Головна

Вплив структури на активність

  1. I. Процес об'єднання Італії і його вплив на систему міжнародних відносин
  2. II. Процес об'єднання Німеччини і його вплив на систему міжнародних відносин
  3. Абсолютні і відносні показники зміни структури
  4. Адаптивні і механістичні організаційні структури
  5. АДАПТИВНІ СТРУКТУРИ
  6. адаптивні структури
  7. Адаптивні структури управління

Молекула місцевого анестетика включає ліпофільную групу(Зазвичай це бензолова група), гидрофильную групу(Представлену третинним аміном) і проміжну вуглеводневу ланцюжок ефірної чи амиднойструктури. Місцеві анестетики являють собою слабкі підстави, їх третинна аміногрупа при фізіологічному рН заряджена позитивно. Залежно від структури проміжної ланцюжка місцеві анестетики поділяють на ефіри і аміди (табл. 14-1).


ТАБЛИЦЯ 14-1. Фізико-хімічні властивості місцевих анестетиків

ТАБЛИЦЯ 14-1.(Продовження)

1 Максимальна доза без додавання адреналіну.

2 Максимальна доза при додаванні адреналіну.

3Хлорпрокаїн піддається метаболізму занадто швидко, тому неможливо визначити його розчинність або ступінь зв'язування з білками.

Незважаючи на високий рКа, Починає діяти швидко.

Фізико-хімічні властивості місцевих анестетиків залежать від радикалів бензольного кільця, структури проміжної ланцюжка і від алкільних груп, пов'язаних з атомом азоту третинного аміну.

потужністьмісцевого анестетика корелює з розчинністю в жирах, тому що його дія залежить від здатності проникати в гідрофобні структури. В цілому потужність і гидрофобность місцевого анестетика зростають при збільшенні загального числа атомів вуглецю в молекулі. Більш специфічне підвищення потужності відбувається при додаванні галогену до бензольного кільця (що перетворює прокаин в 2-хлорпрокаїн), при заміні амідного зв'язку на ефірну (прокаїнамід і прокаїн відповідно) і при подовженні алкільних груп, пов'язаних з атомом азоту третинного аміну (одна з алкільних груп етідокаіна довше такий лідокаїну). Км - це мінімальна концентрація місцевого анестетика, що блокує поширення імпульсу по нервовому волокну; цей показник аналогічний мінімальної альвеолярної концентрації (МАК) для інгаляційного анестетика. Км являє собою міру відносної потужності, яка залежить від деяких факторів, включаючи наступні: діаметр, тип і мієлінізацію нервових волокон; рН (кисле середовище послаблює дію місцевих анестетиків); частоту стимуляції нерва (доступність специфічних рецепторів для місцевого анестетика посилюється при багаторазовому відкриванні натрієвих каналів); концентрація електролітів (гіпокаліємія і гіперкальціємія послаблюють дію місцевих анестетиків).

початок діїзалежить від багатьох факторів, включаючи відносну концентрацію неионизированной жиророзчинний фракції і іонізованої водорозчинної фракції місцевого анестетика. значення рН, при якому питома маса іонізованої і неионизированной форми препарату однакова, називають рКа Наприклад, рКа для лідокаїну становить 7,8. Якщо лідокаїн потрапляє в більш кисле середовище (наприклад, при рН 7,4), то більше половини препарату існує в іонізованої позитивно зарядженої формі.

Хоча в блокаді нервового імпульсу беруть участь обидві фракції місцевого анестетика, через оболонку нерва (епіневрій) і клітинну мембрану нейрона проникає тільки жиророзчинна. Чим ближче рКа до фізіологічного рН, тим вище концентрація не іонізованої фракції, що проникає через мембрану нейрона, тим швидше починає діяти місцевий анестетик. Поступово в клітку, частина молекул іонізується, поки не буде досягнуто новий рівноважний стан між іонізованої і неионизированной фракцією. З рецепторами в натрієвих каналах взаємодіють тільки іонізовані молекули-катіони. Деякі місцеві анестетики не існує в іонізованій формі (наприклад, бензокаїн) і діють за допомогою альтернативних механізмів - можливо, збільшуючи товщину клітинної мембрани аксона.

Іонізації анестетика має велике клінічне значення. Комерційні розчини місцевих анестетиків виготовлені у вигляді водорозчинних солей соляної кислоти (рН 6-7). Так як в лужному середовищі адреналін нестабільний, то містять його розчини місцевих анестетиків мають рН ще нижчий (рН 4-5). Через більшу іонізації містять адреналін місцеві анестетики (офіцинальними препарати) починають діяти повільніше, ніж при додаванні адреналіну в розчин безпосередньо перед введенням. Аналогічно, при попаданні в тканину з низьким рН (наприклад, запальний процес в місці введення) іонізована фракція анестетика зростає і для розвитку ефекту потрібно більше часу. тахіфілаксія- Зниження ефективності при повторному введенні - пояснюється поступовим споживанням локальної буферної ємності позаклітинного речовини кислим розчином анестетика. Приготовлені в вигляді солей вугільної кислоти, місцеві анестетики діють, навпаки, швидше; це обумовлено поліпшенням внутрішньоклітинного розподілу іонізованої фракції. Подщелачивание розчину місцевого анестетика шляхом додавання бікарбонату натрію (наприклад, 1 мл 8,4% бікарбонату натрію на 10 мл 1% розчину лідокаїну) прискорює початок дії, покращує якість регионарной блокади і подовжує тривалість дії внаслідок підвищення концентрації неионизированной фракції. Цікаво відзначити, що подщела-чування розчину також зменшує біль при підшкірному введенні анестетика.

Початок дії місцевого анестетика при дослідженні на ізольованому препараті нервового волокна прямо корелює з рКа. Однак в клінічних умовах два препарати з одним і тим же рКа зовсім не обов'язково починають діяти одночасно. In vivo на початок дії впливають і інші фактори, наприклад швидкість дифузії через сполучну тканину.

тривалість діїзалежить від ступеня зв'язування місцевого анестетика з білками плазми (наприклад, з кислим а1-глікопротеідом), ймовірно, тому що рецептор місцевого анестетика також є білок. Крім того, на тривалість дії впливають параметри фарма-кокінетікі, що визначають абсорбцію препарату.



Попередня   182   183   184   185   186   187   188   189   190   191   192   193   194   195   196   197   Наступна

Фентоламин Ефекти і застосування | застосування | Дозування і форма випуску | Нитропруссид натрію Механізм дії | метаболізм | Вплив на організм | Вплив на організм | Вплив на організм | Вплив на організм | Взаємодія з лікарськими препаратами |

© 2016-2022  um.co.ua - учбові матеріали та реферати