Головна

Патологічна спадковість

  1. Спадковість і безперервність життя
  2. Спадковість і поведінка
  3. Спадковість, мінливість і середовище
  4. Спадковість, сцепленная з підлогою
  5. Спадковість. Структурні рівні організації спадкового матеріалу.

Інтерес до спадкової патології людини сягає часів Гіппократа (460-370 рр. До н. Е.), Який, ймовірно, першим привернув увагу до повторення в сім'ях таких аномальних ознак, як косоокість і облисіння. Він спостерігав також, що епілепсія і деякі хвороби очей, викликають сліпоту у людей похилого віку, зустрічалися лише в певних сім'ях. Інтерес до генетики людини в XVIII в. привернув П. Маупертус, який збирав родоводи сімей, в яких зустрічалися полідактилія і альбінізм. Аналізуючи родоводи, він передбачав можливість майбутніх народжень з цими аномаліями.

У другій половині минулого століття Ф. Гальтон (1822-1911) застосував до вивчення спадковості людини статистику. Він привернув також увагу до соціального аспекту спадкової патології.

У 1909 р А. Гаррод описав ряд хвороб як «вроджених помилок метаболізму», показавши, що в основі спадкових хвороб лежить відношення «ген - метаболічна реакція». Більше того, він навіть припустив, що деякі з таких хвороб, як, наприклад, алкаптонурія, контролюються рецесивними генами.

Спадкова патологія набула дуже великого значення. Наприклад, смертність дітей у ранньому віці в результаті вроджених вад розвитку за грубими визначень в 1900 р становила 5 на 1000 новонароджених. Такою вона є і зараз. Однак в 1900 р загальна смертність немовлят становила 150 на 1000 новонароджених, тоді як в 1960 році вона склала 20 на 1000. Залишаючись константної, смертність від вроджених вад зараз відповідальна за 25% всіх смертностей немовлят (в 1900 році вона була відповідальна за 4 %).

Особливе значення спадкова патологія набула в наш час у зв'язку з хімічним і радіаційним забрудненням довкілля. Уявлення про долю зачать дає рис. 157. Відповідно до розрахунків від 1/4 до 1/2 всіх відомих хвороб представляють хвороби генетичної природи. Спадкові хвороби стоять на третьому місці після хвороб серцево-судинної системи та раку. Вважають, що близько 3% новонароджених страждають від того чи іншого генетичного дефекту. Одна з кожних гамет людини несе помилкову інформацію, введену нової мутацією, велика частина яких «оплачується» ранніми абортами. Описано понад 3000 різних спадкових аномалій, що є проявом мутацій, які в сукупності представляють собою генетичний вантаж сучасного людства.

Розрізняють сегрегаційний і мутаційний вантаж. Сегрегаційний вантаж - це частина генетичного вантажу, успадкована людьми сучасних поколінь від людей, що належали до поколінням, які жили протягом багатьох попередніх століть. Можливо, цей вантаж прийшов до попередніх і сучасних поколінь від предків, які жили на різних етапах антропогенезу. Можна сказати, що сегрегаційний вантаж представлений «старими» мутаціями. Мутаційний вантаж - це частина генетичного вантажу, яка обумовлена ??«новими», т. Е. «Свіжими» мутаціями генів і хромосом, що виникають заново в кожному новому поколінні.

Отже, спадкова патологія обумовлена ??мутаціями хромосомних генів і мутаціями хромосом. З цієї причини хвороби, основу яких складають мутації генів, умовно називають генними хворобами, а ті хвороби, основу яких складають мутації хромосом, називають хромосомними хворобами.

Оскільки з'ясовано, що в мітохондріях міститься свій генетичний код, зміни якого супроводжуються патологією людини, то виділяють невелику групу хвороб, умовно званих мітохондріальними хворобами.

Продовжуючи цю класифікацію спадкових хвороб, можна додати, що ще розрізняють і так звані мультіфакторі-альні хвороби, в етіології (причини) яких має місце спадкова схильність, з одного боку, і вплив факторів середовища, з іншого.

Спадкова патологія, обумовлена ??мутаціями хромосомних генів. До теперішнього часу відомо близько 1500 або навіть більше різних спадкових хвороб, які є результатом мутацій хромосомних генів. Ці хвороби зустрічаються з різною частотою, але в загальному їх частота становить близько 1: 10 000 і навіть менше. У перерахунку на населення, що складається з декількох мільйонів чоловік, кількість спадково хворих на ці недуги становить значні цифри. Але найголовніше полягає в тому, що ці хвороби характеризуються значним чином і майже завжди порушеннями не тільки фізичного, а й психічного здоров'я. Переважна більшість їх не піддається лікуванню, або лікування деяких з них можливо, але воно не є радикальним (див. § 69).

Залежно від типу успадкування, розрізняють аутосомно-домінантні і аутосомно-рецесивні генні хвороби, а також хвороби, детермініруемие генами, локуси яких знаходяться на статевих хромосомах. Найважливішою особливістю генних хвороб є їх гетерогенність, яка полягає в тому, що різні мутації можуть супроводжуватися подібним фенотипическим прояві хвороби. Це явище ускладнює клінічну діагностику багатьох генних хвороб.

Аутосомно-домінантний тип спадкування характерний для ряду хвороб (табл. 26). Такі хвороби зустрічаються в кожному поколінні у гетерозиготних носіїв, причому серед сибсов в співвідношенні 1: 1. Далі, для цих хвороб характерна як повна, так і не завжди повна пенетрантність генів. Не завжди повною є і експресивність генів; причому відмінності зачіпають не тільки різні сім'ї, а й членів однієї сім'ї. Наприклад, нейрофіброматоз в одних сім'ях має генералізований характер, в інших проявляється у вигляді окремих шкірних поразок. Частина аутосомно-домінантних хвороб може проявлятися лише через деякий час після народження. Наприклад, хорея Хангінгтона проявляється приблизно між 30-40 роками життя хворих. Нарешті, для аутосом-но-домінантних хвороб характерно перебіг з підвищеною вагою у гомозиготних домінантних індивідуумів.

Ахондроплазия є результатом міссенс-мутації, супроводжуваної заміною гліцину на аргінін в білку, відповідальному за проліферацію хрящів в суглобах довгих кісток. Наприклад, карлики фертильності, але гомозиготна ахондроплазия є летальною в неонатальний період, вражаючи 25% потомства гетерозиготних батьків. Частота ахондроплазії 1: 15 000.

Встановлено, що аутосомно-домінантна хвороба Альцгеймера, що характеризується дегенеративним ураженням центральної нервової системи, є результатом міссенс-мутації гена на хромосомі 21 і мутацією генів, розташованих на хромосомах 19 і 14. Отже, ця хвороба є полігенною, причому зміни в різних генних локусах виражаються в різної тяжкості хвороби.

Таблиця 26

генетична індивідуальність | Аутосомно-рецесивні хвороби


генетичний код | Транскрипція і трансляція | генетичні коди | генетичного коду | Генетичний контроль експресії генів | людини | Нормальна спадковість | Спадкування деяких ознак людини | Спадкування груп крові системи АВО у людини | Спадковість і поведінка |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати