Головна |
антихолінестеразні речовиниАнтихолінестеразні речовини отримали свою назву в зв'язку зі здатністю пригнічувати холінестерази. Антихолінестеразні речовини пригнічують ацетилхолінестеразою (фермент, гідро-лізующій ацетилхолін в холінергічних синапсах) і БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ (холінестерази плазми крові; псевдохолінестеразой). Інгібуючи ацетилхолінестеразою в холінергічних синапсах, антихолінестеразні речовини перешкоджають гідролізу ацетилхоліну і в зв'язку з цим значно посилюють і подовжують дію ацетилхоліну. Безпосередньо на холінорецептори антихолінестеразні речовини або зовсім не діють, або це дія виражена незначно. Таким чином, при введенні в організм антихолінестеразних речовин всі виникаючі при цьому ефекти обумовлені дією ендогенного ацетилхоліну. При цьому відзначаються: звуження зіниць очей, спазм акомодації, брадикардія, підвищення тонусу гладких м'язів внутрішніх органів (бронхів, шлунково-кишкового тракту, сечового міхура), збільшення секреції бронхіальних, травних, потових залоз. Чітко вказано стимулюючий вплив антихолінестеразних речовин на нервово-м'язові синапси, в зв'язку з чим ці речовини підвищують тонус скелетних м'язів. Ті антихолінестеразні речовини, які легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр, надають збудливу дію на центральну нервову систему. Розрізняють антихолінестеразні речовини оборотного і необоротного дії. К антихолінестеразним речовин оборотної дії відносять фізостигмін, неостигмін, піридостигмін, едрофонія, галантамін, ривастигмін, донепезил. Зазначені речовини (за винятком едрофонія) оборотно зв'язуються з аніонним і естеразной центрами ацетилхолінестерази і пригнічують активність ферменту протягом декількох годин. Едрофонія взаємодіє тільки з аніонним центром ферменту і діє приблизно 10 хв. Першим антихолінестеразним речовиною, застосованим в медичній практиці, був фізостигмін - Алкалоїд калабарских бобів, які ростуть в Західній Африці. Розчини физостигмина іноді використовують в очній практиці при глаукомі як засіб, звужує зіниці і поліпшує відтік внутрішньоочної рідини. неостигмін (Прозерин) - синтетичний антихолінестеразних препаратів; четвертичное амонієве з'єднання. Дія неостигміну, як і інших антихолінестеразних речовин, пов'язане з тим, що він пригнічує ацетилхолінестеразою і тим самим підсилює і пролонгує дію ендогенного ацетилхоліну. Так само, як і при введенні ацетилхоліну, при цьому переважають ефекти, пов'язані з порушенням парасимпатичної іннервації. Крім того, полегшується нервово-м'язова передача. Препарат призначають всередину і парентеральний (під шкіру, в вену). Неостигмін - полярне з'єднання і погано всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Тому доза неостигміну для прийому всередину значно вище, ніж для парентерального введення (всередину 0,015 г, парентеральний 0,0005 г). Тривалість дії неостигміну близько 4 год. Фармакологічні ефекти неостигміну: 1) звуження зіниць (міоз) - скорочення кругового м'яза райдужної оболонки; 2) спазм акккомодаціі - кришталик стає більш опуклим, так як внаслідок скорочення війкового (циліарного) м'яза розслабляється циннова зв'язка (війкового поясок); очей встановлюється на ближню точку бачення; 3) брадикардія внаслідок посилення гальмівного впливу блукаючого нерва на синоатріальний вузол; 4) утруднення атріовентрикулярноїпровідності в зв'язку з посиленням гальмівного впливу блукаючого нерва на атріовентріку-лярні вузол; 5) підвищення тонусу гладких м'язів внутрішніх органів (Бронхи, шлунково-кишковий тракт, сечовий міхур, матка); 6) збільшення секреції екзокринних залоз (Слинні, бронхіальні залози, залози шлунка і кишечника, потові залози); 7) полегшення нервово-м'язової передачі - посилення скорочень скелетних м'язів. Локалізація підтипів М-холііорецепторов | Як антагоніста курареподібних засобів антідеполярі-зующий конкурентного дії. Речовини, що впливають на еферентної іннервацію | Речовини, що діють на холінергічні синапси | холиномиметики | М-холіноблокатори | Фармакологічні ефекти атропіну | застосування атропіну | гангліоблокатори | Засоби, що блокують нервово-м'язові синапси | Порівняльна характеристика тубокурарина і суксаметонію | |