загрузка...
загрузка...
На головну

Загальна характеристика мультифакторіальних хвороб

  1. A. Характеристика Фінансової діяльності підприємства
  2. Cedil; Наведена характеристика насоса
  3. Divide; Характеристика трубопроводу
  4. I. Загальна характеристика міжнародних відносин в Новий час.
  5. I.5.3) Складові частини Зводу Юстиніана (загальна характеристика).
  6. II.7.1. Загальна характеристика уваги
  7. III. 10.1. Поняття про сприйняття і характеристика основних його особливостей

Мультіфактеріальние хвороби зі спадкуванням схильності були виділені з групи генних хвороб завдяки широким генетико-епідеміологічними дослідженнями в різних популяціях (клініко-генеалогічним, блізнецовим, популяційно-статистичним).

На відміну від моногенних хвороб, зумовлених єдиною мутацією, для мультифакторіальних захворювань характерно успадкування схильності, яка від значного числа генів з сумарним (адитивним) ефектом (генетична компонента) і від факторів зовнішнього середовища (средовая компонента).

Генетичні чинники (спадкова компонента) представляють полігенні системи, що несуть інформацію про схильність, можуть бути у вигляді двох варіантів: 1) з граничним дією; 2) без порогового дії.

Полігенним системи схильності без порогового дії припускають, коли результат дії збільшується кількісно при накопиченні патологічних генів.

Для реалізації полігенною системи схильності з пороговим ефектом в хвороба (втрату ресурсів і функцій органів і систем організму) обов'язкова наявність несприятливих факторів навколишнього середовища, психосоціальних, охарактеризованих клініцистами як «середовищні фактори ризику» (средовая компонента). Мультіфактеріальние захворювання виникають і прогресують за умови, якщо сумарний ефект від взаємодії генетичних факторів і факторів середовища (компонент) схильності перевищує порогове значення схильності.

Генетична компонента мультифакторіальних захворювань може бути обумовлена ??сумарним (адитивним) дією специфічних комбінацій алелей кількох генів з незначним впливом кожного, або один ген є головним, а інші будуть мати модифікуючий вплив. Средовая компонента також має складний характер і представляється у вигляді декількох компонентів, таких як, систематичні середовищні фактори і випадкові.

Складність генетичних і середовищних компонент схильності мультифакторіальних захворювань, а також складність їх взаємодії, проявляється насамперед у вираженому клінічному полімофізме цієї групи захворювань, а саме:

· Терміни початку;

· Повнота і ступінь вираженості симптомів;

· Характер, тяжкість, тривалість перебігу;

· Толерантність до лікування;

· Вихід з хвороби (одужання, інвалідність, смерть).

Клінічне різноманіття мультифакторіальних захворювань можна умовно розділити на наступні варіанти:

· Вроджені вади розвитку (ВВР);

· Системні ураження з хронічно прогресуючим характером перебігу;

· Можливе поєднання цих варіантів.

Співвідносна роль генетичних факторів і факторів середовища (компонент) різна як для конкретної патології, так і для кожного індивіда. Величина схильності може бути різна для індивідів чоловічої і жіночої статі, різних конституційних типів, біохімічних, імунологічних характеристик. Наприклад, по ішемічної хвороби серця групу ризику складають особи чоловічої статі гіпер і нормостеники, з коронарним типом особистості, з підвищеним вмістом холестерину ліпопротеїдів низької щільності, зниженим холестерину ліпопротеїдів високої щільності, високим рівнем апоВ, ліпопротеїну L, фібриногену плазми і гомоцистеїну. Але для реалізації запропонованого генотипу слід певний тимчасове вплив факторів середовища, таких як куріння, висококалорійне харчування з високим вмістом тваринних жирів, низьким рослинних жирів, певний спосіб приготування їжі, низька фізична навантаження, хронічний стрес і ін.

При мультифакторіальних характер захворювання очікується зменшення частоти захворювання зі зменшенням ступеня спорідненості (третьої в порівнянні з другою і другий в порівнянні з першою).

Частота захворювання буде вище серед родичів хворих з більш важкими клінічними варіантами даного захворювання, тому що ступінь схильності цих хворих повинна бути більше, тобто крива схильності розташована далі за порогом.

У той же час, не дивлячись на те що людина глибоко індивідуальний по біологічним і психосоціальних факторів, число варіацій ключових біохімічних реакцій, важливих для гомеостазу, порівняно обмежена, перш за все, генетичної конституцією сім'ї ( «сімейним генофондом»). Виходячи з цього, аналіз моделі полигенного успадкування схильності показує, що ймовірність мультифакторіальних захворювань серед родичів хворих вище, ніж популяції. Крива схильності до захворювання у родичів має характер нормального розподілу в популяції, в той же час схильність до захворювання у родичів хворого вище, ніж в середньому в популяції і крива їх схильності зрушена вправо в порівнянні з нормальним розподілом. Причому вона корелює зі збільшенням як кількості хворих родичів в сім'ї і ступенем їх спорідненості, так і з тяжкістю захворювання родичів.

Частка ідентичних генів у родичів в залежності від ступеня споріднення становить:

· У родичів I ступеня спорідненості (батьки, сібси, діти) - 1/2;

· У родичів II ступеня споріднення (дядька / тітки, бабусі / дідусі, онуки / внучки, полусибсов, племінниці / племінники) - 1/4;

· У родичів III ступеня споріднення (двоюрідні сібси, прадідуся / прабабусі, правнуки / правнучки) - 1/8.

Мультіфактеріальние хвороби при всій їх різноманітності характеризують такі загальні риси:

· Висока частота популяції;

· Невідповідність успадкування простим менделєєвськая моделям;

· Виражена внутрігенних і міжгенних генетична гетерогенність;

· Клінічний поліморфізм;

· Антиципация - ускладнення клініки в родині по поколінням (як за рахунок середовищної, так і спадкової компонент).



Попередня   42   43   44   45   46   47   48   49   50   51   52   53   54   55   56   57   Наступна

Синдром Прадера-Віллі | синдром Ангельмана | Синдром Видемана-Беквита. | Лікування хромосомних хвороб | Класифікація моногенних хвороб | фенілкетонурія | нейрофіброматоз | міотонічна дистрофія | Синдром ламкої (фрагільної) Х-хромосоми | моногенной патології |

загрузка...
© um.co.ua - учбові матеріали та реферати