На головну

 1 сторінка

  1. 1 сторінка
  2. 1 сторінка
  3. 1 сторінка
  4. 1 сторінка
  5. 1 сторінка
  6. 1 сторінка
  7. 1 сторінка

ВИБРАНІ ЛЕКЦІЇ

ПО ФАРМАКОЛОГІЇ І КЛІНІЧНОЇ ФАРМАКОЛОГІЇ

Навчальний посібник для студентів заочного відділення Факультету менеджменту та вищої сестринської освіти

Казань, 2002


Укладач: доктор медичних наук, професор А. У. Зиганшин

рецензенти:

зав. кафедрою клінічної фармакології та фармакотерапії Казанської державної медичної академії професор Л. Є. Зіганшина і зав. кафедрою патофізіології Казанського державного медичного університету професор М. М. Міннебаев

У навчальний посібник включені вибрані лекції з фармакології та клінічної фармакології за темами, які, в силу обмеженості аудиторних годин, студенти заочного відділення факультету МВСО не мають можливості прослухати в необхідному обсязі.

Навчальний посібник призначений для самостійного вивчення студентами заочного відділення факультету МВСО, а також може використовуватися як додаткова навчальна література студентами інших факультетів.


ЗМІСТ

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................. 5

ЗАГАЛЬНА ФАРМАКОЛОГИЯ.................................................................................................... 7

Фармакокінетика лікарських речовин ............................................... .............................. 7

Види дії лікарських речовин .............................................. .................................... 8

Способи введення ліків в організм ............................................. ..................................... 10

Роль рецепторів в дії лекарств...................................................................................... 12

Фактори, що впливають на ефект лікарського препарату ........................................... ....... 12

Явища, що виникають при повторному введенні ліків ........................................... ..... 13

Взаємодія лікарських препаратів ............................................... ............................ 14

ФАРМАКОЛОГІЯ периферичної нервової системи ................................... 15

Еферентної відділ периферичної нервової системи ............................................. .......... 16

ЗАСОБИ. ВПЛИВАЮТЬ НА холінергічних синапсів ................................ 16

Функціонування холінергічного синапсу ............................................... ...................... 16

ХОЛИНОМИМЕТИКИ............................................................................................................. 17

Непрямі холиномиметики, або антихолінестеразні речовини ...................................... 17

Прямі М -, Н-холиномиметики.............................................................................................. 18

М-холиномиметики.................................................................................................................... 18

Н-холиномиметики.................................................................................................................... 18

ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ............................................................................................................ 19

М-холиноблокаторы................................................................................................................... 19

Н-холиноблокаторы................................................................................................................... 20

Ганглиоблокаторы...................................................................................................................... 20

Миорелаксанты........................................................................................................................... 21

ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА адренергічних синапсів ................................. 21

Функціонування адренергічного синапсу ............................................... ...................... 21

АДРЕНОМИМЕТИКИ.............................................................................................................. 22

Альфа-адреномиметики............................................................................................................. 22

Бета-адреномиметики................................................................................................................. 22

альфа-, бета-адреномиметики................................................................................................... 23

Адреноміметичні кошти пресинаптичного дії .............................................. 24

АДРЕНОНЕГАТІВНИЕ ЗАСОБИ ................................................ .................................... 24

Альфа-адреноблокаторы............................................................................................................ 24

Бета-адреноблокаторы................................................................................................................ 24

альфа-, бета-адреноблокаторы.................................................................................................. 25

Адренонегатівние кошти пресинаптичного дії .............................................. .... 25

ВСТУП В фармакології ЦНС .............................................. ................................ 26

ЗАСОБИ ДЛЯ НАРКОЗА.................................................................................................... 26

ЕТИЛОВИЙ СПИРТ................................................................................................................. 28

СНОДІЙНІ СРЕДСТВА.................................................................................................... 29

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕСРЕДСТВА........................................................................ 30

Протипаркінсонічних засобів ................................................ ................ 31

АНАЛЬГЕТИКИ......................................................................................................................... 31

наркотичні анальгетики...................................................................................................... 32

ненаркотичні анальгетики.................................................................................................. 33

Нестероїдні протизапальні засоби ............................................... ................... 34

ПСИХОТРОПНІ ПРЕПАРАТЫ.......................................................................................... 34

Псіхоседатівние средства........................................................................................................ 35

Нейролептики, або антипсихотичні засоби ............................................. ..................... 35

Транквилизаторы........................................................................................................................ 37

седативні средства.................................................................................................................. 38

Серцеві ГЛИКОЗИДЫ.................................................................................................. 38

Антиаритмічні ЗАСОБИ ................................................ .................................... 40

антиангінальний СРЕДСТВА...................................................................................... 41

Принципи терапії гострого інфаркту міокарда ............................................. ....................... 45

Антигіпертензивних засобів ................................................ ................................ 45

Диуретики................................................................................................................................... 46

Засоби, які пригнічують функцію симпатичної нервової системи .................................... 46

Baзoдилататоры.......................................................................................................................... 47

Інгібітори АПФ і антагоністи ангіотензинових рецепторів ........................................ 48

Принципи терапії гіпертонічного кризу .............................................. ........................... 48

БРОНХОДИЛЯТАТОРЫ.......................................................................................................... 48

Бета-адреномиметики................................................................................................................. 48

М-холиноблокаторы................................................................................................................... 49

препарати миотропного действия........................................................................................... 50

СЕЧОГІННІ ЗАСОБИ (діуретики) ............................................. ........................... 50

МАТКОВІ СРЕДСТВА......................................................................................................... 52

ГОРМОНЫ.................................................................................................................................. 52

Гормони щитовидної залози і антітіреодние речовини ............................................ ....... 52

гормони підшлункової железы............................................................................................. 53

гормони кори надпочечников................................................................................................. 54

статеві гормоны....................................................................................................................... 55

АНТИБАКТЕРІАЛЬНІ ПРЕПАРАТИ ................................................ .............................. 57

АНТИБИОТИКИ........................................................................................................................ 58

Бета-лактамні антибиотики.................................................................................................... 59

Аминогликозиды........................................................................................................................ 61

Тетрациклины............................................................................................................................. 61

Макролиды.................................................................................................................................. 62

Полимиксины............................................................................................................................. 62

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ............................................................................................................. 62

хінолону й ФТОРХИНОЛОНЫ...................................................................................... 63

Протитуберкульозні засоби ................................................ ........................... 64

ПРОТИПУХЛИННІ ПРЕПАРАТИ ................................................ ............................. 65


ВСТУП

Фармакологія може бути визначена як медико-біологічна наука, що вивчає взаємодію лікарських речовин з живими організмами, переважно в умовах патології. Лікарські речовини вводяться в організм для досягнення сприятливого терапевтичного ефекту, який вони виявляють, впливаючи на будь-які системи в організмі пацієнта або надаючи токсичну дію на мікроорганізми, що інфікують пацієнта. У зв'язку з таким прикладним значенням часто виділяють медичну фармакологію як науку про лікарські засоби попередження, лікування і діагностики захворювань.

Всі лікарські засоби, дозволені до застосування, заносяться до Державної фармакопеї, яка є основним офіційним документом з ведення ліків в даній країні. Державна фармакопея - це не фармакологічний довідник, а скоріше фармацевтичний, оскільки в основному в ньому наводяться відомості про способи ідентифікації та аналізу якості і кількості лікарської речовини, а про фармакологічні ефекти - дуже коротко. В даний час в Російській Федерації діє є Державна фармакопея X видання, хоча вже опубліковано кілька томів X! видання (позначаються ГФХ і ГФХ1).

Фармакологія - дуже велика наука, що стоїть на стику багатьох експериментальних та клінічних областей медицини. Тому в ній виділяють кілька взаємопов'язаних дисциплін.

Загальна фармакологія - вивчає найбільш загальні закономірності впливу хімічних сполук на живий організм безвідносно до групової приналежності цих сполук.

Приватна фармакологія - вивчає вплив ліків на організм в залежності від їх хімічної природи або від системи органів, на який вони впливають.

В останні два десятиліття виділилася в самостійну науку клінічна фармакологія, що вивчає вплив лікарських засобів на організм хворої людини.

Експериментальна фармакологія досліджує вплив потенційних лікарських речовин на організм лабораторних тварин, що є необхідним етапом впровадження нових ліків.

Історія фармакології нерозривно пов'язана з історією медицини і налічує не одне тисячоліття. У IV-Ш ст. до н. Е. Гіппократ вперше систематизує показання до застосування відомих на той час ліків. Гален у II ст. дає принципи застосування та очищення лікарських засобів. До сьогоднішнього дня є так звані галенові препарати (настойки, екстракти), засновані на спиртовій очищення діючих речовин лікарської рослинної сировини від баластових компонентів. У X-XI століттях Авіценна розвиває систематизацію застосування лікарських речовин.

Розвиток лікознавства і в подальшому фармакології в Росії отримало потужний імпульс в XVIII столітті реформами Петра I. За його указам було заборонено продаж ліків поза аптек і вперше створений державний орган, керівний аптеками, - Аптекарська канцелярія. У 1778 р була видана перша Російська фармакопея.

Говорячи про кафедру фармакології нашого університету, слід зазначити, що традиційним основним напрямком досліджень на кафедрі є вивчення біологічної активності фосфорорганічних сполук. Цей напрямок засноване на роботах двох великих казанських хіміків - батька і сина Арбузова, які відкрили кілька способів простого і ефективного синтезу фосфорорганічних сполук. Результатами спільної роботи казанських хіміків і фармакологів були впроваджені антихолінестеразні препарати армії, фосфакол, нібуфін. В останні десятиліття на кафедрі ведуться дослідження ФОС, що не володіють антихолінестеразну активністю. Один з таких препаратів - дімефосфон - впроваджений в клінічну практику як засіб метаболічної терапії запальних і дегенеративних захворювань і успішно використовується в клініці дитячих, інфекційних, шкірних хвороб. Іншим препаратом, впровадженим на нашій кафедрі, є мебікар - це денний транквілізатор з дуже низькою токсичністю і мінімальними побічними ефектами. На різних етапах впровадження знаходяться і деякі інші розробки кафедри.

У зв'язку з бурхливим зростанням фармацевтичної промисловості фармакологія в останні два-три десятиліття отримала в своє розпорядження величезну кількість нових лікарських препаратів - сотні тисяч найменувань. Для позначення лікарських засобів використовують два види назв:

- Генеричні, що не Патентоспроможні назви, які використовуються в міжнародних і національних фармакопеях,

- Торгові, фірмові назви, які є власністю фармацевтичної фірми.

Таким чином, один і той же препарат може мати кілька, а часом не один десяток, фірмових найменувань. Наприклад, пропраналол гідрохлорид є міжнародним назвою відомого бета-адреноблокатора, який випускається також під фірмовими назвами анаприлін, обзидан, индерал. На упаковках будь-якого лікарського препарату має бути крім фірмової назви зазначено обов'язково і генеричні назва.

У зв'язку з таким величезним кількістю ліків і їх назв класифікація їх дуже важка і є безліч її варіантів. Ми з вами будемо дотримуватися класифікації академіка Машковська М. Д., по якій їм видано довідник "Лікарські засоби", що витримав більше десятка видань, і по якій викладено і матеріал вашого підручника.


ЗАГАЛЬНА ФАРМАКОЛОГІЯ

Основними двома розділами загальної фармакології є фармакокінетика і фармакодинаміка. Фармакокінетика вивчає шляхи і механізми надходження, розподілу, біотрансформації та виведення лікарських засобів з організму. Фармакодинаміка вивчає сукупність фармакологічних ефектів і механізмів дії ліків. Іншими словами можна сказати, що фармакокінетика вивчає процеси, пов'язані з впливом організму на лікарський препарат, а фармакодинаміка - процеси, пов'язані з впливом лікарського препарату на організм.

Фармакокінетика лікарських речовин

У фармакокінетики лікарських препаратів виділяють чотири основні етапи. Розглянемо їх детальніше.

1 етап - всмоктування. Всмоктування - це процес проникнення лікарської речовини через неушкоджені тканини організму в кровотік. Відбувається з усіх поверхонь людського тіла, але особливо інтенсивно з шлунково-кишкового тракту, з легких, з поверхні слизових оболонок.

В основі всмоктування лежать наступні основні механізми:

1. Пасивна дифузія молекул, яка йде в основному по градієнту концентрації. Цей механізм лежить в основі всмоктування переважної більшості лікарських препаратів, молекули яких є електронейтральних. Інтенсивність і повнота всмоктування цим механізмом прямо пропорційні ліпофільності, тобто жирорастворимое речовини, - чим більше липофильность, тим вище здатність речовини всмоктуватися (барбітурати, саліцилати,
 спирти).

2. Фільтрація через пори клітинних мембран. Цей механізм може бути задіяний тільки при всмоктуванні низькомолекулярних з'єднань, розмір яких не перевищує розмір клітинних пір (вода, багато катіони). Залежить від гідростатичного тиску.

3. Активний транспорт зазвичай здійснюється за допомогою спеціальних переносників, йде з витратою енергії, не залежить від градієнта концентрації, характеризується вибірковістю і насичуваність (водорозчинні вітаміни, амінокислоти).

4. Пиноцитоз характерний лише для високомолекулярних сполук (полімерів, поліпептидів). Відбувається з утворенням та проходженням везикул через клітинні мембрани.

Всмоктування лікарських речовин може здійснюватися цими механізмами при різних шляхах введення (ентеральних і парентеральних), крім внутрішньовенного, при якому препарат відразу надходить в кровотік. Крім того, перераховані механізми беруть участь в розподілі і виведенні ліків.

2 етап - розподіл. Цей процес залежить від спорідненості ліки різним органам і тканинам. Крім того, в організмі є певні бар'єри, що регулюють проникнення речовин в органи і тканини. Особливо важливими є гематоенцефалічний (ГЕБ) і гематоплацентарний (ГПБ) бар'єри. Багато заряджені молекули не діють на центральну нервову систему внаслідок того, що не можуть пройти гематоенцефалічний бар'єр. Під час вагітності лікарські препарати,
 прийняті жінкою, можуть проникати через ГПБ і надати згубну або токсичний вплив на плід, тобто проявляється ембріотоксичну або тератогенну дію. Широку популярність здобула трагедія з препаратом талідомід. Він був впроваджений в клініку як засіб усунення нервового напруження у вагітних. На жінок він надав прекрасне седативну дію, однак в подальшому у них стали народжуватися діти з жахливими каліцтвами - ластообразнимі кінцівками, серйозними дефектами лицьового і мозкового черепа. На розподіл лікарських речовин також впливає їх здатність зв'язуватися з білками крові, що забезпечує затримку ефекту (латентний період) і депонування (кумуляція).

Для деяких препаратів характерно також перерозподіл. Ці лікарські препарати, спочатку накопичуючись в одній тканини, в подальшому переміщуються в інший орган, який є мішенню для них. Наприклад, засіб для неінгаляційного наркозу тіопентал натрію внаслідок своєї високої ліпофільності накопичується в жировій тканині і лише потім починає проникати в ЦНС і робити свій наркотичну дію.

3 етап - метаболізм (перетворення). Це процес, при якому активна лікарська речовина піддається перетворенням і стає, як правило, біологічно неактивним. Цей процес йде в багатьох тканинах, але найбільшою мірою - в печінці. Існують два основні шляхи метаболізму лікарських речовин в печінці:

u биотрансформация (реакції метаболізму 1-ї фази), відбувається під дією ферментів - окислення, відновлення, гідроліз.

u кон'югація (реакції метаболізму 2-ї фази), при якій відбувається приєднання до молекули речовини залишків інших молекул (глюкуроновою, сірчаною кислот, алкільних радикалів), з утворенням неактивного комплексу, легко виводиться з організму з сечею або калом.

Слід пам'ятати, що в ряді випадків лікарський препарат стає активним лише після реакцій метаболізму в організмі, тобто він є проліками, які перетворюються в ліки тільки в організмі. Наприклад, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту еналаприл набуває свою активність лише після метаболізму в печінці і освіти з нього активного з'єднання еналаприлату.

4 етап - виведення. Основним органом виведення є нирки, проте ліки можуть виводитися і кишечником, легкими, потовими і молочними залозами. Спосіб виведення необхідно знати, щоб правильно дозувати препарат при, наприклад, захворюваннях нирок або печінки, для правильного лікування отруєнь. Крім того, знання способу виведення може підвищити ефективність проведеної терапії. Наприклад, антимікробний засіб уросульфан виводиться в незмінному вигляді нирками, тому його призначають при інфекціях сечовивідних шляхів, антибіотик тетрациклін виводиться жовчю, тому саме його призначають при інфекціях жовчовивідних шляхів; при бронхітах призначають камфору, яка, виділяючись легкими, розріджує мокротиння та полегшує її відкашлювання.

Елімінація - це сума всіх процесів, пов'язаних з метаболізмом і виведенням лікарського препарату, тобто припиненням його дії. Ступінь елімінації характеризується періодом напіввиведення лікарського речовини - це інтервал часу, протягом якого концентрація активного лікарського речовини в крові знижується в два рази. Період напіврозпаду може варіювати в дуже великому інтервалі часу, наприклад, у пеніциліну він 28 хвилин, а у вітаміну Д - 30 днів.

Види дії лікарських речовин

Залежно від цілей, шляхів і обставин використання лікарських препаратів можуть бути виділені різні види дії відповідно до різними критеріями.

1. В залежності від локалізації дії препарату виділяють:

а) місцеву дію - проявляється на місці нанесення препарату. Часто використовується для лікування захворювань шкіри, ротоносоглоткі, очей. Місцева дія може мати різний характер - протимікробну при локальної інфекції, місцевоанестезуючу, протизапальну, в'яжучий і ін. Важливо запам'ятати, що основною лікувальною характеристикою ліки, що призначається місцево, є концентрація діючої речовини в ньому. При використанні місцевого дії ліків важливо мінімізувати його всмоктування в кров. Для цієї мети, наприклад, в розчини місцевих анестетиків додають адреналіну гідрохлорид, який, звужуючи судини і, тим самим, зменшуючи всмоктування в
 кров, знижує негативну дію анестетика на організм і підвищує тривалість його дії.

б) резорбтивна дія - проявляється після всмоктування ліки в кров і більш-менш рівномірного розподілу в організмі. Основний лікувальної характеристикою ліки, чинного резорбтивними, є доза. Доза - це кількість лікарської речовини, що вводиться в організм для прояву резорбтивної дії. Дози можуть бути разовими, добовими, курсовими, терапевтичними, токсичними та ін. Нагадаємо, що, виписуючи рецепт, ми завжди орієнтуємося на середні терапевтичні дози препарату, які
 завжди можна знайти в довідниках.

2. Коли ліки потрапляють в організм, з ним контактують велика кількість клітин і тканин, які можуть по-різному реагувати на ці ліки. Залежно від спорідненості певних тканин і за ступенем вибірковості виділяють наступні види дії:

а) вибіркову дію - лікарська речовина діє вибірково тільки на один орган або систему, зовсім не зачіпаючи інші тканини. Це ідеальний випадок дії ліків, який на практиці зустрічається дуже рідко.

б) переважне дію - діє на кілька органів або систем, але є певна перевага одному з органів або тканин. Це найбільш часто зустрічається варіант дії ліків. Слабка вибірковість ліків лежить в основі їх побічних ефектів.

в) загальноклітинними дію - лікарська речовина діє в рівній мірі на всі органи і системи, на будь-яку живу клітину. Препарати подібної дії призначаються, як правило, місцево. Прикладом такої дії є прижигающий ефект солей важких металів, кислот.

3. Під дією лікарського препарату функція органу або тканини може змінюватися по-різному, тому за характером зміни функції можна виділити наступні види дії:

а) тонізуючу - дія лікарської речовини починається на тлі зниженої функції, а під дією препарату вона підвищується, приходячи до нормального рівня. Прикладом такої дії є стимулюючий ефект холіноміметіков при атонії кишечника, яка досить часто виникає в післяопераційному періоді при операціях на органах черевної порожнини.

б) збудливу - дія лікарської речовини починається на тлі нормальної функції і призводить до посилення функції цього органу або системи. Прикладом служить дію сольових проносних речовин, які використовуються часто для очищення кишечника перед операцією на органах черевної порожнини.

в) седативну (заспокійливу) дію - лікарський препарат знижує надмірно підвищену функцію і призводить до її нормалізації. Часто використовується в неврологічній і психіатричній практиці, є особлива група препаратів, яка називається "седативні засоби".

г) гальмівну дію - ліки починає діяти на тлі нормальної функції і призводить до зниження її активності. Наприклад, снодійні засоби послаблюють функціональну активність ЦНС і дозволяють пацієнтові швидше заснути.

д) паралітичну дію - ліки призводить до глибокого пригнічення функції органу аж до повного припинення. Прикладом є дія засобів для наркозу, які призводять до тимчасового паралічу багатьох відділів ЦНС, крім кількох життєво важливих центрів.

4. В залежності від способу виникнення фармакологічного ефекту лікарського препарату виділяють:

а) пряма дія - результат безпосереднього впливу ліки на той, орган, функцію якого він змінює. Прикладом є дія серцевих глікозидів, які, фіксуючи в клітинах міокарда, впливають на обмінні процеси в серці, що призводить до терапевтичного ефекту при серцевій недостатності.

б) побічна дія - лікарська речовина впливає на певний орган, в результаті чого опосередковано, побічно змінюється і функція іншого органу. Наприклад, серцеві глікозиди, надаючи пряму дію на серце, побічно полегшують дихальну функцію за рахунок зняття застійних явищ, збільшують діурез за рахунок інтенсифікації ниркового кровообігу, в результаті чого зникають задишка, набряки, ціаноз.

в) рефлекторне дію - лікарський препарат, діючи на певні рецептори, запускає рефлекс, що змінює функцію органу або системи. Прикладом є дія нашатирного спирту, який при непритомних станах, дратуючи нюхові рецептори, рефлекторно призводить до стимуляції дихального і судинного центрів в ЦНС і відновленню свідомості. Гірчичники прискорюють дозвіл запального процесу в легенях
 за рахунок того, що ефірні гірчичні масла, дратуючи рецептори шкіри, запускають систему рефлекторних реакцій, що призводять до посилення кровообігу в легенях.

5. В залежності від ланки патологічного процесу, на який діє ліки, виділяють наступні види дії, які ще називають видами лікарської терапії:

а) етіотропна терапія - лікарська речовина діє безпосередньо на причину, що викликала захворювання. Типовий приклад - дія антимікробних засобів при інфекційних захворюваннях. Це, здавалося б, ідеальний випадок, проте це не зовсім так. Досить часто безпосередня причина захворювання, надавши свою дію, втратила актуальність, оскільки запустилися процеси, протягом яких вже не контролюється причиною захворювання. Наприклад, після гострого порушення коронарного кровообігу, необхідно не стільки ліквідувати його причину (тромб або атеросклеротична бляшка),
 скільки нормалізувати обмінні процеси в міокарді і відновити насосну функцію серця. Тому в практичній медицині частіше використовується.



ЗАВДАННЯ | 2 сторінка

3 сторінка | 4 сторінка | 5 сторінка | 6 сторінка | 7 сторінка | 8 сторінка | 9 сторінка |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати