Головна

Механізм дії алнілірующцх отрут

  1. D. Наступні дії і оцінка
  2. D. Додаток 4 - Дії на човнах.
  3. II. ПРАВОВА ОСНОВА ПРОТИДІЇ КОРУПЦІЇ В РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ ТА ЗА КОРДОНОМ
  4. II. Технологія індивідуального виховного взаємодії з дитиною
  5. II.3.3) Сила і простір дії законів.
  6. III. Технологія педагогічної взаємодії з батьками школярів
  7. Interaction diagram (діаграма взаємодії)

У патохімічній класифікації хімічні речовини даної групи іменуються алкилирующими отрутами. Під алкилированием розуміється процес витіснення молекулою отрути функціональних груп білка взагалі і нуклеопротеидов особливо.

 

Розрізняють алкилирующее дію загальне і виборче. До загальних алкилирующим агентів належать речовини, що мають один або кілька активних радикалів наступного будови:

 

1) похідні сірчистого іприту: R _ S _ CH2 _ CH2 _ Cl

 

2) похідні азотистого іприту:

 

 

3) епоксиди:

 

 

4) етиленіміну:

 

 

5) ефіри метансульфокіслоти:

 

 

До другої групи шкірно-резорбтивних отрут відносяться так звані тіоловиє отрути. Це такі речовини, які вибірково Алкілуючі тільки тіоловиє групи метаболітів тканин. Подібні властивості проявляють сполуки миш'яку, і ряд металоорганічнихз'єднань.

 

Існує три теорії механізму дії, які необхідно розглядати в сукупності.

 

1. Механізм дії іпритів заснований на витіснення молекулою отрути водневих груп у атома азоту азотистих основ нуклеопротеидов (нуклеотіческое дію).

 

Як відомо, дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) є ланцюгом дезоксирибонуклеотидов, які в свою чергу, складаються з пентозного цукру, залишку фосфорної кислоти і азотистої основи. Згідно з численними дослідженнями, найбільший інтерес представляє реакція іпритів з азотистими основами ДНК (аденін-тимін, гуанін-цитозин). Алкілуючі речовини найохочіше вступають в реакцію з гуаніном. Алкилирование гуаніну призводить до появи нестійкого четвертинного азоту. В результаті цукрово-фосфорно-азотний каркас ДНК розпадається, що призводить до деполімеризації нуклеопротеидов.

 

2. Механізм дії заснований на внутрішньоклітинної активізації молекули іприту з утворенням в клітці онієвих з'єднань і в подальшому активних радикалів (Віялоподібним дію) [Родневич].

 

При дослідженні гідролізу іприту було показано, що на початку гід

Роліз утворюються так звані Онієву з'єднання (Онієву іони). Сірчистий іприт при гідролізі утворює сульфоніевие іони, а азотистий іприт етіленімоніевие іони. Ці іони володіють великою реакційною здатністю, завдяки чому їх порівнюють з продуктами радіолізу води. Онієву іони можуть вступати у взаємодію з азотом пуринового ядра аденіну і гуаніну, що входять в структуру нуклеїнових кислот, і алкілірованние їх і навіть «зшивати» ланцюга нуклеїнових кислот. В результаті цієї взаємодії має велике значення розбудовується функціонування нуклеїнових кислот, що призводить до порушення синтезу білка, і до придушення регенерації тканин. Наслідком пошкодження ДНК є порушення хромосомного апарату, і зміна спадкових ознак.

 

Крім того, Онієву кислоти можуть викликати появу іонів Н, ОН, НО2, які також досить реакційноздатні та надають дію на клітини тканин, яке нагадує шкідливу дію іонізуючих випромінювань.

 

Однак, між дією іпритів і проникаючою радіацією є істотні відмінності. Р. К. Лякявічус (1967) наводить дані, що показують, що ядра клітин більш чутливі до іприту, ніж до проникаючої радіації.

 

При дії проникаючої радіації на ядра клітин спостерігаються і хромосомні, і хроматидні аберації. При дії іпритів спостерігаються тільки хроматидні аберації. Цитогенетичні ефекти іпритів спостерігаються не раніше, ніж через 8 годин, а при опроміненні вони виявляються майже відразу. Кисень не обтяжує інтоксикації алкилирующими сполуками, а при впливі іонізуючого випромінювання кількість аберацій в присутності кисню зростає.

 

3. Теорія мостікових зв'язків (аллергогенни дію). Механізм дії заснований на блокуванні поліпептидного ланцюга іпрітних «замком».

 

Іприт з двома або трьома хлоретільнимі радикалами активніші. ніж з одним хлоретільним радикалом. Отже, біфункціональні іприти взаємодіють з метаболитом двома кінцями своєї молекули, як би зшиваючи метаболіт, як би замикаючи на «замок», утворюючи мостикову зв'язок в поліпептидних стрижні або в нуклеотиде. Має місце полімеризація іпрітних молекул після з'єднання їх з білками. Зрозуміло, що такі білки будуть позбавлені своїх реакційних здібностей і, мабуть, вони-то і стають аутоантигенами, визначаючи деякі алергічні ефекти іпритів.

 

Варіанти пошкодження ДНК іпритом:

 

 

1. Відщеплення азотистих основ.

 

2. Взаємодія з залишком фосфорної кислоти.

 

3. Розрив ланцюга ДНК.

 

4. Взаємодія з азотистими підставами.

 

5. Зшивання 2-х спіральної ланцюга ДНК.

 

6. Помилка спарювання азотистих основ.

 

Дія іпритів на ДНК веде до токсігенетіческім порушень, що проявляється:

 

1) порушення митозов (цитостатичнудію);

 

2) порушення синтезу білків і ферментів;

 

3) злоякісним пошкодженням клітин (бластомогенних дію);

 

4) порушення розвитку ембріонів і плода (тератогенна дія);

 

5) порушенням імунітету;

 

6) порушенням генетичних ознак клітин (мутагенну дію).

 

Особливості механізму дії алкилірующих отрут

 

з виборчим дією (люізіт)

 

У лабораторіях Пітерса (Англія) і А. І. Черкеса (Київ) було показано. що з'єднання з тривалентним миш'яком охоче вступають в реакцію з вільними амінокислотами, що мають сульфгідрильні групи (цистеїн):

 

Однак більш стійкий зв'язок тривалентний миш'як утворює з поліпептидами:

 

Проникаючи в тканини, люізіт пошкоджує ті ферментні системи, які багаті тіоловими групами. Найбільш вразливою виявилася піруватоксі дазная система, в яку входить ліпоєва кислота, що має дві тіоловиє групи.

 

На думку Пітерса (1963). А. І. Черкеса (1964), дигідроліпоєва кислота, є первинним об'єктом впливу групи тіолових отрут. Гідролази (в тому числі і холінестерази), оксидази (піруватоксідазная система) і дегідрогенази, ряд ферментів АТФ, нарешті, холінорецептори містять тіоловиє групи і можуть пошкоджуватися при проникненні в тканини люїзиту.

 

Крім того при дії тіолових отрут відзначається відсутність віялоподібним дії.

 



Попередня   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22   23   24   25   26   27   Наступна

Медико-тактична характеристика хімічних вогнищ | Історія створення отруйних речовин нервово-паралітичної дії | Механізм дії ФОР | Патогенез інтоксикації ФОР | Клінічні форми ураження ФОР | Лікування уражених ФОР | Середні дози атропіну, використовувані для купірування мускаріноподобних дії при різних стадіях гострого отруєння ФОР | Симптоматична терапія гострих отруєння ФОР | Медико-тактична характеристика вогнищ, створюваних ОР нервово-паралітичної дії | Лікувально-евакуаційні заходи в хімічних вогнищах, створюваних ОР нервово-паралітичної дії |

© um.co.ua - учбові матеріали та реферати