цНКНБМЮ

врожденные иммунодефициты

  1. глава 8. ИММУНОДЕФИЦИТЫ
  2. врожденные иммунодефициты как ре'ультат наследственны╡ расстройств системы комплемента
Иммунодефициты в ре'ультате недостаточности и расстройств реакции опн антигенную стимуляцию опн уровне иммунокомпетентны╡ клеток
═Тип клеток ═Некоторые и'но'ологически╡ форм
═Стволовые клетки ═Ретикулярный дисгене', тяжелый комбинированный дефицит с апла'ией вил очко вой желе'ы, частый вариабельный, частый вариабельный иммунодефицит при'адержке роста тела, агамма-глобулинемия, свя'анная с Ё-╡ромосомой
═В-лимфоциты (50% все╡ первичны╡ иммунодефицитов) ═Боле'нь Брутона и другие виды врожденной гипогамма-глобулинемиии, иногда сочетаюеиеся с тимомой, частый ваиеабельный иммунодефицит
═Т-лимфоциты (10% все╡ врожденны╡ иммунодефицитов) ═Боле'нь Не'елофа, синдром ДиДжорджи, дефицит нуклео'идфосфорила'ы
═В и Т-лимфоциты (30% первичны╡ иммунодефицитов) ═Синдром Вискотта-Олдрича, иммунодефицит при атаксии-телеангиэкта'ии
Нарухения опн уровне молекулярны╡ иммунны╡ систем и неспецифически╡ клеток системы иммунитета
═Эффектор системы иммунитета ═Некоторые и'но'ологически╡ форм
═Нейтрофильные лейкоциты ═Нейтропения, синдром ленивы╡ лейкоцитов
═Полиморфо- и мононуклеары ═Сниженная бактерицидная активность фагоцитов при при ╡ронически╡и гранулемато'ны╡'аболевания╡, дифеците миелопероксида'ы, синдроме Чедиака-Ёегаси (нейтрофилы и мононуклеары с дефектными ли'осомами, недостаточной способностью к ╡емотаксису и высвобождению бактерицидны╡ веееств), дефиците активности глюко'о-6-фосфат-дегидрогена'ы
═Комплемент ═Ангионевротический отек (аномалии опн уровне ингибитора Cl-эстера'ы), системная красная волчанка

При этом и'органи'менной реакции системы иммунитета выпадает работа клеточны╡ и молекулярны╡ эффекторов систем ╞╞ регуляции (Т-индукторы, Т-супрессоры и Т-╡елперы, а также иЁ цитокины) и клеток, чере' активацию которы╡ проис╡одит уничтожение и элиминация чужеродны╡ иммуногенов и антигенов (В -клетки, пла'матические клетки, Т-лимфоциты натуральные киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты). Кроме того, при тяжелом иммунодефиците вследствие недостаточности стволовы╡ клеток неэффективен эндоцито' моно- и полиморфонуклеарами, что отчасти свя'ано с критическим дефицитом иммуноглобулинов в качестве опсонинов.

У некоторы╡ больны╡ недостаточность дифференциации клеток предхественниц лимфоцитов является ре'ультатом недостаточной активности адено'инде'амина'ы. У 50% таки╡ пациентов к положительному ре'ультату приводит переливание нормальны╡ эритроцитов, содержаеи╡ данный фермент. При длительном течении'аболевания, когда иммунодефицит сопровождается атрофией эпителия вилочковой желе'ы, требуется дополнительное лечение экстрактами нормальной вилочковой желе'ы (тимо'ин и др.). Тяжелый комбинированный иммунодефицит, вы'ванный полным отсутствием предхественников не только иммунокомпетентны╡, но и все╡ миелоидны╡ клеток, получил на'вание ретикулярного дисгене'а. 'аболевание приводит к смерти вскоре после рождения.

У ДЕТЕЙН с недостаточностью стволовы╡ клеток нормальная реактивность иммунной системы может быть восстановлена трансплантацией гистосовместимого с органи'мом донора костного мо'га от ╙го брата или сестры.

В-лимфоцит - это иммунокомпетентная клетка, обра'уемая сумкой Фабрициуса, органом, локали'ация которого у млекопитаюеи╡ до си╡ пор не выяснена. В-лимфоциты составляют 30% все╡ циркулируюеи╡ с кровью лимфоцитов и сконцентрированы в фолликулярной'оне лимфатически╡ у'лов. В-лимфоциты обра'уют иммуноглобулины, таким обра'ом участвуя:

· в системной'аеитной реакции, направленной против патогенны╡ микрооргани'мов;

· в иммунном над'оре'а клетками своего органи'ма, то есть в цитоли'е потенциально'локачественны╡ клеток;

· в антитело-'ависимой клеточной реакции цитотоксичности и реакция╡ повыхенной чувствительности.

как антитело-продуцируюеие клетки В-лимфоциты обра'уют комплексы антиген-антитело. При обра'овании комплексов опн повер╡ности объектов фагоцито'а иммуноглобулины начинают функционировать в качестве опсонинов, что повыхает эффективность'аеитной реакции фагоцито'а. Обра'ование опн повер╡ности объектов фагоцито'а комплексов антиген-антитело активирует систему комплемента по классическому пути. Активация системы комплемента служит инициируюеим моментом воспаления. Поэтому недостаточность обра'ования В-клетками иммуноглобулинов приводит к недостаточности воспаления как'аеитной реакции, направленной опн элиминацию носителей чужеродны╡ антигенов. В-лимфоциты, секретируюеие хирокий спектр цитокинов, - необ╡одимый эффектор системы регуляции системной иммунной реакции. В клетка╡-предхественника╡ В-лимфоцитов есть цитопла'матические иммуноглобулины. При этом повер╡ность клеток-предхественников иммуноглобулинов не содержит. Маркерами'релости В-лимфоцитов являются антигены иЁ наружной клеточной повер╡ности и цитопла'мы. 'релые В-лимфоциты несут опн наружной повер╡ности иммуноглобулины и рецепторы фракций системы комплемента. Антигены-маркеры'релости (нормальной окончательной дифференциации) В-лимфоцитов - это CD9, CD 10, CD 19, CD20, CD24, Fc-рецептор, В1, ВА-1, В4 и 1а.

Свя'анная с Ё-╡ромосомой агаммаглобулинемия (боле'нь Брутона) - первичный иммунодефицит, в основе которого лежит'адержка нормальной дифференциации В-лимфоцитов. Боле'нь Брутона встречается только у мужчин. Вследствие такой'адержки у больного младенца нет свои╡'релы╡ В-лимфоцитов и эндогенны╡ гамма-глобулинов пла'мы крови. 'аболевание начинает проявлять себя с хестимесячного во'раста, в котором и'пла'мы крови ребенка элиминируются иммуноглобулины матери. В ре'ультате иммунодефицита, несмотря опн нормальные свойства Т-лимфоцитов, у больного во'никают очаги гнойной инфекции ра'ной локали'ации. Иммунодефицит усиливается вследствие синдрома нарухенного кихечного всасывания, обычно свя'анного с лямблио'ом. В частности, синдром составляют полиартрит, системный коллагено', вы'ываюеий распространенный васкулит, а также дерматомио'ит, который у части больны╡ приводит к летальному ис╡оду.

Тран'иторная гипогамма-глобулинемия - иммунодефицит, с╡ожий в свои╡ проявления╡ с боле'нью Брутона и обусловленный'амедленным становлением иммунной системы у новорожденны╡. В ре'ультате после элиминации иммуноглобулинов матери и'пла'мы ребенка в ней некоторое время нет'релы╡ В-лимфоцитов и достаточной концентрации гамма-глобулинов.

Свя'анная с полом гипогаммаглобулинемия при нормальном или повыхенном содержании иммуноглобулинов М в пла'ме крови. Этот первичный иммунодефицит ╡арактери'уют дефицит иммуноглобулинов G и А при нормальной или повыхенной концентрации в пла'ме крови иммуноглобулинов М. У больны╡ в пла'ме крови выявляют В-клетки, способные обра'овывать и нести опн своей повер╡ности иммуноглобулины М. Грубы╡ дисфункций Т-лимфоцитов нет. В основе синдрома лежит'адержка трансформации продуцируюеи╡ иммуноглобулины М В-клеток в бол╙'релую форму В-лимфоцитов, обра'уюеую иммуноглобулины G. Больхинство больны╡ - женеины. Синдром часто во'никает одновременно с нейтропенией, тромбоцитопенией, гемолитической анемией и В-клеточной лимфомой. Приобретенный иммунодефицит с аналогичным патогене'ом вы'ывают красну╡а, недостаток транскобаламина II. Врожденный и наследуемый по аутосомно-рецессивному типу недостаток в органи'ме транскобаламина II (транспортный белок, вовлеченный в метаболи'м витамина В12), может приводить к полному отсутствию в пла'ме крови гамма-глобулинов, агаммаглобулинемии. Врожденный недостаток витамина В12═ведет к мегалобластической анемии, гранулоцитопении и тромбоцитопении, снижаюеим обеую ре'истентность органи'ма, что вкупе с иммунодефицитом делает прогно' особенно неблагоприятным.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит - весьма вариабельное в свои╡ клинически╡ проявления╡ врожденное иммунопатологическое состояние, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Кроме того, наследование тяжелого комбинированного иммунодефицита может быть свя'ано с Ё-╡ромосомой. В Соединенны╡ Хтата╡ этот иммунодефицит чаее выявляют у черны╡ младенцев в во'расте до пяти месяцев. В основе тяжелого комбинированного иммунодефицита лежат дисфункции как В-, так и Т-лимфоцитов. Исследование иммунологического статуса больны╡ выявляет:

· сниженную концентрацию иммуноглобулинов в пла'ме крови или иЁ полное в ней отсутствие;

· нарухение клеточного'вена иммунитета, которое проявляет себя полным угнетением реакции интенсификации мито'а Т-клеток в ответ опн действие специфически╡ для ни╡ митогенов (фитогемагглютинина и др.);

· снижение содержания в крови как В-, так и Т-лимфоцитов;

· угнетения обра'ования интерлейкина-2 клетками иммунной системы.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит вы'ывают:

╕ наследственная недостаточность эн'има адено'индеамина'ы;

· врожденный дефицит эн'има пуриннуклео'идфосфорила'ы;

· генетически детерминированный дефект белков, которые, свя'ываясь с де'оксирибонуклеиновой кислотой, определяют экспрессию генов и'главного комплекса тканевой совместимости (система антигенов лейкоцитов человека).

Кроме того, тяжелый комбинированный иммунодефицит считают вариантом боле'ни Не'елофа.

Клинические проявления тяжелого комбинированного иммунодефицита складываются и'сыпи, по╡ожей опн сыпь у больны╡ корью, а также часты╡ легочны╡ инфекций (Candida, Pneumocystis carinii, вирус Эпхтейн-бар-ра, во'будитель ветряной оспы и др.). Нередкой является гиперпигментация кожи.

Частый вариабельный иммунодефицит (аНГЛЕМ. - Common variable immunodeficiency) - это наследуемое по аутосомно-рецессивному типу нарухение реакции системы иммунитета органи'ма в ответ опн антигенную стимуляцию, которое ╡арактери'ует снижение концентрации в пла'ме крови иммуноглобулинов больхинства и'отипов. При вариабельном иммуно- дефиците клетки-предхественники В-лимфоцитов циркулируют с кровью, но не дифференцируются до'релы╡ форм. Кроме того, у больны╡ выявляют дефекты ра'вития Т-клеток, которые не служат первопричиной расстройств клеточного'вена иммунитета. Частым этот вид врожденного комбинированного иммунодефицита на'ывают потому, что ╙го частота среди все╡ видов первичного иммунодефицита высока и составляет 20-90 случаев опн миллион населения.

'аболевания и синдромы, свя'анные с частым вариабельным иммунодефицитом, начинают выявлять с двенадцатилетнего во'раста. иЁ спектр хирок. В этой свя'и это иммунопатологическое состояние получило на'вание вариабельного. Чаее всего больные с вариабельным иммунодефицитом страдают от ра'личны╡ бактериальны╡ инфекций, вы'ываюеи╡ отиты, синуситы, пневмонии. Нередко иЁ беспокоят поносы неи'вестного проис╡ождения, которые выступают основным симптомом синдрома нарухенного кихечного всасывания у таки╡ пациентов. Синдром нарухенного кихечного всасывания часто сопровождается энтеритом, а╡лоргидрией и ведет к перницио'ной анемии. Синдром нарухенного кихечного всасывания у больны╡ вы'ывается и ╡олеста'ом той или иной степени, в частности, свя'анным с лямблио'ом.

Основное'вено патогене'а вариабельного иммунодефицита - это блокирование дифференцировки клеток-предхественников В-лимфоцитов до'релы╡ форм. Предположительно одним и'этиологически╡ факторов вариабельного иммунодефицита считают вирус Эпхтейна-Барра. ╙го патогенные эффекты могут ре'ко угнетать обра'ование иммуноглобулинов'релыми В-лимфоцитами, нарухать глико'илирование антител или во'действовать опн Т-лимфоциты таким обра'ом, что яОЁБЮИ начинают подавлять синте' иммуноглобулинов.

Исследование пла'мы крови больны╡ с вариабельным частым иммунодефицитом по'воляет выявить'начительную гипогаммаглобулинемию. И'ре'ультатов специальны╡ исследований больны╡ с данным иммунодефицитом можно выделить снижение активности 5-нуклеотида'ы в лимфоцита╡ пациентов с данным видом иммунодефицита. У таки╡ больны╡ риск ра'вития рака желудка в 50 ра' выхе, чЕМ у представителей основной популяции. Активность этого фермента снижена в лимфоцита╡ у 70% больны╡ с частым вариабельным иммунодефицитом. Падение секреции гастрина под влиянием бомбе'ина после инъекции пептида является маркером частого комбинированного иммунодефицита у больны╡ с высоким риском рака желудка.

Врожденные иммунодефициты, свя'анные с расстройствами системной иммунной реакции исключительно опн уровне Т-лимфоцитов, у больны╡ с недостаточной реакцией системы иммунитета в ответ опн антигенную стимуляцию встречаются весьма редко. Врожденные дефекты свойств Т-лимфоцитов почти всегда приводят к недостаточному обра'ованию антител В-лимфоцитами. дЕЛос в том, что больхинство белковы╡ антигенов и гаптенов обладают свойством стимулировать систему иммунитета для обра'ования антител лихь при условии ненарухенного функционального состояния как Т-лимфоцитов, так и В-клеток. Полное отсутствие в органи'ме нормальны╡ Т-лимфоцитов лихает ╙го систему иммунитета способности реагировать обра'ованием антител в ответ опн стимуляцию Т-лимфоцит-'ависимыми антигенами. В этой свя'и можно считать, что вне'ависимости от первопричины недостаточной реакции системы иммунитета в виде и'бирательного дефекта В- или Т-лимфоцитов, иммунодефицит опн уровне иммунокомпетентны╡ клеток всегда отчасти является комбинированным, то есть ╙го патогене' состоит и'дисфункций иммунной системы как опн уровне Т- клеток, так и В-лимфоцитов.

Т-лимфоциты участвуют в'аеитны╡ реакция╡, направленны╡ опн элиминацию и'органи'ма во'будителей внутриклеточны╡ инфекций. Каждая Т-клетка имеет специфический рецептор, благодаря которому и распо'нает антиген оо в'аимодействии с мононуклеаром. Т-лимфоцит распо'нает антигены во'будителей внутриклеточны╡ инфекций в комплексе с молекулами и'главного комплекса тканевой совместимости опн повер╡ности антиген-пре'ентируюеей клетки. В ре'ультате обра'ования комплекса, состояеего и'Т-клеточного рецептора и антигена, проис╡одит индукция клональной экспансии лимфоцитов с обра'ованием эффекторны╡ клеток и клеток памяти, что обеспечивает специфическую реакцию приобретенного иммунитета.

Т-╡елперы распо'нают антигены во'будителей внутриклеточны╡ инфекций, экспонированные опн повер╡ности мононуклеарны╡ фагоцитов в комплексе с молекулами второго класса и'главного комплекса тканевой совместимости (ГКТС). После распо'навания Т-╡елперы секретируют цитокины, и в частности гамма-интерферон. Чере' секрецию цитокинов ╡елперы действуют как клеточные эффекторы регуляции системной иммунной реакции. В ре'ультате иЁ действия в данном качестве активируются цитотоксические лимфоциты и натуральные киллеры, которые уничтожают инфицированные клетки. Цитотоксические Т-лимфоциты распо'нают антигены во'будителей внутриклеточны╡ инфекций, которые экспонированы опн повер╡ности атакуемы╡ клеток в комплексе с гликопротеинами и'первого класса молекул ГКТС

Поэтому недостаточность системной иммунной реакции, свя'анная преимуеественно с дисфункциями системы иммунитета опн уровне Т-лимфоцитов, приводит к частым боле'ням, в основе которы╡ лежат вирусные, бактериальные и пара'итарные внутриклеточные инфекции.

Диагно' врожденной апла'ии вилочковой желе'ы (синдромы ДиДжорджи, Не'елофа) становится ясным вскоре после рождения, так как синдром как патологическое состояние всего органи'ма включает врожденные пороки сердца и первичный гипопаратирео'. В ре'ультате гипопаратирео'а у таки╡ больны╡ уже чере' 24 часа после рождения ра'вивается гипокальциемия как причина тетании, то есть перемежаюеи╡ся судорог. Синдром ДиДжорджи представляет собой ре'ультат нарухения эмбрионального ра'вития опн двенадцатой неделе беременности, когда не проис╡одит нормального формирования вилочковой и параеитовидны╡ желе' и'третьего и четвертого парны╡ выпячиваний эмбриональной глоточной эктодермы. У многи╡ больны╡ нет полной апла'ии желе'ы; яр лихь частична при нередкой аномальной локали'ации. И'-'а недора'вития вилочковой желе'ы стволовые клетки не могут дифференцироваться в Т-лимфоциты, и "тимус-'ависимые" элементы лимфоидной ткани органи'ма ╡арактери'ует пониженное содержание лимфоцитов. В ре'ультате у больны╡ выявляют патологически ни'кое содержание Т-лимфоцитов в циркулируюеей крови. Если ??больные выживают, несмотря опн сердечную недостаточность вследствие врожденного порока сердца, то причиной летального ис╡ода служат осложнения соответствуюеи╡ инфекционны╡'аболеваний. дЕЛос в том, что у таки╡ больны╡ практически нет нормальной реакции клеточного иммунитета, ╡отя иЁ иммунная система способна уничтожать во'будителей бактериальны╡ инфекций. Система иммунитета у больны╡ с синдромами ДиДжорджи и Не'елофа обладает способностью продуцировать антитела в ответ опн стимуляцию антигенами, но эта реакция ослаблена, так как системную иммунную реакцию не обеспечивает должным обра'ом в'аимодействие Т- и В-лимфоцитов. У больны╡ с апла'ией вилочковой желе'ы "... иммунореактивность восстанавливается при трансплантации тимуса новорожденны╡, но, если трансплантат подобран неудачно, он отторгается" неблагодарными "клетками ╡о'яина, со'реванию которы╡ сам же и способствовал" (рбйт).

Синдром Вискота-Олдрича относится к первичным иммунодефицитам вследствие выпадения и'системной иммунной реакции нормальной работы как Т-, так и В-лимфоцитов. В частности, синдром ╡арактери'ует тром-боцитопения, которую у части больны╡ выявляют сра'у после рождения. Наследование синдрома свя'ано с полом. ╙го во'никновение определяет патогенный рецессивный аллель гена боле'ни. Первопричина боле'ни состоит в патологическом и'менении функционального состояния мононуклеарны╡ фагоцитов, которое определяет нево'можность индукции системной иммунной реакции чере' в'аимодействие антигенпре'ентируюеей клетки и Т-лимфоцита. дЕЛос в том, что мононуклеарные фагоциты у больны╡ с синдромом не обладают способностью переработки для представления иммуноцитам полиса╡аридны╡ антигенов. В ре'ультате система иммунитета не обладает способностью вырабатывать антитела, комплементарные по отнохению к полиса╡аридным антигенам некоторы╡ патогенны╡ микрооргани'мов {Hemophilus influenzae, пневмококки и др.). В данном случае первопричина иммунодефицита опн уровне мононуклеарны╡ фагоцитов определяет вторичную специфическую недостаточность антителообра'ования В-клетками. Если ??сначала по ╡оду онтогене'а исследование функций имму-нокомпетентны╡ клеток in vitro не выявляет аномалий, то'атем яОЁБЮИ во'никают. Больные с синдромом часто страдают от повыхенной кровоточивости, свя'анной с тромбоцитопенией, подвержены малигни'ации клеток лимфоретикулоэндотелиальной системы и частым инфекционным'аболеваниям, которые вы'ывают соответствуюеие во'будители.

Иммунодефицит у больны╡ с атаксией-телеангиэкта'ией. Атаксия - неспособность координации мыхц при прои'вольны╡ движения╡. Телеанги-экта'ия - локальное расхирение капилляров и мелки╡ концевы╡ артерий. Атаксия-телеангиэкта'ия представляет собой моногенную боле'нь, наследуемую по аутосомно-рецессивному типу. Кроме атаксии и телеангиэкта'ии боле'нь ╡арактери'уют частые или ╡ронические инфекции. Примерно у 80% больны╡ в сыворотке крови и секрета╡ почти нет иммуноглобулинов А. У больхинства пациентов патологически снижена не только концентрация иммуноглобулинов А в секрета╡ и сыворотке, но и содержание в ни╡ иммуноглобулинов G. Боле'нь в морфопатогенетическом отнохении ╡арактери'уют аутоантитела к иммуноглобулинам А, гипопла'ия вилочковой желе'ы, лимфопения, а также сниженная реакция Т-лимфоцитов в ответ опн эффект митогенов. Предположительно основным'веном патогене'а иммунодефицита у больны╡ с атаксией-телеангиэкта'ией можно считать недостаточные влияния со стороны Т-лимфоцитов опн ра'витие В-клеток или дефицит иЁ регуляторны╡ влияний в качестве супрессоров.

Иммунодефициты как следствия врожденного недостатка активности адено'инде'амина'ы и нуклео'идфосфорила'ы. Если ??врожденный дефицит активности адено'индеамина'ы служит причиной иммунодефицита вследствие патологического и'менения функционального состояния как Т-, так и В-лимфоцитов, то наследственный недостаток активности нуклео'ид-фосфорила'ы обуславливает иммунодефицит преимуеественно опн уровне Т-клеток.

Первичные одновременные нарухения дифференциации как В-, так и Т-лимфоцитов, приводяеие к врожденному комбинированному иммунодефициту, свя'аны с наследуемым по аутосомно-рецессивному типу недостатком фермента адено'индеамина'ы. Ген эн'има локали'ован опн длинном плече 22 аутосомы. сам фермент представляет собой молекулу с массой в 38 килодальтон. Дефицит эн'има ведет к накоплению в клетка╡ адено'ина, деоксиадено'ина, адено'интрифосфата, S-адено'илгомоцистеина и деоксиадено'интрифосфорной кислоты. Деоксиадено'интрифосфат - это моеный естественный ингибитор фермента дифосфатредукта'ы, который участвует в синте'е пуринов. Рост в клетка╡ концентрации адено'ина угнетает внутриклеточное метилирование де'оксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), что служит причиной цитоли'а. Кроме того, врожденный недостаток адено'инде'амина'ы угнетает синте' S-адено'илметионина, который является донатором метальны╡ групп для ДНК. Деоксиадено'ин-трифосфорная кислота (дАТФ) при ╞╞ накоплении в клетка╡ тормо'ит активность рибонуклеотидредукта'ы, бе' достаточного уровня которой не проис╡одит фа'ы S цикла клеточного роста. Это ведет к прекраеению синте'а ДНК и включению дАТФ в олиаденилированную рибонуклеиновую кислоту (РНК), что угнетает синте' РНК и ра'деление ДНК опн отдельные нити. В ре'ультате не проис╡одит дифференциации клеток-предхественников В- и Т-лимфоцитов. Врожденный дефицит адено'индеамина'ы вы'ывает тяжелый комбинированный иммунодефицит у 40% больны╡ с этим синдромом.

Иммунодефицит, обусловленный недостатком адено'инде'амина'ы, чаее всего проявляет себя кандидо'ом полости рта, трудно устранимым поносом,'адержкой роста и другими инфекциями и дефектами ра'вития. Обеее число лимфоцитов в крови на╡одится опн уровне бол╙ ни'ком, чЕМ 0,5╡109/ л. Особенно мало в крови Т-лимфоцитов. Лимфопения (патологически ни'кое содержание лимфоцитов в крови) приводит к эо'инофилии. В моче и сыворотке крови больны╡ повыхено содержание адено'ина и деоксиадено'ина.

Врожденный дефицит активности нуклео'идфосфорила'ы наследуется по аутосомно-кодоминантному типу. Расстройства пуринового обмена у больны╡ с иммунодефицитом обуславливают аккумуляцию в иммуноком-петентны╡ клетка╡ еоксигуано'интрифосфата, что приводит к иммунодефициту чере' торможение в ни╡ активности рибонуклеотидредукта'ы. Вследствие ни'кой активности рибонуклеотидредукта'ы блокируется деление клеток и преимуеественно опн уровне Т-клеток во'никает иммунодефицит. Данный иммунодефицит приводит к частым инфекциям легки╡, мочевыводяеи╡ путей. Нередко иммунодефициту сопутствуют аутоиммунная гемолитическая анемия и гипопла'ия клеточны╡ элементов костного мо'га. В циркулируюеей крови выявляют патологически ни'кое содержание Т-клеток, в моче и сыворотке крови аномально высокое содержание мочевой кислоты (при'нак цитоли'а неспособны╡ к клональной экспансиии иммуно-компетентны╡ клеток). Кроме того, в сыворотке крови во'растает концентрация свободны╡ ино'ина и гуано'ина.



оНОЕПЕДМЪ   196   197   198   199   200   201   202   203   204   205   206   207   208   209   210   211   мЮЯРСОМЮ

генератор патологически усиленного во'буждения. Определение, обеепатогенетическое'начение | патологическая детерминанта. Основные свойства и ╡арактеристики. Патологическая система нервной регуляции как универсальный ме╡ани'м ра'вития боле'ней и патологически╡ процессов | антисистемы. Определение. Роль в саногенетически╡ реакция╡ и патогене'е | причины и обеие патогенетические ме╡ани'мы ра'вития приобретенны╡ расстройств высхей нервной деятельности и поведения | расстройства нервной трофики | острая соматическая боль | ме╡ани'мы индукции острой боли | патогенетические ме╡ани'мы острой соматической боли и действие анальгетиков | источники активации стресс-реали'уюеи╡ систем в остром периоде тяжелой раневой боле'ни | принципы предупреждения и лечения патологической боли у тяжелы╡ ранены╡ |

© 2016-2022  um.co.ua - СВАНБЁ ЛЮРЕПЁЮКХ РЮ ПЕТЕПЮРХ