Головна

індукція

  1. Індукція і дедукція
  2. індукція ремісії
  3. Іррадіація, концентрація і взаємна індукція нервових процесів
  4. МАГНИТНАЯ ІНДУКЦІЯ
  5. Методи наукового пізнання: спостереження, експеримент, вимірювання, аналіз - синтез, індукція - дедукція, формалізація, ідеалізація, моделювання, системний підхід

Метою індукційної терапії є редукція пухлинної маси і ерадикація бластних клітин. Складається з предфази, і двох фаз індукції. В процесі предфази завершується процес обстеження і досягається поступове зниження кількості пухлинних клітин для профілактики синдрому швидкого лізису пухлини. Однією з цілей предфази зпреднізолоном була також оцінка чутливості пухлини до даного кортикостероїдів, що може бути прогностичним ознакою, але в багатьох протоколах цей підхід не застосовується.

I фаза індукції є найбільш критичним етапом терапії зв'язаних з високим ризиком токсичних і важких інфекційних ускладнень. Більшість програм хіміотерапії включають на даному етапі вінкристин, антрацикліни (зазвичай даунорубіцин від 2х до 4х введень), кортикостероїди (дексаметазон або преднізолон). Використання в I фазі індукції циклофосфамида і аспарагинази вариабельно.

Летальність в період індукції у дорослих може досягати 5-10%, що значно вище за аналогічний показник у дітей (менше 1%) [22]. Важливою проблемою лікування ОЛЛ у дорослих є зниження смертності, асоційованої з індукційного терапією при збереженні ефективності.

II фаза індукції включає 6-меркаптопурин, циклофосфамід, цитарабін, і проводиться незалежно від досягнення ремісії після першої фази. Однак друга фаза є менш токсичною, і при відсутності ремісії після I фази індукції, зазвичай потрібно більш інтенсивне лікування.

Антрацикліни. У індукційної терапії зазвичай використовується даунорубіцин (найбільш часто) або доксорубіцин. Оптимальний режим і доза антрациклінів в ході індукції не визначена. Мінімальна доза використовується в режимі HyperCVAD - 1 введення доксорубіцину 50 мг / м2. У протоколі GMALL 07/2003 передбачено 4 введення даунорубіцином в дозі 45 мг / м2. У деяких дослідженнях разова доза даунорубіцином збільшена до 60 мг / м2 [23]. При використанні інтенсивного режиму введення антрациклінів (270 мг / м2 за 3 дні) була отримана висока частота ремісій (93%), але ці дані не підтверджені у великих багатоцентрових дослідженнях [24]. Використання високих доз антрациклінів може збільшувати тривалість і вираженість нейтропенії і частоту інфекційних ускладнень. У той же час, досвід M. D. AndersonCancerCenter показує, що невисокі дози антрациклінів в складі мультиагентному індукційної хіміотерапії, також можуть давати високу частоту ремісій.

Циклофосфамід. Роль циклофосфамида в складі індукційної хіміотерапії, особливо в I фазі індукції в даний час однозначно не визначена. Препарат є невід'ємною частиною протоколу HyperCVAD і II фази індукції протоколів групи GMALL. У той же час рандомізоване дослідження італійської групи GIMEMA, порівнявши трикомпонентну схему індукції з включенням циклофосфана і без нього не виявило відмінностей в частоті ремісій (81% і 82%) [25].

Глюкокортикостероїди. В даний час в терапії ГЛЛ частіше використовується дексаметазон. Рандомізовані дослідження, які порівнюють преднізолон і дексаметазон у дітей, виявили, що використання дексаметазону призводить до меншої частоті ізольованих нейрорецідівов і покращує безподієвості виживаність [26]. Ці особливості пов'язують з кращим проникненням дексаметазону в спинномозкову рідину. Зворотною стороною використання дексаметазону є збільшення ризику смерті в процесі індукційної терапії, міопатії і нейропсихічних подій [27].

Рандомізоване дослідження ALL-4 у дорослих пацієнтів, до якої входили 325 пацієнтів від 15 до 71 років, не виявило переваг в терапії дексаметазоном в порівнянні з терапією преднізолоном, в тому числі в безподійного виживання, частоті нейрорецідівов і ранньої смертності [28].

L-аспарагиназа і PEG-аспарагиназа.Дані препарати є невід'ємним компонентом більшості сучасних протоколів терапії ГЛЛ. Однак оптимальні дози і режим введення L-аспарагинази ще не визначені. Препарати можуть вводитися як у фазі індукції, так і консолідації, в деяких протоколах використовуються також на етапі підтримуючої терапії. Включення L-аспарагинази в схеми індукційної терапії не впливає на частоту ремісій [29, 30]. Однак, L-аспарагиназа впливає на тривалість досягнутої ремісії і виживання. За даними дослідження CALGB 9511, у дорослих пацієнтів при досягненні адекватної деплеціі аспарагина, медіани загальної і вільної від лейкемії виживання були стастістіческі значимо вище (в 2 рази) в порівнянні з пацієнтами, у яких рівень аспарагина ні знижений.

Для досягнення адекватної деплеціі аспарагина необхідно враховувати фармакокінетичні відмінності L-аспарагіназою. Період напіврозпаду нативной E.coliаспарагінази становить 1,1 добу, Erwinia аспарагинази - 18,5 годин, а PEG аспарагинази 6 діб [31].



Протоколи Гематологічного наукового центру (м.Москва) (Російська кооперативна група з лікування гострих лейкозів) | консолідація

Гострий лімфобластний лейкоз | Протоколи лікування гострих лімфобластний лейкозів у дорослих різних дослідницьких груп | протоколи GMALL | профілактика нейролейкоза | прогностичні фактори | визначення | FAB класифікація | ВООЗ класифікація | рецидив | Опис хіміотерапії по протоколу ALL-2013 Kz |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати