.

Лікарські речовини, виписані в малих кількостей (приблизно соті частки грама в 10 мл розчину), практично впливають на осмотичний тиск очних крапель. У таких випадках очні краплі виготовляють на 0,9% -ному фізіологічному розчині натрію хлориду з розчинами фурациліну (1: 5000), рибофлавіну (1: 5000); цитраля (1: 1000, 1: 2000); левоміцетину (0,1 - 0,25%).

У ряді випадків виписане лікарська речовина саме ізотонуючих частина обсягу, тому решту обсягу розчину ізотонуючих, додаючи натрію хлорид або інші допоміжні речовини, дозволені фармакопеї. Необхідна кількість цзотонірующего компонента розраховують, використовуючи ізотонічний еквівалент по натрію хлориду.

Ізогідрічность. Бажано, щоб офтальмологічні розчини були приблизно ізогідрічни слізної рідини, тобто мали рН 7,3 - 9,7. Однак очей людини відносно добре переносить рН 5,5-11,4. Більш низькі значення рН (нижче 5,5) і вищі (вище 11,4) можуть бути причиною появи больових відчуттів. Оптимальне значення рН офтальмологічних розчинів створюється з урахуванням необхідності забезпечення стабільності.

Стабільність. Теплова стерилізація і тривале зберігання розчинів в скляній тарі можуть привести до руйнування багатьох лікарських речовин внаслідок гідролізу, окислення і інших процесів. Стабілізація може бути забезпечена додаванням речовин, що регулюють рН середовища, антиоксидантів та консервантів.

Лікарські речовини, що застосовуються в офтальмологічних розчинах, можна розділити на 3 групи в залежності від рН.

В першу групу входять солі алкалоїдів і синтетичних азотистих основ, а також інші речовини, стійкі до гідролізу і окислення в кислому середовищі.

Ці речовини рекомендовано стабілізувати борною кислотою изотонической концентрації (часто спільно з левоміцетином як консервант), а також буферними розчинами різних складів, що забезпечують стійкість реакції середовища, наприклад:

1) ізотонічний розчин борної кислоти 1,9%, левоміцетину 0,2% - застосовують для очних крапель, що містять дикаин, кокаїну гідрохлорид, новокаїн, мезатон і солі цинку;

2) буферний розчин, приготований з борної кислоти 1,84%, натрію тетраборату 0,14%, левоміцетину 0,2% (рН 6,8), застосовують для очних крапель, що містять: атропіну сульфат, пілокарпіну гідрохлорид, скополамина гідробромід;

3) буферний розчин - суміш 70 мл 0,8% -ного розчину безводного однозамещенного натрію фосфату, 30 мл 0,95% -ного розчину безводного двузамещенного натрію фосфату і 0,5% -ного натрію хлориду (рН 6,5) застосовують для очних крапель, що містять препарати, зазначені в п. 2, а також ефедрину гідрохлорид, гоматропина гідробромід.

до другої групи відносять речовини, стійкі в лужному середовищі: сульфацил-натрій, норсульфазол-натрій та ін.

Їх можна стабілізувати натрію гидрооксидом, натрію гідрокарбонатом, натрію тетраборат і буферними сумішами з лужним значенням рН.

В третю групу входятлегкоокісляющіеся речовини.

Для стабілізації таких очних крапель застосовують антиоксиданти (см.табл.).

Антиоксиданти, що застосовуються для стабілізації очних крапель

 натрію тіосульфат  натрію метабісульфіт  трилон Б
С,%  краплі  С,%  краплі  С,%  краплі
 0,05 0,15  Дикаїну 1, 2, 3% Сульфацилу натрію 10, 20, 30% (в тому числі для новонароджених) в 0,35% -му розчині 1 М хлористоводневої кислоти  0,1 0,5 0,03  Мезатону 1% фетанол 3% Натріясульфаціла 20% в 1,8% -номрастворе 0,1 МнатріягідрооксідаФізостігмінасаліцілата0,25%  0,03  Рибофлавіну 0,02%, калію йодиду, глюкози порівну по 2% (в тому числі з 1% МЦ)

Прозорість. Офтальмологічні розчини повинні бути прозорими і не містити зважених часток, здатних викликати травму оболонок ока. Їх необхідно фільтрувати через кращі сорти фільтрувального паперу, причому під фільтр слід підкладати невеликий тампон хтінноволокністой вати. При цьому важливо, щоб після фільтрування концентрація розчину і його обсяг не стали менше, ніж встановлено нормами, тому все сказане про фільтруванні малих обсягів розчинів в повній мірі відноситься до очних крапель.

Лікарські і допоміжні речовини розчиняють в половинному обсязі розчинника, фільтрують, промивають фільтр рештою об'ємом розчинника, перевіряють відсутність механічних включень приладом КК-2. У разі присутності механічних включень фільтрують через той же фільтр до їх відсутності. Після стерилізації розчин знову перевіряють на наявність механічних включень, при виявленні - відбраковують.

За прописами, що часто зустрічається в рецептурі, доцільно вдаватися до використання концентрованих розчинів, виготовлених в аптеці на встановлені терміни, що звільняє фармацевта від фільтрування малих обсягів рідин.

Пролонгування. Бажано, щоб очні краплі були тривалої дії. Продовження дії за вказівкою лікаря може бути досягнуто підвищенням в'язкості водних розчинів. Для цього мети придатні полівініловий спирт, МЦ і натрій-КМЦ, поліакриламід (ПАА). Ці речовини не впливають на зір і забезпечують необхідний контакт препаратів з оком, не дратуючи його. Застосовувані розбавлені розчини ПВС (1 - 2%), натрій-КМЦ (1,5%) і МЦ (0,5-1%) легко стерилізуються, при зберіганні в холодильнику залишаються прозорими.

Внутрішньоаптечна заготовка. Малі обсяги і маси лікарських речовин, що виписуються у вигляді очних крапель, часто ускладнюють і уповільнюють процес виготовлення препарату. Тому аптеки переходять на внутрішньоаптечна заготовку очних крапель за прописами, найбільш часто зустрічається в рецептурі. Це дозволяє вдосконалити процес фільтрування, більш організовано провести стерилізацію, організувати повний хімічний аналіз кожної серії розчинів, тим самим значно скоротити терміни виготовлення і відпустки очних крапель. До того ж при внутріаптечної заготівлі одночасно розфасовують краплі в стандартні флакони по 5 або 10 мл з гумовою пробкою з подальшою обкаткою алюмінієвими ковпачками.

У додатку до наказу «Про контроль якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках» наведено великий список прописів очних крапель, що заготовлюються в аптеках на різні терміни.



Характеристика лікарської форми. | Облік фізико-хімічеескіе властивості лікарських і допоміжних речовин.

IV. Опенька якості. | V. Маркування fоформленіе до відпустки). | Лекція №7 | Фактори що впливають на стабільність ін'єкційних розчинів. | Фізико-хімічні властивості лікарських речовин. | Стабілізатори розчинів для ін'єкцій. | Лекція №8 | Вимога до інфузійних розчинів. | Ізотонування інфузійних розчинів. | Виготовлення фізіологічних розчинів. |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати