Головна

МАГІСТЕРСЬКА ДИСЕРТАЦІЯ | На виконання випускної кваліфікаційної роботи | Ініціація проекту. | Ієрархічна структура робіт проекту | Бюджет наукового дослідження | техногенна безпека | Регіональна безпека. | Організаційні заходи забезпечення безпеки. |

Фенольні глікозиди: загальні відомості, будова, знаходження в природі

  1. Common Facilities - спільні кошти
  2. I розділ. Загальні характеристики організації
  3. I. 4. Які типи хвиль існують в природі, техніці? Які хвилі називаються пружними? Дайте визначення поздовжніх і поперечних пружних хвиль.
  4. I. Загальні положення
  5. I. Загальні положення
  6. I. Загальні положення
  7. I. Загальні положення

Багато народних лікарські засоби давно звернули на себе увагу вчених завдяки широкому спектру біологічної активності. В ході дослідження екстрактів деяких рослин, зокрема екстракту Populus tremula (Кори осики), були виявлені речовини, що складаються з цукрової частини і так званого Глікона (нецукровою частини) - глікозиди. Подальші роботи показали, що глікозиди класифікуються по вхідному в них залишку цукру (піронозние, фуранозной) і аглікону [4]. З'єднання, в яких нецукровий частина являє собою різні похідні фенолів, виділяються в підклас фенольних глікозидів. Фенольні глікозиди є вторинними метаболітами рослин і були виявлені в рослинах таких родин як Salicaceae (Вербові), Symplocaceae (Сімплоковие), Moraceae (Шовковична), Fabaceae (Бобові) та інших [5-7].

Першим отриманим представником фенолглікозіди є салицин. Ще в 1760-х роках священнослужитель Едвард Стоун успішно використовував кору верби білої як жарознижуючий засіб. Ідея використання саме кори верби білої з'явилася через схожість гіркоти з корою хінного дерева Сinchona - Вельми дорогого препарату для лікування лихоманки [8]. У 1828 році професору фармакології Мюнхенського університету Йогану Бюхнеру вдалося виділити жовта кристалічна речовина, назване Саліцин [9]. Роботу по виділенню салицина продовжив французький хімік Анрі Леруа. Рафаель Піріа в 1838 році визначив, що салицин є глюкозиди саліцилового спирту [10]. У наступні роки були удосконалені методи екстракції і салицин був виявлений в рослинах інших сімейств [11]. Окислення салицина з отриманням саліцилової кислоти стало основою популярного препарату - ацетилсаліцилової кислоти [12]. В даний аспірин використовується не тільки як жарознижуючий, але і для профілактики інфаркту міокарда і тромбозів, так як ацетилсаліцилова кислота є інгібітором циклооксигенази [13].

 Таблиця 1.1 - Деякі представники феноглікозід

 глікозид  рік відкриття  Формула
 Salicin [10]
 Salirepin [14]
 Salireposide [15]

З'єднання, зазначені в Таблиці 1.1, мають біологічну активність. Отже, можна припустити, що невстановлені сполуки, що містять в якості агликона похідні саліцилового спирту, також потенційно біологічно активні.

Активність фенольних глікозидів залежить від багатьох чинників: виду залишків цукру, агликона, кількості гідроксідних груп в Аглікон і їх положенню [16] і т. Д. Фенольні сполуки досить реакційноздатні та токсичні, з цієї причини в рослинах такі молекули містяться в вигляді глікозидів [17 ]. Феноли в глікозильованого формі набагато менш токсичні, застосування глікозидів завдає меншої шкоди організму. Крім цього, наявність залишків цукру збільшує розчинність і доступність активного компонента в рази [4]. Яскравим прикладом є салицин і ацетилсаліцилова кислота. Глікозид не робить значного впливу на шлунково-кишковий тракт, але зберігає жарознижуючі властивості [18].

Індивідуальні речовини являють собою білі кристали, розчинні у нижчих спиртах, воді і їх сумішах і нерозчинні в більшості органічних розчинників (етилацетат, хлороформ, багатоатомні спирти). Причому значний внесок в гидрофильность вносить агликон [4]. Фенольні глікозиди здатні до гідролізу з мінеральними кислотами при нагріванні, як глікозиди, і до утворення фенолятов, як фенольні сполуки. [17]. якісно фенольні глікозиди визначаються по характерному фарбуванню нанесеного на пластину силикагеля речовини при обробці розчином H2SO4 і наступним нагріванням. Фенольні аглікони ідентифікуються за допомогою реактиву Фолина-Чокальтеу (сині фарбування за рахунок утворення оксидів вольфраму), хлоридом заліза (фарбування в синій за рахунок утворення комплексу) [19]. Крім запропонованих, фенольні глікозиди визначаються сучасними методами фізико-хімічного аналізу: ІЧ, УФ, ВЕРХ [20], ультра-ВЕРХ з мас-детектором [21]; проте в даному випадку необхідно не тільки отримати чисте речовина з екстракту, а й мати відповідний маркер. Так як лише частину глікозидів «розшифровані», то деякі види аналізів підходять для обмеженого числа сполук. При синтезі нового глікозиду проводяться (по можливості) вищеперелічені аналізи, знімаються спектри ЯМР 13З і 1Н, в тому числі і двовимірні.

1.1.1 Ретросинтетичний аналіз фенольних глікозидів.

Синтез фенольних глікозидів є комплексним завданням, яка зачіпає багато процесів органічної хімії. Незважаючи на те, що кожна окрема стадія отримання глікозиду використовує базові методи органічної хімії, загальна схема виходить досить значною і складною.

У процесі отримання глікозиду вирішуються паралельні завдання: отримання агликона і отримання гликозидного донора. У зв'язку зі хемо і стереоспеціфічность потрібно попередні стадії ацилирования реагентів. Крім того, отримання глікозидів з різними заступниками в Аглікон цікаво з точки зору виявлення в рослинній сировині.

Таким чином, можна виділити стадії отримання, зазначені в Таблиці 1.2:

Таблиця 1.2 - Стадії отримання фенольних глікозидів

 Стадії отримання гликозидного донора  Стадії отримання агликона
 ацилирование  ацилирование
 Галогенування  формілювання
 глікозилювання
 Відновлення формільной групи
 Селективне зняття ацільних груп з залишку цукру

1.2 Ацилирование

У синтезі застосовується стадія ацилирования дифенолу по одній і глюкози по чотирьом гідроксильних груп. Як донори ацетильних груп широке застосування знайшов ангідрид оцтової кислоти, який проявляє велику активність в реакціях ацилювання, ніж відповідна кислота. Крім того, виключається оборотність реакції за рахунок утворення води [22]. Ацетилювання сахариду і дифенолу протікає в різних умовах і співвідношеннях з агентом, так як потрібно отримати різні за ступенем заміщення продукти. У разі дифенолу потрібно надлишок субстрату для запобігання утворенню дизаміщені похідного.

Для освіти монобензоілзамещеннихдіфенолов застосовуються галогенангідриди ароматичних карбонових кислот, зокрема бензоїлхлориду, які дозволяють проводити реакцію в умови Шотт-Баумана [23]. Акцептором галогенводорода є луг, а менша активність ароматичного галогенангідриди в порівнянні з алифатическим допускає застосування води.

Схема 2.1 - Ацилирование в умовах реакції Шотт-Баумана

Модифікацією реакції Шотт-Баумана є метод Айнхорна, в якому в якості сполучного використовується піридин [24]. Продукт виходить з високим виходом, проте, часто виявляється домішка піридину, від якої практично неможливо позбутися.

При використанні в реакції глікозилювання неацілірованних по гідроксильних груп гликозидних донорів відсутня хемо і стереосеціфічность (освіта суміші ?- і ?-ізомерів пиранозной і фуранозной форм) і можлива самоконденсаціі [25]. Тому в якості захисних груп при отриманні гликозидного донора застосовуються бензильну (Bn), бензоільние (Bz), аллільних (Al), хлорацетільние (ClAc), тре-бутілдіфенілсілільние (TBOPS), тре-бутілдіметілсілільние (TBOМS) [25].

1.3 гликозидная донори

Розвиток методів гликозилирования пов'язано з пошуком каталізаторів і більш реакційноздатних залишків цукру. У синтезі використовуються лабільні (напівацеталі, галогенсахара, ортоефіри, тріхлорацетімідати) [26-27] і стабільні [28-29] (тіоглікозіди, 4-пентеніловие ефіри, фенілселеноглікозіди) донори, що дозволяють скоротити стадийность процесу і збільшити вихід цільового продукту за рахунок стабілізації конформації і просторової орієнтації [25]. Вибір реагенту залежить від поставленого завдання і умов протікання реакції. Серед донорів, які забезпечують найбільшу селективність, виділяються тіоглікозідние донори і тріхлорацетімідати (Малюнки 1.1-1.2) [30-31].

Малюнок 1.1 - Отримання тріхлорацетімідатов

Малюнок 1.2 - Глікозилювання з використанням тіоглікозід

Широке застосування в якості гликозидного донора знайшли О-ацілглікозілгалогеніди. В ряду I> Br> Cl> F активність йде групи зменшується [25]. Броміди використовуються найбільш активно через легкість отримання та активного галогену.

1.4 Методи гликозилирования

Як було показано раніше, однією з ключових завдань у розробці методів синтезу глікозиду є утворення гликозидной зв'язку - типу ковалентного зв'язку, яка з'єднує молекулу цукру з іншою молекулою, часто з іншим цукром [4]. У рослинних клітинах процес глікозилювання протікає за допомогою ферментів - глікозіази [32]. Отже, має високу специфічність і утворюється тільки 1,2транс-глікозіди. При отриманні глікозидів in vitro потрібно не тільки утворити зв'язок між спиртом і полуацетальной групою цукру, але і забезпечити ?-селективність реакції.

Малюнок 1.3 - Освіта глікозиду

Багато методики гликозилирования неприйнятні, оскільки не забезпечують селективність. Так, наприклад, метод Фішера, при своїй простоті призводить до утворення суміші ?- і ?-ізомерів пиранозной і фуранозной форм [4]

.

Малюнок 1.4 - Глікозилювання по Фішеру

1.4.1 Метод Міхаеля

Роботи Міхаеля в 1879 році стали вельми популярними, так як, на відміну від більш ранніх робіт, повідомлялося про стереоспеціфічность реакції за рахунок звернення конфігурації гликозидного центру: [33]

Малюнок 1.5 - Освіта глікозиду по Міхаелю

Різні модифікації даного методу широко використовуються в даний час. Наприклад, гликозилирование в умовах міжфазного каталізу, де застосовується фенолят натрію, але вже в сукупності з каталізатором фазового переходу і органічним розчинником. В якості каталізаторів використовуються краун-ефіри, солі тетраалкіламонію, трікапріламмонійхлорід, N-додецил-N-метілефедрінійбромід, N-метил-N-додецил-N, N-біс-оксіетіламмонійбромід, солі фосфонію [34-36]. У більшості випадків отримання нуклеофіла становить основну складність отримання глікозиду, тому істотним недоліком даного методу є кількість агликона, необхідного для гликозилирования. Крім того, безліч факторів, що впливають на процес (співвідношення реагентів, розчинник, температура і час процесу, тип каталізатора), вимагають ретельної підбірки умов. [37].

1.4.2 Метод Кенігса-Кнорра

У 1901 році Кенінгсом і Кнор був запропонований метод гликозилирования, в якому вперше в якості гликозидного донора використовувалися глікозілброміди і глікозілхлоріди [38]. В даний час більшість глікозидів виходить або даним методом, або його модифікаціями, що представляють собою конденсацію, каталізіруюмую оксидом або карбонатом срібла (I) і протікає в неполярних розчинниках.

Малюнок 1.6 - Глікозилювання по Кенігса-Кнорр

Модифікацією запропонованого процесу є метод Гельферіха, згідно з яким реакція протікає в середовищі полярного розчинника в присутності солей ртуті (II) (ацетату або ціаніду). Модифікація Шредера використовує оксид і бромід ртуті. Дані методи не знайшли широкого застосування, так як препаративно складні і дають суміш ізомерів [4].

Стереоспеціфічность реакції пояснюється запропонованим механізмом:

Малюнок 1.7 - Механізм гликозилирования

Напрямок атаки нуклеофіла забезпечується конфігурацією ацілоксоніевого іона. Освіта циклічного ортоефіра менш переважно і спостерігається при проведенні процесу в надлишку каталізатора, причому у другій позиції глюкозного донора повинні бути присутніми ацил, які легко утворюють ефір (наприклад, ацетильную групи).

1.4.3 Ортоефірний метод

Метод, запропонований Кочетковим Н. к. В 1967 році, об'єднав в собі накопичені знання про процеси глікозилювання, дав пояснення результатам, отриманим методами Кенігса-Кнорра і Дрига, і став основою для розвитку інших методів [39]. Освіта глікозиду протікає за рахунок конденсації цукру, ацілірованная ацетильную або бензоільнимі групами, з утворенням 1,2-транс-глюкозіда в середовищі нітрометану і присутності бромной ртуті (II). Наступні роботи Кочеткова і його учнів [40-41] показали, що можливий процес не тільки освіти глікозиду, але і переетерифікація:

Малюнок 1.9 - Ортоефірний метод Кочеткова

Визначальними факторами є розчинник і каталізатор. Ефір як основний продукт реакції виявляється при проведенні реакції в малополярних розчинниках у присутності броміду ртуті і при недостатній кількості каталізатора в середовищі нітрометану.

1.4.4 Основнокаталізіруемое гликозилирование (по Шмідту).

Шмідт в 1980 році запропонував метод створення гликозидной зв'язку з використанням підстав (Малюнок 1.10).

Малюнок 1.10 - Основнокаталізіруемое гликозилирование

Перевагою даного методу є широке коло гликозидних донорів: від незахищених цукрів до тріфлатов. Однак реакція дуже чутлива до катализаторам, вихідним реагентів і розчинника [42].

1.5 формілювання

З усіх можливих способів отримання формільной групи: окислення спиртової, відновлення карбоксильної груп, конденсація і пряме введення формільной групи, для необхідних структур найбільш підходящим є останній, так як перші три процесу важко контролюються [44]. Методів формілювання фенолів в літературі описано досить мало, що спрощує пошук існуючих реакцій, але створює необхідність в оптимізації під відповідний реагент.

1.5.1 Реакція Реймера-Тимана

Класичний метод полученіябензальдегідов є конденсацію фенолу і хлороформу в середовищі сильного підстави (1875 рік) [45]. Реакція протікає через освіту діхлорметільного аніону, який переходить гем-діхлорбензільную структуру. Остання швидко піддається гідролізу, з утворенням альдегіду [46].

Схема 1.2 - Механізм реакції Реймера-Тимана.

Реакція не є селективної, так як відбувається утворення о- і п-ізомеру, вимагає великої кількості вихідних речовин, однак широко застосовується в синтезі найпростіших альдегідів через простоту і великої кількості можливих субстратів: алкіл-, алкокси-, галогенфеноли, гідроскі-похідні ряду нафталіну, хіноліну [47]. При цьому електронодонорні заступники збільшують вихід продукту, в той час як наявність в молекулі електорноакцептора знижує загальний вихід альдегідів до 10-30% [48]

1.5.2 Реакція Геттермана-Коха.

Введення формільной групи в бензол або інший поліциклічний арен можливо в умовах реакції Геттермана-Коха (1897 рік) [25]:

Малюнок 1.11- Отримання бензальдегида методом Геттермана-Коха.

Даний метод має значні труднощі у виконанні (використання кислоти Льюїса, підвищеного тиску) і не підходить для формілювання фенолів, нафтолов або простих ефірів, для яких реакція протікає при використанні суміші синильної кислоти і хлороводню на хлориде цинку [43]. Реакція теж селективна, проте, на відміну від реакції Реймера-Тімммана, основним продуктом є п-ізомер.

1.5.3 Реакція Вільсмейера-Хаака

способом отримання п-ізомерів щодо активує групи (аміно, гідрокси і інших) є синтез по Вільсмейера-Хакке (1927 г) [49]. Ключовим моментом реакції служить освіту комплексу між амідом мурашиної кислоти і каталізатора (тіонілхлориду (SOCl2), Фосгену (COCl2), Хлорокісіфофсора (РOCl3)).

Малюнок 1.12 - формілювання по Вільсмейера-Хаака

1.5.4 формілювання гексаметілтетраміном.

Гексаметілтетрамін (уротропін) цікавий тим, що в кислому середовищі здатний форміліровать багато субстрати. Даний процес став основою таких реакцій як: Соммле, Делепіна і Даффа, що розрізняються характером субстрату, умовами і результатом. Для реакції Делепіна продуктами є первинні аміни, отримані при гідролізі четвертичной аммонийной солі, утвореної при впливі на алкіл- або арілгалогенідов уротропіном [50]. Реакція Соммле використовує перші стадії попереднього методу, але дає альдегіди при кислотному гідролізі тієї ж солі. [51]

Схема 1.3 - Етапи формілювання

Незважаючи на простоту умов і доступність субстратів, реакція Соммле не може бути застосована для речовин, що мають заступник в о-положенні і вимагає дезактивації гідроксильних груп. Модифікацією даного методу є реакція ЛеЕнаффа, в якій в реакцію з уротропіном вводиться відповідний метіленімін.

1.5.4.1 Реакція Даффі.

Реакція Даффа (1932) являє собою зручний і простий спосіб введення карбонільної групи в о-становище з великою селективність і для широкого кола субстратів (феноли, дифенолу, алкілфеноли, хлорфеноли, ?-і ?-нафтоли) [52-53] Як кислого середовища використовуються гліцерінборная (HBO2 в сухому гліцерині), крижана оцтова, безводна трифтороцтова кислоти. Загальну схему введення формільной групи в молекулу за методом Даффа можна уявити як:

Малюнок 1.14 - формілювання по Даффу

Механізм формілювання можна представити наступною схемою:

Схема 1.4. Механізм формілювання за методом Даффі.

1.6 Відновлення альдегідної групи

З безлічі методів відновлення, застосовуваних в органічному синтезі, в даному випадку підходять лише небагато, так як потрібно селективне відновлення Так, відновлення амальгамою натрію препаративно складний метод, а широко використовуваний метод Буво-Блана (відновлення натрієм в абсолютований спирті) більше застосування знаходить в разі складних ефірів і в якості продуктів дає гликоли [54,]. Одним з кращих варіантів є каталітичне відновлення такими металами як нікель, цинк, платина, паладій та інші в умовах кислотного каталізу [55].

Схема 1.4 - Каталітичне відновлення

Так само можна проводити відновлення по Меєрвейна-Пондорфу з використанням алкоголята алюмінію ізопропілового спирту. Відновлення альдегіду відбувається за рахунок окислення еквівалентної кількості изопропанола в ацетон.

Схема 1.5 - Відновлення по Меєрвейна-Пондорфу

Незважаючи на гадану простоту методу, результат сильно залежить як від характеру субстрату, так і від умов ведення процесу [56].

Найкращим методом для селективного відновлення формільной груп з виходами, близькими до кількісних, є відновлення гідридами металів. Найзручніші реагенти - комплекси борогідріда натрію NaBH4 або алюмогідріда літію LiА1Н4. Останній, внаслідок своєї активності, вимагає високоінертних розчинників (ТГФ, EtO2). Як розчинники для борогідріда натрію застосовують етанол, метанол, ізопропіловий спирт, піридин, ацетонітрил [54]. Для вирішення конфлікту розчинності відновлює агента і альдегіду використовують четвертинні амонійні солі борогідріда натріяілі проводять реакцію в умовах міжфазного каталізу з використанням краун-ефірів.

2. Синтез фенольних глікозидів, похідних пірокатехового і резорцілового спиртів

Розробки методів синтезу фенольних глікозидів ведуться давно і багато в чому залежать від характеру агликона. Останнім часом були опубліковані праці наукової групи кафедри біохімії ТПУ Е. в. Степанової і М. л. Белянина, що описують повний і ефективний метод отримання глікозидів з простих і доступних субстратів [58-59]. Метою роботи є отримання нових глікозидів з максимальними виходами для подальшої ідентифікації придатних фенолглікозіди. На початкових етапах важливо правильно вибрати субстрати для дослідження. Для цього потрібно оцінити біологічну активність вихідних речовин і знайти повідомлення про подібних з'єднаннях в природних джерелах.

Дифенолу в чистому вигляді мають фармакологічну дію. Пирокатехин має антимікробну [60], антиоксидантними властивостями [61], але є канцерогеном і не знаходить широкого застосування в медичній практиці [62]. Резорцин відрізняється становищем гідроксильних груп, отже, зв'язується з іншими рецепторами і має антибактеріальну та местноанестізірующее дію. [4]. Крім того, дані дифенолу в малих кількостях виявлені в таких рослинах як [63,64]. Таким чином, логічно припустити, що і глікозиди, що містять похідні дифенолу, будуть біологічно активними.

З літературних джерел відомо, що існують природні фенолглікозіди, що містять ацильні [65,66]. Отже, отримання глікозидів, що містять ацетильную і бензоільние групи в якості заступників в Аглікон, представляє інтерес.

Схема 2.1 - Ретросинтетичний аналіз фенольних глікозидів

Як видно з Схеми 2.1, в синтезі глікозидів вирішуються дві паралельні завдання: отримання агликона і отримання гликозидного донора. На кожній стадії експерименту до обраним методикам будуть застосовуватися наступні вимоги: використання доступного сировини, зручність ведення процесу, забезпечення селективності і максимальний вихід продуктів.

2.1 Ацилирование дифенолу

Першим кроком в отриманні агликона є синтез моноацілпроізводних дифенолу (Схеми 2.2-2.5) для подальшого селективного формілювання. Для цього ми проводили моноацетілірованіе і бензоілірованіе пірокатехіна і резорцину. Встановлено, що в обох реакціях утворюються діацілпроізводние. Тому, з метою зменшення утворення дизаміщених дифенолу реакції ацилювання проводяться в надлишку субстрату.

Ацетилювання проводилося оцтовим ангідридом у відповідній кислоті. Дана методика дає трохи менше цільового продукту, ніж ацетилювання в присутності піридину. Однак ми зіткнулися з проблемою очищення від піридину, сліди якого залишаються в реакційній масі. Стеріческіе перешкоди, що обмежують утворення діацетілпірокатехіна, збільшують вихід і спрощують отримання цільового продукту моноацілірованія 1 (Схема 2.2)

Схема 2.2 - Отримання моноацетілпірокатехіна

У разі більш об'ємного (бензоільного) заступника продукти дібензоілірованія пірокатехіна не виявлені (Схема 2.3).

Схема 2.3 - Отримання монобензоілпірокатехіна

Для резорцина більш характерне утворення діацілпроізводних 6,8(Схеми 2.4-2.5). У деяких випадках від продуктів дизаміщення потрібно багаторазова очищення. Освіта дизаміщених продуктів збільшується при збільшенні температури і швидкої подачі ацілірующіх агентів.

Схема 2.4 - Отримання моноацетілрезорціна

Схема 2.5 - Отримання монобензоілрезорціна

Дизаміщені похідні не вступають в реакції формілювання і виявляються в подальшому. Метод ТШХ в системі бензол: Спирт 9: 1 дозволяє визначити наявність дизаміщених, що володіють більш високим Rf, ніж у монозаміщених.

2.2 формілювання моноацілдіфенолов

2.2.1 формілювання за методом Реймі-Тімман

Як холостого досвіду був синтезований саліциловий альдегід методом Реймі-Тімман (Схема 2.6). Дана реакція є володаркою кількох недоліками: велика кількість вихідних субстратів, освіту смоли, несектівность формілювання і поділ ізомерів перегонкою. Крім того, в подальших реакціях утворюються продукти невстановленої структури, що пояснюється наявністю домішок в використовуваному альдегіди. Таким чином, метод неприйнятний для отримання альдегідів.

 смола

Схема 2.6 - Отримання саліцилового альдегіду методом Реймі-Тімман.

Реакції Вільсмейера-Хакка і Геттермана-Коха не підходять для обраних субстратів і не забезпечують селективність по о-становище щодо гідроксильної групи. Прийнятним методом з раніше відомих є метод формілювання субстратів гексаметилентетраміном (уротропіном) - метод Даффа - і подальша робота по отриманню альдегідів проводилася саме цим методом.

2.2.2 формілювання методом Даффа

Спочатку запропонований в 1941 році метод був заснований на взаємодії вихідних речовин з уротропіном в середовищі гліцерину і борної кислоти [49]. У 1970-х роках Шмідтом була запропонована модифікація з використанням трифторуксусной кислоти в якості розчинника.

Схема 2.8 - Загальна схема формілювання за методом Даффа

Результатом формілювання є імін, гідроліз якого призводить до утворення альдегідів. Гідроліз за класичною методикою з використанням гідрокарбонату або гідроксиду натрію в даному випадку призводить до міграції ацильних груп, і, отже, ускладнює процедуру очищення і зменшує вихід [67]. Доцільніше проводити гідроліз розчином соляної кислоти. У цьому випадку також утворюються в реакції аміни залишаються в розчині і не екстрагуються. Настає внаслідок гідролізу смола являє собою поліформілірованний імін (підтверджується наявністю забарвлених плям з низьким Rf при обробці пластини ТШХ з реакційної масою ДНФГ). Час гідролізу і концентрація кислоти не робить істотного впливу на виходи альдегідів.

Так само оптимізацією виділення є заміна хлористого метилена (розчинник для екстракції) на бензол. В даному випадку зменшується кількість екстрагованих з реакційної маси поліформілірованних речовин, що спрощує очищення. Отримання індивідуальних речовин можливо методом колонкової хроматографії з використанням таких елюента як гексан: етилацетат. Умови реакції формілювання сприяє часткового зняття ацільних груп, причому більше в разі ацетильних груп. (Таблиці 2.1-2.2). При збільшенні температури зняття ацільних груп протікає легше, що відповідає класичним реакцій дезацілірованія. Різниця в гидрофильности двох ізомерів дозволяє розділити речовини кристалізацією з водних спиртів (етанолу або метанолу (більш переважно)). Набагато легше розділити неацілірованний альдегід від цільового продукту виморозки з гексану. Незважаючи на знайдені в літературних джерелах відомості про селективності реакції [з папки], щодо розглянутих субстратів було доведено наявність п-ізомеру (Схема 2.9).

Схема 2.9 - формілювання моноацілпірокатехіна

Таблиця 2.1 - Результати формілірованіямоноацілпірокатехіна

 Заместітельв субстраті  продукт  Положення формільной групи по відношенню до гідроксильної  Заступник в продукті  Вихід,%
 R = OAc o-  R = OAc  23-25
o-  R = OH
p-  R = OAc  1-2
 R = OCOPh o-  R = OCOPh  12-15
o-  R = OH  1-2
p-  R = OCOPh  0.5

У разі ацетілпроізводних зняття групи відбувається менше 10, що свідчить про більшу стабільність бензоільних груп в умовах реакції формілювання.

Схема 2.10 - формілювання моноацілрезорціна

Таблиця 2.2 - Результати формілювання моноацілрезорціна

 Заместітельв субстраті  продукт  Положення формільной групи по відношенню до гідроксильної  Заступник в продукті  Вихід,%
 R = OAc o-  R = OAc  27-29
o-  R = OH  3-4
p-  R = OAc
 R = OCOPh o-  R = OCOPh  28-30
o-  R = OH  1-2
p-  R = OCOPh  0.2-0.3

При проведенні роботи було отримано кілька альдегідів без ацільних груп 10,15, Які піддавалися ацетилювання (Схема 2.11). Як показали експерименти, дану реакцію не слід проводити до повної конверсії вихідної речовини, так як утворюються продукти конденсації.

Схема 2.11 - Ацетилювання альдегідів дифенолу.

Дана реакція неселективних. Таким чином, в реакційній масі міститься вихідні продукти 10,15, Цільові продукти 9,14і побічні альдегіди, що містять формільную групу в о-положенні щодо ацетильованого гідроксилу.

Вибрані аглікони є складними субстратами для реакції глікозилювання, так як виникають стерические перешкоди у вигляді формільной групи у реакційного центру. Крім того, використання лужних середовищ (умови міжфазного каталізу або гликозилирование по Шмідту) неприйнятно через наявність ацільних груп. Таким чином, одним з очевидних рішень є метод Кенігса-Кнорра (Схема 1.11). Як гликозидного донора була обрана ацетобромглюкоза (як і в класичній методиці КК) []. АБГ є простим субстратом, який містить бром як добре йде групу. Крім того, забезпечується задана ?-селективність глікозиду. Ацетильную групи зберігають свої функції в умовах проведених реакцій і повністю знімаються в подальшому, що дозволяє отримати речовини без заступників у гідроксильних груп донора. Однак даний реактив нестабільний і вимагає особливих умов зберігання.

Схема 2.12 - Глікозилювання методом Кенігса-Кнорра

Активація гликозидного донора відбувається шляхом утворення комплексу АБГ - хіноліновий - оксид срібла (I). Даний комплекс досить стабільний, що зменшує виходи глікозиду. З Схеми 2.12 видно, що реакція є гетерокаталітіческой, отже, потрібно забезпечити інтенсивне перемішування. Також недоліком методу є вартість серебросодержащих агентів (нітрат срібла), необхідність отримання оксиду срібла і умови зберігання реактивів. Проте, гликозилирование методом Кенігса-Кнорра дозволяє отримати ?-глікозид. Доказом конфігурації служить наявність в спектрі ЯМР 13З сигналу аномерного атома вуглецю С-1'в області слабших полів, ніж відповідний атом ?-аномери.

Як було сказано раніше, відновлення формільной групи необхідно проводити в таких умовах, які б не торкнулися інші групи. Деякі стандартні методики, наприклад, борогідрид натрію в етиловому спирті, не приводить до цільового продукту, так як паралельно відбувається зняття захисних груп з цукрового залишку. Однак, виділення з реакційної маси глікозиду неможливо (Схема 2.13). Повторне ж ацетилювання проходить неселективно по гідроксид залишку глюкози і агликона.

Схема 2.13 - Відновлення борогідридом натрію в етиловому спирті на прикладі салицина

Зі сказаного вище можна зробити висновок, що борогідрид натрію занадто сильний відновник в даному випадку. Як один з варіантів вирішення проблеми - відновлення в умовах міжфазного каталізу (Схема 2.14).

В якості каталізатора використовувався цетилтриметиламоній бромистий (ЦТМАБ), розчинений у воді. М'які умови відновлення дозволяють отримати цільовий продукт з ацильними групами і провести реакцію до повної конверсії вихідного глікозиду. Співвідношення каталізатор / субстрат змінює час реакції несуттєво, але велика кількість ЦТМАБ ускладнює процедуру виділення. Реакція проходить з виходами, близькими до кількісних.

Останнім кроком в отриманні глікозиду є зняття ацетильних груп з гідроксідних груп цукрового залишку.

3. Експериментальна частина

3.1 Обладнання

В ході виконання магістерської дисертації було використано обладнання, вказане в вільної Таблиці 3.1.

Таблиця 3.1 - Прилади, що використовуються в дослідженні

 Марка приладу  характеристика  умови
 Рідинний хроматограф AgilentCompact LC  Колонка 150 * 4.6Неподвіжная фаза ExlipsPlus C-18 (5 мкм)  Градієнтне елюювання сумішшю ацетонітрил - вода з додаванням 0.1% трифторуксусной кислоти в якості модифікатора рухомий фази.Условія градієнта: ацетонітрилу від 0% до 100% за 20 хвилин) Швидкість потоку 1 мл / хв Довжина хвилі детектування 220 нм Обсяг проби 20 мкл.
 Квадрупольний мас-детектор Agilent5975C і газовий хроматограф Agilent 7890A.  Енергія іонізації 70 еВ, Температура іонного джерела 230 ° С, квадруполя 150 ° С, випарника - 280 ° С, інтерфейсу 290 ° С.Капіллярная колонка НР-1 MS 30м ? 0.25мм ? 0.25 мкм  Обсяг введеної проби 1 мкл при розподілі потоку 1: 5 Діапазон сканування мас - 33-600 а. е. м. Програмування температури: 2 хв при 70 ° C, 70-315 ° С (10 ° С / хв), 15 хв при 315 ° С. Газ носій-гелій, швидкість потоку 1 мл / хв. Дериватизації здійснювали сілілірованіем гексаметілдісілазаном в піридині в присутності трифторуксусной кислоти
 MP50 Meltingpointsystem (Mettlertoledo).    
 Bruker-300 MMX (300 МГц).    

Метою використання спеціального обладнання є оцінка ступеня чистоти речовини (всі зазначені прилади), а так само ідентифікація і встановлення структури речовин.

Крім того, в дослідженні використовувалися пластини для ТШХ Silufol-UV 254 і Kieselgel 60 F254. Детектування плям проводилося в УФ-світлі при довжині хвилі 225 нм. В якості рухомої фази обрано такі системи: бензол, гексан, бензол: етанол (9: 1), хлороформ: метанол (4: 1), гексан: Елілацетат (7: 1).

Для колоночной хроматографії був використаний силікагель MN Kieselgel 60 0.04-0.063 mm. Елюентом: бензол: етиловий спирт, гексан: етилацетат, хлороформ: метиловий спирт.



 Названіевеществ  Кваліфікація  Зовнішній вигляд  Бруттоформула  М, г / моль  ?, г / см3  Т пл.,0С  Т кип0С  застосування
 
 ацетон  Х. ч.  Бесцв. рідина  CH3COCH3  58.08  0.79  -95  
 хлороформ  Х. ч.  Бесцв. рідина  CHCl3  119.5  1.47  -63.3  61.2  
 хлористий метилен  Х. ч.  Бесцв. рідина  СН2Cl2  84. 93  1.336  -96.7  40.1  
 бензол  Х. ч.  Бесцв. ж C6H6  78.1  0.76  5. 5  80.1  
 толуол  Х. ч.  Бесцв. рідина С6Н5СН3  92,14  0.8716  -95  110,62  
 Етиловий спирт  Х. ч.  Бесцв. рідина C2H5OH  0.789  -117  
 Соляна кислота  Ч.  Бесцв. рідина  HCl  36.5  1.70  -114  
 Оцтова кислота  Х. ч.  Бесцв. рідина  CH3COOH  60.05  1.049  16.6  
 Тріфторуксусная кислота  Х. ч.  Бесцв.Димящаяжідкость  СF3COOH  114.03  1.535  -15.25  72.4  
 Сірчана кислота  Х. ч.  Бесцв. рідина H2SO4  98.8  1.834  10.37  
 
 Уксуснийангідрід  Х. ч.  Бесцв.жідкость  (CH3CO)2O  1.082  -73.1  
 Їдкий натр  Ч. д. А.  Бел. крист.  NaOH  2.13  
 піридин  Х. ч.  Бесцв.жідкость C5H5N  79.1  0.982  -42  
 Хлорид кальцію  Ч.  Бесцв. крист. ромб.  СaCl2  110,99  2.512  > 1600  
 гідрохінон  Ч.  Бц. крист. С6Н4(ОH)2  110.12  1.358  169-171  286-287  
 пирокатехин  Ч.  Світло-кор. кр С6Н4(ОH)2  110.12  1.655    
 резорцин  Ч.  Білі крист. С6Н4(ОH)2  110.12  1.29  
 Гексаметілентетрамін (уротропін)  Х. ч.  Бел. крист. С6Н12N4  140.19  1.27  Возг. 280 -  

Отримання моноацетілдіфенолов.

У круглодонную колбу насипається 11 г (0,1 моль) дифенолу. Після розчинення субстрату в 25 мл оцтової кислоти через воронку по краплях (приблизно крапля в 10 с) при інтенсивному перемішуванні приливає 4,87 мл оцтового ангідриду. Реакція ведеться ще годину після додавання всього ангідриду. За допомогою роторного випарника відганяється оцтова кислота під вакуумом. Від слідів оцтової кислоти позбуваються за допомогою продувки на компресорі. Для того, щоб уникнути утворення дізамещенногодіфенола субстрат береться в надлишку, що призводить до наявності в реакційній масі вихідного дифенолу. З метою видалення дифенолу реакційну масу розбавляють надлишком толуолу і поміщають в морозильну камеру. Після випадання кристалів дифенолу вміст колби фільтрується. Маточник досліджується за допомогою хроматографічного аналізу методом ТШХ на присутність незаміщених дифенолу. Як зразок використовується чистий дифенол. Так само можна перевірити якісною реакцією з хлористим залізом (III) при цьому спостерігається інтенсивна синє забарвлення за рахунок утворення комплексу. При виявленні слідів вихідної речовини процедуру заморозки повторюють до повного ізчезанія дифенолу. Випали кристали дифенолу повторно використовують в тій же реакції або перекрісталлізуют з толуолу для подальшої роботи.

Моноацетілзамещенние пирокатехин і резорцин є масло темно-коричневого кольору з слабовираженним запахом. Виходи: моноацетілпірокатехіна 68%, моноацетілрезоціна 72%.

 отримання монобензоілдіфенолов

У круглодонную колбу насипається 11 г (0,1 моль) дифенолу. Після розчинення субстрату в 120 мл 1 м розчину їдкого натру при охолодженні через воронку по краплях додається бензілхлорід (0,05 моль) при інтенсивному перемішуванні. Монобензоілдіфенол відфільтровують і кристалізують з толуолу. Для оцінки чистоти продукту реакції використовується ТШХ. Зразок досліджується як на зміст вихідної речовини, так і на присутність дібензоілдіфенола, про наявність якого судять по плямі на пластині з великим Rf (Відстань від лінії старту до центру плями), ніж у монозаміщених, що пояснюється більшою рухливістю з'єднання. При виявленні сторонніх речовин проводять перекристаллизацию з толуолу.

Виходи: монобензоілпірокатехіна 45%, монобензоілрезорціна 54%

 Формілювання моноацілзамещенних дифенолу.

У круглодонную колбу поміщається еквімолярної кількість моноацілзамещенного дифенолу, уротропіну і трифторуксусной кислоти. Реакція проводиться 1,5 години при нагріванні і інтенсивному перемішуванні. Після закінчення зазначеного часу в колбу доливають розчин соляної кислоти для гідролізу утворився іміну. Екстракція ароматичного альдегіду з галогенсодержащими розчину проводиться хлористим метиленом в воронці. В чистий стакан збирається хлористий метилен коли в ньому альдегідів; верхній шар поміщається в герметично закривається слив для подальшого очищення і утилізації. Зібраний хлористий метилен промивається водою від слідів реакційної маси. Після просушування цільового шару над сірчанокислим натрієм від залишків води, розчинник відганяється на роторному випарнику практично насухо. Хлористий метилен можна повторно використовувати для екстрагування.

Аналіз ТШХ показує наявність кількох речовин. Для визначення присутності цільового продукту пластину обробляють 2,4-діфенілгідразіном. При роботі з цією речовиною слід дотримуватися техніки безпеки, оскільки попадання на шкіру викликає опіки.

Для визначення виходу цільового продукту, а так само визначення інших речовин, присутніх в реакційної масі, використовувалася хроматографічна колонка з силікагелем. Як елюента досліджувалися дві системи: гексан-етилацетат і бензол-етанол. Однозначної переваги тієї чи іншої системи немає.

Для підтвердження структури одержаних речовин знімався аналіз ГХ-МС. У Додатках В-Г показані час утримування речовини і характеристика його мас-спектра.

На аналіз за допомогою ядерного магнітного резонансу були відправлені зразки формілірованного моноацетілпірокатехіна і формілірованного монобензоілрезорціна.

5-бензоілксі- 2 гідроксибензальдегід. Вихід 27%. Т пл. 121 оС. 1H NMR (400.16 MHz, CDCl3, 25 ?C, TMS, ? (ppm)): 1.45 (d, 6.0 Hz, 6H, CH3); 4.68 (sept, 6.0 Hz, 1H, CH), 7.05 (d, 8.8 Hz, 1H, CH), 7.21 (d, 2.3 Hz,

1H, CH), 7.40 (dd, 9.2 Hz, 2.8 Hz, 1H, CH), 7.50-7.53 (m, 2H, CH), 7.62- 7.66 (m, 2H, CH), 8.18 (d, 8.0 Hz, 2H , CH), 10.51 (s, 1H, CHO). 13C NMR (50.33 MHz, CDCl3, ? (ppm)): 22.4, 72.2, 115.5, 121.3, 129.1, 129.5, 130.6, 131.3, 134.2, 144.6, 158.7, 165.7, 189.6, 196.3;

5-ацетілоксі-2-гідроксибензальдегідВихід 37%. 1H NMR: ? 2.30 (s, -OCOCH3), 6.98 (d, J = 9.0, H-3), 7.24 (dd, J-2 0 and 9.0, H-4), 7 31 (d, J = 2.0, H-6), 9,83 (s, -CHO);13CNMR ppm 20.3, 118.6, 120.2, 125 3, 130.6, 142.9, 159.2, 169.5,195.7.

Отримання гликозидного донора

До 8 мл оцтового ангідриду і 0.05 мл хлорної кислоти додавали порціями при перемішуванні 4 г ?-D-глюкози (0.011 моль) так, щоб температура реакційної суміші перебувала в інтервалі 30 - 40 ?С. Потім охолоджували розчин до 20 ?С, додавали 0.64 г (0.005 моль) червоного фосфору, і 2.4 мл (0.047моль) брому з такою швидкістю, щоб температура не перевищувала 20 ?С, потім при таких же умовах додавали 1.4 мл (0.0774 моль) води. Реакційну масу витримували 2 години при кімнатній температурі, виливали в 300 мл води з льодом і інтенсивно перемішували до випадання твердого осаду. Осад відфільтровують і промивають водою до зникнення запаху оцтової кислоти, кристалізувалися з ефіру або гексана. Вихід 5.25 г (58%), т. Пл 88 ?С. (Літ. 88?С [[i]]).

Глікозилювання з використанням оксиду срібла і хіноліну

До суспензії 2.47 м (0.006 моль) АБГ і 0.004 моль відповідного фенолу в 2.7 мл хіноліну додавали 1.39 м (0.006 моль) оксиду срібла, примушували до загустіння, витримували 1 год. При кімнатній температурі. Потім додавали в реакційну масу 20 мл CHCl3, фільтрували від оксиду срібла. Матковий розчин промивали 1 н. NaOH (3 ? 10 мл), 0.1 м. H2SO4 (3 ? 10 мл), водою, сушили над сульфатом натрію і пропускали хлороформний розчин через коротку колонку з силікагелем для видалення залишків оксиду срібла, промиваючи силікагель додатково 50-60 мл CHCl3, після чого CHCl3 відганяли і перекрісталлізовиваалі сиропоподібну залишок з етилового спирту.

2-(2,3,4,6-тетра-О-ацетил-?-D-глюкопиранозилокси)-5-ацетоксибензальдегид (32)був отриманий глікозилюванням альдегіду (26). Т. пл. 144-146оС. Хроматографічний аналіз методом ТШХ в системі бензол-етанол 9: 2 показав наявність продукту, що дає якісну реакцію з 2,4-дінітрофенілгідразіном (оранжеве забарвлення) на альдегідну групу (Rf = 0,88). ІК (KBr), ? / см-1: 3484 (= С-Н); 2948, 2903 (СН3); 1760, 1690 (С = О); 1 607 (Ar) +1489 (Ar); 1379 (C-H); Тисячу двісті тридцять шість (C-O); 1072, 1041 (C-O); 908 (C-H). спектр ЯМР 1Н, (CDCl3, 300 MHz) ?, м. д ,: 2.03, 2.04, 2.05, 2.06 (4 ? 3Н, с, COCH3); 2.29 (3Н, с, COCH3); 3.85-3.90 (1Н, м, H-5 '); 4.14 (1H, дд, J= 2.1, 12.0, Hz, H-6'a); 4.25 (1Н, дд, J= 5.1, 12.3 H-6'b); 5.13-5.38 (4Н, м, Н-1 ', H-2', H-3 ', H-4'); 7.12 (1Н, д, J= 9.0, Hz, H-6); 7.26 (1Н, дд, J= 3.0, 9.0, Hz, H-5); 7.54 (1Н, д, J= 2.7, Hz, H-3); 10.29 (1Н, с, СНТ). Спектр ЯМР 13С, (CDCl3, 75.5 MHz) ?, м. Д .: 20.5 (4 ? CH3, COCH3); 20.9 (СH3, COCH3); 61.7 (CH2, С-6 '); 68.0 (CH, С4 '); 70.8 (CH, С-2 '); 72.3 (2 ? CH, С-3 ', С-5'); 99.4 (CH, С-1 '); 117.5 (CH, С-6); 120.9 (CH, С-3); 127.0 (C, С-2); 128.8 (CH, С-5); 146.3 (C, С-4); 156.2 (C, С-1); 169.3; 170.1; 170.4 (5 ? C, COCH3); 188.2 (C, СHO). Мас-спектр, m / z (Iотн.,%) 331 (13), 281 (15), 207 (22), 169 (100), 138 (21), 127 (28), 109 (74), 81 (7), 43 (81). HRESIMS Calcd for C23H26O13 533,12656 [M + Na] +. Found 533,12428 [M + Na] +.

2-(2,3,4,6-тетра-О-ацетил-?-D-глюкопиранозилокси)-5-бензоилоксибензальдегид (33)був отриманий глікозилюванням альдегіду (27). Т. пл 124-125 ° С. Хроматографічний аналіз методом ТШХ в системі бензол: Етанол 9: 1 показав наявність однієї плями, що дає якісну реакцію з 2,4-дінітрофенілгідразіном (помаранчеве пляма) на альдегідну групу (Rf = 0,88). ІК (KBr), ? / см-1: 3484 (= С-Н); 3074, 2887 (СН3); 1749, +1687 (С = О); 1611 (Ar) 1490 (Ar); 1379 (C-H); Одна тисяча двісті двадцять одна (C-O); 1063, 1036 (C-O); 906 (C-H); 707 (Ar, 1,2,4-заміщення). спектр ЯМР 1Н, (CDCl3,300 MHz) ?, м. д ,: 2.04, 2.05, 2.07 (4 ? 3Н, с, COCH3); 3.88 (1Н, м, H-5 '); 4.15 (1Н, дд, J= 2.1, 12.3, Hz, H-6'a); 4.27 (1H, дд, J= 4.8, 12.3, Hz, H-6'b); 5.17-5.41 (4Н, м, Н-1 ', H-2', H-3 ', H-4'); 7.18 (1Н, д, J =9.3, Hz, Н-6); 7.40 (1Н, дд, J =3.0, 9.0, Hz, Н-5); 7.48 (2Н, м, Н-11, H-13); 7.62 (1Н, д, J= 7.5, Hz, Н-12); 7.67 (1Н, д, J= 2.7, Hz, Н-3); 8.16 (2Н, д, J= 7.8, Hz, Н-10, Н-14); 10.30 (1Н, с, СНТ). Спектр ЯМР 13С, (CDCl3, 75.5 MHz), ?, м. Д .: 20.5 (СH3, COCH3); 61.7 (CH2, С-6 '); 68.0 (СH, С-4 '); 70.8 (СH, С-2 '); 72.3 (2 ? СH, С-3 ', С-5'); 99.4 (CH, С-1 '); 117.6 (CH, С-6); 121.0 (CH, С-3); 122.6 (СH, C-5); 127.1 (C, С-2); 128.6 (2 ? СH, C-11, С-13); 128.8 (С, C-9); 129.0 (CH, C-5); 130.13 (СH, C-10, C-14); 133.9 (СH, C-12); 146.6 (C, С-4); 156.2 (С, C-1); 165.0 (С = O, C-8); 169.1; 169.3; 170.0; 170.4 (4 ? C, COCH3); 188.0 (CHO). HRESIMS Calcd for C28H28O13 595,14221 [M + Na] +. Found 595,14412 [M + Na] +.

Відновлення формільной групи

Загальна методика. До розчину 0.7 ммоль глікозиду 32-34, 36 в 5 мл CHCl3 додали 53 мг (1.4 ммоль) NaBH4, розчиненого в 2 мл води і каталізатор фазового переносу цетилтриметиламоній бромистий С19H42NBr (ЦТМАБ) в кількості 0.1-1% Мольн., реакційну масу при кімнатній температурі протягом 2-7 ч. (контроль ВЕРХ, ТШХ) Потім відокремлювали хлороформний шар, промивали 0.1 н HCl (3 ? 5 мл), водою, сушили над Na2SO4, Відганяли CHCl3, Залишок кристалізували з етилового спирту або використовували без додаткового очищення (контроль ВЕРХ)

2- (2,3,4,6-тетра-О-ацетил-?-D-глюкопіранозілоксі) - 5 ацетілоксі бензиловий спирт (39)Вихід 93%, т. Пл. 110-111 оС. Якісна реакція з 2,4-дінітрофенілгідразіном показала відсутність в продукті альдегідних груп (Rf = 0.63, бензол-етанол 9: 1). ІК (KBr), ? / см-1: 3547 (OH); 2982 (С-Н); 1758 (С = О); 1507, 1490 (Ar); 1374 (C-H); 1227, 1194 (C-O-C); Тисяча шістьдесят п'ять, 1043 (C-O); 911 (C-H); 826, 706 (Ar, 1,2,4-заміщення). спектр ЯМР 1Н, (ДМСО d6, 300 MHz), ?, м. Д ,: 1.98, 2.01, 2.02, 2.05 (4 ? 3Н, с, COCH3); 2.25 (3Н, с, COCH3); 4.08 (1Н, м, Hz, Н-5 '); 4.21, (1H, м, H-6'b); 4.23 (1H, м, H-7b); 4.38 (2Н, м, H-6'a, H-7a); 4.98 (1Н, м, H-4 ',); 5.06 т (1Н, т, J 9.0, Hz, н-3 '); 5.39-5.46 (2Н, м, Н-2 ', Н-1'); 6.97 (1Н, д, J= 8.4, Hz, Н-5); 7. 05 (1H, д, J= 8.7, Hz, Н-6); 7.14 (1Н, с, Н-3). Спектр ЯМР 13С, (ДМСО d6, 75.5 MHz), ?, м. Д .: 20.4 (4 ? СH3, COCH3); 20.7 (СH3, COCH3); 57.1 (CH2, С-7); 61.6 (СH2, C-6 '); 68.1 (CH, С-4 '); 70.5 (CH, С-2 '); 70.8 (CH, С-5 '); 71.7 (CH, С-3 '); 97.8 (CH, С-1 '); 115.3 (CH, С-6); 120.2 (CH, С-5); 120.4 (CH, С-3); 133.0 (C, С-2); 145.7 (C, С-4); 150.4 (С, C-1); 169.1; 169.3, 169.4, 169.5, 169.9 (5 ? С, COCH3). HRESIMS Calcd for C23H28O13 535,14221 [M + Na] +. Found 535,16732 [M + Na] +.

2- (2,3,4,6-тетра-О-ацетил-?-D-глюкопіранозілоксі) - 5 бензоілоксі бензиловий спирт (40)Вихід кількостей., Т. Пл. 84-86оС. ТШХ в системі бензол-етанол 9: 1, Rf = 0,62, відсутність забарвлення з 2,4-дінітрофенілгідразіном. ІК (KBr), ? / см-1: 3526 (OH); 2925 (С-Н); 1750 (С = О); 1507, 1 497 (Ar); 1375 (C-H); 1227 (C-O-C); 1067 (C-O); 908 (C-H); 803, 706 (Ar, 1,2,4-заміщення). спектр ЯМР 1Н, (CDCl3, 300 MHz), ?, м. д ,: 2.05, 2.07, 2.11 (4 ? 3Н, с, COCH3); 3.85 (1Н, м, Н-5 '); 4.15 (1H, д, J= 12.0, Hz, H-6'a); 4.25 (1Н, дд, J= 5.1, 12.0, Hz, H-6'b); 4.51 (1Н, д, J= 13.5, Hz, H-7b); 4.67 (1Н, д, J= 13.2, Hz, H-7a); 5.09-5.33 (4Н, м, Н-1 ', H-2', H-3 ', H-4'); 7.05 (2Н, м, Н-5, H-6); 7.23 (1Н, c, Н-3); 7.48 (2Н, м, Н-11, Н-13); 7.61 (1Н, м, Н-12); 8.17 (2Н, д, J= 7.2, Hz, Н-10, Н-14). Спектр ЯМР 13С, (CDCl3, 75.5 MHz), ?, м. Д .: 20.3 (CH3, COCH3); 60.3 (СH2, C-7); 61.5 (СH2, C-6 '); 67.9 (СH, C-4 '); 70.8 (CH, С-2 '); 71.8 (СH, C-5 '); 72.1 (СH, C-3 '); 99.7 (СH, C-1 '); 116.5 (CH, С-6); 121.5 (CH, С-3); 122.2 (CH, С-5); 128.4 (2 ? CH, С-11, С-13); 129.0 (C, С-9); 129.9 (2 ? CH, С-10, з-14); 132.8 (C, С-2); 133.5 (СH, C-12); 146.4 (С, C-4); 151.7 (С, C-1); 165.0 (C, C = O); 169.1; 169.3; 169.9; 170.3 (4 ? C, COCH3). HRESIMS Calcd for C28H30O13 597,15786 [M + Na] +. Found 597,16006 [M + Na] +.

Зняття ацетильних груп

Загальна методика.До 0.15 ммоль глікозиду, розчиненого в суміші етанол-хлороформ в пропорції 1.5 мл-0.5 мл було додано 0,5 мл 36% HCl. Реакційна маса дотримувалися при 18-30?С 7-48 год (Таблиця 3, контроль ВЕРХ), суміш розчинників випарювалася під вакуумом (температура лазні не більше 50?С). Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії при градієнтному елюювання CHCl3-EtOH (від 15: 1 до 4: 1). Кристалізували з спирту або ацетону.

2- (?-D-глюкопіранозілоксі) -3-бензоілоксі бензиловий спирт 72 (бензоїл-ідезін) був отриманий з глікозиду 41. Вихід 75%. Т. пл. 146-148 ?С. УФ ?max (EtOH) / нм: 230, ІК (KBr, ?max / cm-1): 3560, 2960, 2920, 1745, 1600 1470, 1450, 1380, 1255, +1045, 910, 710. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, 300 MHz), ? м. Д .: 2.95-3.10 м (3Н, Н-3 ', H-4', Н5 '); 3.26 м (1H, H-2 '), 3.40-3.56 (ДМСО, розчинником перекриваються сигнали H-6'); 4. 32 м (1H, H-1 '); 4.92-5.01 м, (2Н, Н-7); 7.17 м (2Н, Н-4, Н-5); 7.35 дд (1Н, J= 7.5, 1.5 Гц, Н-3); 7.54 т (2Н, J= 7.5 Гц, Н-11, Н = 13); 7.69 т (1Н, J = 7.5, Hz Н-12); 8.15 д (2Н, J= 7.5 Гц, Н-10, Н-14). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, 75 MHz), ? м. Д .: 58.0 (CH2, C-6 '); 60.5 (СН2, С-7); 69.5 (CH, C-4 '); 74.0 (CH, C-2 '); 76.0 (CH, C-3 '); 77.0 (CH, C-5 '); 104.3 (CH, C-1 '); 122.4 (СН, С-5); 124.5 (СН, С-4); 126.1 (С, С-3); 128.9 (2хСН, С-11, С-13); 129.1 (СН, C-9); 130.2 (2хС, С-10, С-14); 134.0 (С, С-12); 137.1 (СН, С-2); 142.7 (С, С-6); 145.5 (С, С-1); 164.5 (С = О, С-8)

Вступ

Розгляд проекту з точки зору фінансового управління, а також оцінка ресурсоефективності та ресурсозбереження, сприяє не тільки виявлення сильних і слабких сторін і конкурентоспроможності ідеї, а й візуалізації завдань і проблем. Комерційна привабливість продукту дозволить більш швидкий продаж і, отже, швидкому введенню на новий рівень або вже в широке використання.

Даний розділ магістерської дисертації «Синтез фенольних глікозидів, похідних пірокатехового і резорцілового спиртів» ставить такі завдання:

- Виявлення комерційної привабливості проекту за рахунок розкриття актуальності і новизни;

- Оцінка конкурентоспроможності з існуючими та потенційними методами;

- оцінка ризику;

- Планування науково-дослідної роботи;

- Пошук альтернативних шляхів;

- Оцінка статей витрат і ефективності дослідження.

 



РЕФЕРАТ | передпроектний аналіз
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати