| | | | | | дозування | векуронію | дозування | Побічні ефекти і особливості застосування |

загрузка...
загрузка...
На головну

Механізм дії

  1. CЕМІУРОВНЕВАЯ МОДЕЛЬ Взаємодія ВІДКРИТИХ СИСТЕМ
  2. I. Теорія впливу на покупця
  3. II етап іспиту (інтерпретація виписаного рецепта і опису механізму дії)
  4. аденілатціклазную механізм
  5. Айналдиру - кінетікаси ж?не механізмі. Жо?ар?и ж?не т?менгі Бейн.

Нервово-м'язова передача залежить від взаємодії ацетилхоліну з н-холинорецепторами кінцевих пластинок скелетних м'язів. Недеполяризуючі міорелаксанти конкурують з ацетилхоліном за ці рецептори, що викликає нервово-м'язовий блок. Відновлення нервово-м'язової провідності відбувається внаслідок поступової дифузії, перерозподілу, метаболізму і екскреції недеполяризуючої миорелаксанта або ж завдяки впливу інгібіторів ацетілхолінестера-зи. Інгібітори ацетилхолінестерази опосередковано збільшують кількість ацетилхоліну, здатного конкурувати з недеполяризуючих muq-релаксантом, що призводить до відновлення нервово-м'язової провідності.

Інгібітори ацетилхолінестерази, що використовуються в анестезіології, є препаратами зворотної дії: їх зв'язок з ферментом носить тимчасовий характер. Стабільність зв'язку впливає на тривалість дії: електростатичне тяжіння і водневі зв'язку з едрофоніяусувають дію холінестерази на короткий час, ковалентні зв'язки з неостигмін і пири-достігміном- На більш тривалий термін. У той же час тривалість дії залежить головним чином від темпу зниження концентрації інгібіторів ацетилхолінестерази в плазмі. Зміна дози нівелює відмінності між препаратами щодо тривалості дії. Інгібітори ацетилхолінестерази зворотної дії використовують також для діагностики і лікування міастенії (My asthenia gravis).

фосфорорганічні сполукиявляють собою клас інгібіторів ацетилхолінестерази незворотного дії - вони утворюють стабільні, довготривалі зв'язку з ферментом. Препарати цього класу, наприклад ехотіофат, використовують для лікування глаукоми; вони також пригнічують псевдохолінестеразой (холіноестеразу плазми, см. гл. 38), що пролонгує дію сукцинілхоліну.

Відновлення нервово-м'язової провідності може бути обумовлено не тільки інактивацією ацетилхолінестерази. Наприклад, неостигмін є слабким агоністом н-холінорецепторів. Крім того, впливаючи на пресинаптичних рівні, інгібітори ацетилхолінестерази підсилюють мобілізацію і вивільнення ацетилхоліну.

При передозуванні інгібітори ацетилхолінестерази парадоксально потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів. Крім того, ці препарати пролонгують дію сукцинілхоліну. Останній феномен можна пояснити двома причинами: 1) посиленням деполяризації кінцевої пластинки в результаті збільшення кількості ацетилхоліну; 2) придушенням активності псевдохолінестерази. Неостигмін пригнічує псевдохолінестеразой сильніше, ніж едрофонія, але активність ацетилхолінестерази пригнічує ще більш виражено. Таким чином, хоча неостигмін незначно уповільнює метаболізм мівакурія, в кінцевому рахунку він прискорює відновлення нервово-м'язової провідності, блокованої цим міорелаксантом. У великих дозах неостигмін сам викликає слабкий Деполяризуючий нервово-м'язовий блок.

ТАБЛИЦЯ 10-1.характеристика холинорецепторов

   Н-холінорецептори  М-холінорецептори
 локалізація  Вегетативні ганглііСімпатіческіе ганглііПарасімпатіческіе ганглііСкелетние м'язи  ЖелезиСлезние Слинні ЖелудочниеГладкіе м'язи Бронхи ШКТ Січовий міхур Кровоносні сосудиСердцеСіноатріальний узелАтріовентрікулярний вузол
 агоністи  АцетілхолінНікотін  АцетілхолінМускарін
 антагоністи  Недеполяризуючі міорелаксанти  М-холіноблокатори Атропін Скополамин Глікопірролат

Мал. 10-3.Молекулярна структура мускарину і нікотину. Порівняйте ці алкалоїди з ацетилхоліном (рис. 10-1)



Фармакологія лікарських засобів, що впливають на холінергічні синапси | Загальні принципи
загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати