На головну

Введення донорських лімфоцитів

  1. A. Введення
  2. A. Введення
  3. A. Введення
  4. A. Введення
  5. A. Введення
  6. A. Введення
  7. A. Введення

- DLI (частота відповідей 0-25%)

- DLI + ПХТ (частота відповідей 40%)

2. Гіпометілірующіе препарати

Нові багатообіцяючі терапевтичні підходи, широко обговорюються останнім часом, з приводу яких проводяться численні клінічні дослідження, виникли в результаті глибокого вивчення біології МДС. Серед них слід відзначити інгібітори метилування ДНК (5-азацітідін, децітабін) і імуномодулятор - леналідомід. 5-азацітідін володіє подвійним механізмом дії. Він вбудовується не тільки в молекулу ДНК, але і в молекулу РНК. В процесі метилування ДНК гіпометілірующіе агенти ковалентно зв'язуються з ДНК-метилтрансферазою, що призводить до реактивації генів, після чого відновлюється диференціювання гемопоетичних клітин-попередників і нормальне кровотворення. Азацітідін, шикуючись в РНК молекулу, тим самим знижує її кількість в клітинах, що призводить до цитостатичної ефекту незалежно від клітинної фази. На підставі результатів дослідження 3 фази AZA-001 - міжнародне, мультицентровое, контрольоване, в паралельних групах, в якому пацієнти МДС високого ризику / ГМЛ (ВООЗ критерії) порівнювалися зі стандартним лікуванням (супровідна терапія, інтенсивна хіміотерапія, низькі дози цитарабіну), азацітідін був зареєстрований, для лікування цих хворих. Було показано, що азацітідін в 2,5 рази збільшує загальну виживаність.

Терапія інгібіторами метилування після алогенних трансплантацій

Може поліпшити результати ТКМ при МДС за рахунок посилення ефекту «трансплантат проти лейкoза» (через модулювання експресії генів в пухлинних клітинах і підвищення їх імуногенності). Гени цитокінів Т-лімфоцитів чутливі до епігенетичної терапії. Зниження експресії генів прогресії і активації клітинного циклу Т-клітин (CCNG2, MTCP1, CD58, ADK). Збільшення експресії генів-блокаторів клітинного циклу (DCUN1D2, U2AF2, GADD45B, p53). Тривале застосування препарату призводить до гіпометілірованіе промотора FOXP3, його гіперекспрессіі, експансії Т-регуляторних клітин. Застосування 5-azaC після трансплантації запобігає розвитку РТПХ, що призводить до значного збільшення виживаності мишей при повністю несумісною трансплантації кісткового мозку.

література

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Myelodysplastic Syndromes. www.nccn.org

2. Kurzrock R. Myelodysplastic syndrome overview // Semin Hematol. - 2002. - Vol. 39. - P. 18-25.

3. Kantarjian H., Issa J.-P., Rosenfeld C. et al. Decitabine improves patient outcomes in myelodysplastic syndromes. Results of a phase III randomized study // Cancer. - 2006. - Vol. 106. - P. 1794-1803.

4. Garcia-Manero G. Modifying the epigenome as a therapeutic strategy in myelodysplasia // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ. Program.). - 2007. - P. 405-411.

5. Волкова М. А. Клінічна онкогематологія. - М .: Медицина, 2007. - 1120 с.

6. Greenberg P., Cox C., LeBeau MM et al. International scoring system for evaluating prognosis in myeloblastic syndromes // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 2088-2089.


Хронічний лімфолейкоз / лімфома з малих лімфоцитів



Клінічні переваги Децітабіна в лікуванні МДС | Перелік рекомендованих досліджень

Основні ускладнення терапії антітімоцітарний глобулином | Особливості ведення вагітних з апластичну анемію | діагностичні критерії | Класифікація МДС ВООЗ (2001р.) | Диференціальна діагностика | прогностичні групи | еритропоетин | Хелаторная терапія | Імуносупресивної терапії при МДС | інгібітори гіперметілірованіе |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати