ІМУНОГЛОБУЛІНИ | імуноглобулін М | імуноглобулін G | імуноглобулін А | імуноглобулін Е | імуноглобулін D | Лабораторна оцінка В-системи імунітету | системи комплементу | мембраноатакующего КОМПЛЕКС | Біологічні наслідки активації системи комплементу |

загрузка...
загрузка...
На головну

антігенпредставляющіе КЛІТИНИ

антигенпрезентуючими клітини - Елементи мононуклеарной фагоцитарної системи (МФС), дендритні клітини (ДК). Їх завдання полягає в первинній переробці антигену і створенні умов для його розпізнавання і формування імунітету.

макрофаги- Широко поширена і морфологічно гетерогенна група клітин, об'єднана в самостійну систему фагоцитів. Основними критеріями приналежності клітин до МФС є:

- Здатність до фаго- і піноцитозу;

- Прикріплення до скла;

- Спільність походження і морфології.

Макрофаги - гетерогенна група клітин, однак якщо морфологічно характеризувати «усереднений» макрофаг - це велика клітинка, з ексцентрично розташованим ядром неправильної форми, «пінистої», за рахунок великої кількості лізосомальних гранул, цитоплазмой. Термін «спільність походження» відображає той факт, що всі клітини МФС диференційовані з полипотентной стовбурової клітини (ПСКК) і мають єдині етапи розвитку. В кістковому мозку з ПСКК утворюється монобластов - потім промоноціт - потім моноцит, який на цій стадії диференціювання набуває параметри моноціта периферичної крові. Цей етап для елементів МФС - проміжний (транспортний). Середня тривалість перебування моноціта в кровотоці становить 2-4 дня, після чого він мігрує в тканини, перетворюючись в макрофаг, а в залежності від мікрооточення набуває різні характеристики, що дозволяє говорити про гетерогенності цих клітин, відображеної в їх назві:

  • макрофаги печінки - Купферовскіе клітини (становлять близько половини всіх тканинних або резидентних макрофагів);
  • макрофаги серозних порожнин - перитонеальні і плевральні;
  • альвеолярнімакрофаги;
  • остеокласти (макрофаги кісткової тканини);
  • суглобові макрофаги або синовіальні клітини А типу;
  • мікрогліоціти мозку;
  • мезангіал'ние клітини нирок;
  • макрофаги лімфойдних органів.

Тривалість життя тканинних макрофагів становить від 20 діб до 7 місяців, при цьому відмінною рисою цих клітин є той факт, що вони не проліферують, а збільшення пулу при необхідності здійснюється завдяки залученню рухомий групи моноцитів - здатних до міграції на відміну від тканинних (резидентних).

Незважаючи на характерні особливості, часто лише морфологічні ознаки недостатні для ідентифікації цих клітин. Секреторна активність - найбільш характерна ознака клітин мак-рофагал'ного ряду. Вважається, що макрофаги секретують понад 40 біологічно активних речовин. Крім ферментів, це:

  • речовини, що забезпечують киснево і кіслороднезавісімий бактерицидний ефект;
  • продукти метаболізму арахідонової кислоти або біогенні ліпіди;
  • компоненти комплементу;
  • речовини, що забезпечують еритропоез - еритропоетин;
  • цитокіни, в тому числі ІЛ-1, ІЛ-6, ФНОа, КСФ, Іфна, ІЛ-12.

Крім характеристики секреторною активності для ідентифікації макрофагів і вивчення їх функціональної активності використовують поверхневі рецептори:

1. Структури, відповідальні за міжклітинні взаємодії. Найбільш характерний представник - FсR (рецептор для Fс фрагмента імуноглобуліну). Так, для IgG на клітинній мембрані макрофагів предсуществует 3 типи рецепторів:

· Fc?R I, забезпечує зв'язок з імунними комплексами і з мономерами IgG.

· Fc?R II - сорбує лише імунні комплекси.

· Fc?R III пов'язує мономери субклассов G1 і GЗ.

Експресувати також і рецептори для Fc фрагментів IgА, IgМ, IgЕ. Взаємодія рецепторів для Fс фрагментів на поверхні макрофагів з відповідним імуноглобуліном призводить до активації клітин, росту їх метаболічної, поглотительной, бактерицидною і (або) цитотоксичної активності.

2. Поверхневі рецептори для комплементу (СК) і його компонентів призначені для розпізнавання імунних комплексів з метою їх подальшого фагоцитозу.

3. Адгезивні молекули - назва пов'язана зі здатністю цих структур забезпечувати прикріплення (адгезію) клітин між собою для виконання своїх функцій. Молекули адгезії або постійно існують на клітинній мембрані, або з'являються на ній у відповідь на стимуляцію. На макрофагальні клітинах існують і широко використовуються з метою визначення їх функціональної характеристики такі групи молекул адгезії, як інтегрини (необхідні для взаємодії з молекулами міжклітинної матриксу). Селектіни - специфічні для вуглеводних залишків, оголюються при старінні і в процесі загибелі клітин, через ці рецептори макрофаги «дізнаються» старіючу або апоптотірующую клітку (більш детальна характрістікі адгезивних молекул в додатку).

4. Рецептори для мікробних патогенів. Відповідно до сучасних уявлень існують так звані патоген-асоційовані молекули - патерни (Рамрі) - консервативний малюнок амінокислотних послідовностей, характерний для більшості мікроорганізмів і не зустрічається у багатоклітинних. Прикладами Рамрі є:

  • пептидоглікани клітинної стінки бактерій (МДП);
  • тейхоевие кислоти Грам+ бактерій;
  • ЛПС Грам- бактерій;
  • полісахариди (зимозан дріжджів, маннани грибів);
  • білки бактеріальні та вірусні - флажеліну;
  • двуспіральная вірусна ДНК і РНК бактерій, що містить немітілірованние цитозин-гуанін послідовності.

Ці структури взаємодіють зі спеціалізованими патерн-розпізнаю-ські (РКП) рецепторами на поверхні клітин доіммунного запалення (макрофаги, дендритні клітини). Основні функції РКП:

  • опсонизация;
  • активація комплементу;
  • синтез прозапальних цитокінів;
  • індукція апоптозу;
  • фагоцитоз.

5. Рецептори для цитокінів - ІЛ-2 (СD25), ІЛ-1 (СD121), ІЛ-6 (СD126), гормонів, нейромедіаторів.

6. Антигени НLА (головного комплексу гістосумісності) I класу, втім, як і на всіх ядерні клітини, крім того, на активованих макрофагах експрессируются НLА DR, що забезпечують процеси розпізнавання і індукції специфічної імунної відповіді.

7. Особливо слід відзначити наявність на поверхні клітин моноцитарно-макрофагального ряду СD 4 ( «вхідні ворота» для ВІЛ).

8. Хеморецептори або рецептори для хематтрактантов (продукти життєдіяльності-ності мікроорганізмів, цитокіни, фрагменти імуноглобулінів). Взаємодія хематтрактант - хеморецептори забезпечує спрямований рух клітин - хемотаксис. Вже в процесі хемотаксису активуються клітини, посилюються їх метаболізм і функціональна активність, а також експресія біологічно активних речовин. Таким чином реалізується I етап фагоцитозу - властивості, що визначає і все різноманіття функціональних потенцій клітин МФС і їх назва.

Наступним за хемотаксисом етапом фагоцитарної реакції є адгезія. В основі її лежить взаємодія з відповідними рецепторами, а результатом служить «контактна активація». Об'єктивним лабораторним тестом, що дозволяє оцінити ступінь адгезивної активності макрофагів є метод «распластиванія» на склі, при якому враховуються розміри і кількість клітин, прикріпилися до скла.

Далі відбувається занурення приєдналася до клітки частки, освіта фагосоми і фаголізосоми - спеціалізованої внутрішньоклітинної гранули для розщеплення патогена. Тут включаються механізми внутрішньоклітинного киллинга (вбивства). Кіслородзавксімий механізм даного процесу отримав назву «кисневий вибух», так як при цьому активується продукція атомарного кисню, гідроксильного радикала, перекисів та інших продуктів часткового відновлення кисню, що володіють істотною руйнує активністю. Об'єктивно фіксує процес «окисного вибуху» методичний прийом, який отримав назву НСТ-тесту. НCТ-нітросинім тетразолієм - барвник, содер-тить діформазан, який під впливом активних форм кисню восстанав-ється в формазану, змінюючи при цьому свій колір. За інтенсивністю зміни кольору судять про активність киснево метаболізму фагоцитуючих клітки. Кіелороднезавісімий механізм киллинга також вельми важливий в реалізації ефектів клітин макрофагальіой лінії, при цьому особлива увага останнім часом приділяється характеристиці азотного метаболізму. Внаслідок реалізації макрофагами фагоцит-тарних властивостей можливий як повний гідроліз антигену, так і неповний, з поданням фрагментів антигену на мембрані (презентація)

Завдяки фагоцитозу - интегративному процесу діяльності клітин макрофагального ряду - здійснюються такі ефекторні реакції, як бакте-ріцідноет' і цитотоксичність. При реалізації цих властивостей макрофаги виступають в ролі клітин-сміттярів, неспецифически захищаючи від інфекційних агентів, постарілих і трансформованих власних клітин, а також забезпечують доіммунние механізми захисту (вроджений імунітет). У той же час без макрофагів і їх участі в рецепції; переробці (процесингу); презентації (поданні інформації про антигене); цитокінової регуляції, неможливі запуск і формування специфічної (адаптивної) захисту. Таким чином, макрофаги - і ініціатор, і регулятор, і виконавець імунних реакцій. Періодично в літературі з'являються публікації, в яких автори намагаються виділити субпопуляції клітин МФС. Однак в даний час визнана точка зору про те, що гетерогенність макрофагів - НЕ генетично закріплений ознака. Морфологічний і функціональний різноманіття цих клітин визначається стадією їх диференціювання (гетерогенність «по вертикалі»), місцем проживання (гетерогенність «по горизонталі»), ступенем активації (активований, премійовані, активовані).

У групі допоміжних, а насправді клітин, багато в чому визначають розвиток специфічних імунних реакцій, макрофаги не самотні. Все більш пильну увагу, все більше число публікацій в даний час відводиться їх союзникам в розпізнаванні і ініціації специфічного імунітету - дендритних клітин.

ДК - «професійні» антігенпредставляющіе клітини (АПК). «Професія-нальні» - термін, що характеризує клітини, здатні індукувати імунну відповідь завдяки здатності передавати (представляти або презентировать) Т-лімфоцитів два активаційних сигналу - інформацію про антиген та антиген-неспец-фического або ко-стимулюючий сигнал.

Визначено два стану ДК - незрілі і зрілі. Незрілі локалізовані в місцях контакту з чужорідними зовнішніми агентами: в шкірі та слизовій, маргінали-них шарах білої пульпи селезінки. Незрілі дендритні клітини активно поглинають АГ шляхом фаго- і піноцитозу. Для цієї мети на їх поверхні предсуществуют рецептори розпізнавання патернів, опсонінов (FсR, СК). Перебуваючи в місцях інвазії інфекційного агента, пухлинного росту або некрозу тканини, поглинаючи АГ, під дією різноманітних факторів мікрооточення, ДК дозрівають і набувають властивість представляти АГ Т-клітинам і індукувати специфічну імунну відповідь.

 



комплекс | Клітинний специфічний імунітет
загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати