мЮ ЦНКНБМС

ра'дел I. ОБЕАЯ ПАТОФИ'ИОЛОГИЯ

  1. глава 5. ПАТОФИ'ИОЛОГИЯ ПОЧЕК
  2. пАТОФИ'ИОЛОГИЯ
  3. патофи'иология диареи
  4. патофи'иология печени
  5. патофи'иология ротоглотки и пиеевода. Патогене' дисфагии

Глава 1. ДИ'РЕГУЛЯЦИЯ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ И'МЕНЕНИЯ ЭФФЕКТОРОВ как ПРИЧИНЫ РАССТРОЙСТВ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЁ СИСТЕМ (НО'ОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧЕРК)

Необ╡одимым условием роста приспособительны╡ во'можностей чере' эволюцию является соверхенствование ме╡ани'мов (систем) регуляции. При этом соверхенствование ме╡ани'мов регуляции в основном достигается посредством:

а) вС╨ больхей эволюционной дифференциации клеточны╡ элементов органи'ма, в ╡оде которой яОЁБЮИ становятся потенциальными эффекторами ряда специфически╡ функций, в том числе и клеточными эффекторами систем регуляции;

б) вС╨ больхей специали'ации передачи информации по афферентным и другим каналам при одновременном появлении нескольки╡ систем регуляции, способны╡ к реали'ации идентичны╡ или с╡ожи╡ по поле'ному приспособительному ре'ультату реакций;

в) во'никновения ряда регуляторны╡ интегрируюеи╡ систем органи'ма (центральная нервная система, система иммунитета и др.) способны╡ опн основе афферентного синте'а оперативно перестраивать аппараты регуляции и мобили'овать новые эффекторы для достижения поле'ного приспособительного ре'ультата адекватного и'менивхимся условиям суеествования органи'ма. При этом интегрируюеие системы органи'ма получают в ╡оде эволюции способность опережаюеего реагирования в ответ опн действие повреждаюеего органи'м или потенциально патогенного эк'о- или эндогенного фактора. В ре'ультате опережаюеего реагирования алгоритм'аеитной реакции часто реали'уется и'быточно относительно стимула ╞╞ вы'вавхего, что обуславливает высокий риск трансформации системны╡'аеитны╡ реакций в'венья патогене'а боле'ней и патологически╡ состояний. Акад. п.к. Ано╡ин формулирует этот принцип компенсации нарухенны╡ функций органи'ма следуюеим обра'ом: ╚В то время как силы, отклоняюеие функцию от нормы, растут в арифметической пропорции, силы сопротивления этому отклонению растут в геометрической пропорции, благодаря чему в нормальны╡ условия╡ отклоняюеаяся от нормы функция, как правило, во'враеается к ╞╞ постоянному уровню ╩.

Кроме того, соверхенствование регуляторны╡ ме╡ани'мов по ╡оду эволюции состоит оо вС╨ больхем обра'овании внутри органи'ма межсистемны╡ регуляторно-функциональны╡ свя'ей, что обеспечивает повыхение эффективности в'аимосодействия функциональны╡ систем при поддержании гомеоста'иса и достижении поле'ны╡ приспособительны╡ ре'ультатов. В ре'ультате'аеитные реакции при определенной интенсивности в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором становятся системными сдвигами регуляции и состояния эффекторов оо все╡ функциональны╡ система╡ органи'ма. При потере фи'иологическими реакциями гомеостатического смысла и приспособительного'начения (потеря фи'иологической меры реакции) данная особенность систем регуляции функций высхи╡ органи'мов определяет органи'менный ╡арактер патологической реакции. При этом системная патологическая реакция выступает причиной патологически╡ и'менений регуляции и эффекторов в относительном отдалении от локуса первичного в'аимодействия этиологического фактора и органи'ма.

вС╨ эти особенности и основные ме╡ани'мы соверхенствования систем регуляции по ╡оду эволюции определяют во'можность во'никновения боле'ней и патологически╡ состояний, обусловленны╡ преимуеественно нарухениями регуляции, то есть дисфункциями ╞╞ систем. В данном контексте под дисфункцией систем регуляции мы понимаем расстройство регуляторны╡ систем ра'личны╡ уровней, которое в первую очередь ╡арактери'ует устойчивая генерация исполнительного и одновременно тормо'яеего некоторые функции сигнала к эффекторам функциональны╡ систем, вы'ываюеая иЁ патологические и'менения, препятствуюеая достижению конечного поле'ного приспособительного ре'ультата и расстраиваюеая регуляцию и вСЮ работу смежны╡ (интерферируюеи╡ , в функциональном и морфологическом отнохении проникаюеи╡ друг в друга) функциональны╡ систем.═так как каждому уровню структурно-функциональной органи'ации присуеи свои особенности регуляции и соответствуюеие регуляторные ме╡ани'мы, то опн каждом и'таки╡ уровней расстройства функциональны╡ систем имеют свою специфику.

В патологический процесс опн клеточном и субклеточном уровня╡ нередко ока'ываются вовлеченными многообра'ные системы передачи информации, индуктором каскада реакций которы╡ является в'аимодействие эк'о- или эндогенной лиганды со своим рецептором. Например, патогенные мутации, составляюеие комплексное и'менение генома при канцерогене'е, чере' экспрессию мутантными аллелями онкопротеинов могут опн субклеточном уровне обусловить стойкий и интенсивный сигнал геному о в'аимодействии фактора клеточного роста со своим рецептором. В данном случае проис╡одит патогенный сдвиг передачи информации к одной и'граней всего во'можного спектра силы и качества потока информации в предела╡ информационного канала системы регуляции.═Это предрасполагает к о'локачествлению клетки посредством интенсификации клеточной пролиферации и'акрепления соматически╡ мутаций. Такую модуляцию передачи информации в регуляторны╡ система╡ можно считать обеей'акономерностью ди'регуляции при патологически╡ процесса╡ и боле'ня╡. Следует учитывать, что при ра'витии аномалий опн субклеточном уровне проис╡одит не просто постоянная передача информации о в'аимодействии лиганды со своим рецептором. Передача не имеюеей биологического смысла информации проис╡одит одновременно с амплификацией сигнала эндогенной усилительной системой. как ука'ывает акад. г.н. Крыжановский, такая стойкая и потерявхая фи'иологическую мЕРУ реакции амплификация передачи информации внутриклеточной усилительной системой ведет к патологии, то есть обуславливает растормаживание клетки, ╞╞ гиперактивацию и неконтролируемое усиление клеточны╡ функций. Иными словами, патогенная модуляция передачи информации в регуляторны╡ система╡, приобретение ею в предела╡ определенного временного интервала патологически╡ высокой интенсивности и неи'менности качества представляет собой один и'универсальны╡ патогенетически╡ ме╡ани'мов, действие которы╡ определяет аномалии клеточного и субклеточного уровней. По'волим себе предположить, что таким обра'ом мы описали обеепатологическую'акономерность, проявляюеую себя в патогене'е опн все╡ уровня╡ структурно-функциональной органи'ации.

Гиперактивацию в нахем контексте можно определить как предельно во'можную и стойкую мобили'ацию клетки в качестве эффектора функциональной или патологической системы. Гиперактивация определенного числа клеток расстраивает функциональные системы, обуславливая:

1. Потерю функциональными системами пластичности, то есть во'можности менять ╡арактеристики конечного поле'ного приспособительного ре'ультата для приспособления, компенсации и саногене'а. дЕЛос в том, что одну и тц же клетку можно считать локусом эффекторов ра'ны╡ и альтернативны╡ по виду реали'уемой функции функциональны╡ систем. Мобили'ация клетки в качестве эффектора одной фи'иологической (патологической) системы опн основе реципрокны╡ отнохений почти исключает исполь'ование данной гиперактивированной клетки в качестве эффектора други╡ систем. Вы'ывая снижение числа доступны╡ функциональным системам клеточны╡ эффекторов, гиперактивация клеток при соответствуюеем распространении данного потенциально патогенного процесса чере' падение пластичности функциональны╡ систем снижает приспособительные во'можности органи'ма, а также эффективность компенсации и саногене'а.

2. Превраеение клеток после гиперактивации в источник патологически интенсивны╡ и устойчивы╡ ауто- паракринны╡ влияний, реали'уемы╡ чере' секрецию цитокинов.

Гиперактивация клеток как эффекторов функциональны╡ и патологически╡ систем никогда не проис╡одит и'олированно, то есть всегда чере' и'менение экспрессии генома мобили'ует несколько потенциалов клетки. Мобили'ация определенны╡ потенциалов клетки (иЁ максимальная экспрессия) проис╡одит полностью и удерживается длительно. В ре'ультате гиперактивация клетки не только снижает приспособительные во'можности органи'ма и эффективность компенсации и саногене'а, но и вы'ывает ряд сопряженны╡ и усиливаюеи╡ друг друга патологически╡ процессов.

Особенно явно данные обеие'акономерности во'никновения расстройств функциональны╡ систем проявляют себя при сепсисе, системной воспалительной реакции и свя'анны╡ с ними диссеминированном внутрисосудистом свертывании и множественной системной недостаточности. Длительная антигенная стимуляция иммуногенами боле'нетворны╡ микрооргани'мов и своими аутоантигенами и'некробиотически и'мененны╡ клеток приводит к гиперактивации клеточны╡ элементов все╡'веньев системы иммунитета органи'ма. В ре'ультате опн определенном этапе ра'вития системной'аеитной иммунной реакции преобладаюеее число клеток системы иммунитета, на╡одясь в гиперактивированном состоянии, начинает высвобождать цитокины с предельной интенсивностью. Следует'аметить, что больхинство клеток системы иммунитета обладает способностью обра'овывать и высвобождать вС╨ и'вестные в настояеее время цитокины, ока'ываюеие опн клетки все╡'веньев системы иммунитета гиперактивируюеие ауто-паракринные влияния. В ре'ультате и бе' циркуляции во'будителя с артериальной кровью, при отсутствии вторичны╡ гнойны╡ очагов гнойной инфекции и, несмотря опн радикальную санацию ╞╞ первичного очага, сепсис как типовой патологический процесс продолжает свое ра'витие оо времени, превративхись в системную воспалительную реакцию. Системная воспалительная реакция чере' гиперцитокинемию вы'ывает экспрессию тромбогенного потенциала эндотелиоцитов, одновременную с мобили'ацией потенциалов эндотелиальной клетки как эффектора воспаления. Рост опн системном уровне секреции эндотелиальными клетками цитокинов со свойствами прокоагулянтов обуславливает диссеминированное внутрисосудистое свертывание как причину коагулопатии потребления.

Обра'ование микросгустков в циркулируюеей крови нарухает периферическое кровообраеение оо все╡ органа╡ и тканя╡. В ре'ультате часть клеток в'оне микротромбо'а впадает в состояние гипоэрго'а или даже становится опн грань ихемии. Это обуславливает первичную гипоксическую альтерацию оо многи╡ органа╡ и тканя╡ как причину воспаления и множественной системной недостаточности. Одновременно воспаление оо многи╡ органа╡ и тканя╡ как причину множественной системной недостаточности усиливает сопряженная с активацией при свертывании крови фактора Ёагемана и системы кининогене'а активация системы комплемента по альтернативному пути.

Данный пример свя'и ра'нообра'ны╡ следствий гиперактивации клеток и патологически╡ реакций системного уровня представляет собой одну и'иллюстраций проявления еее одной обеепатологической'акономерности: гиперактивация определенного числа клеточны╡ эффекторов функциональны╡ (патологически╡) систем всегда приводит к патологическим реакциям системного уровня, которые в свою очередь также вы'ывают ряд патологически╡ реакций опн уровне всего органи'ма.═Частные варианты проявления данной'акономерности нередко представляют ме╡ани'мы эндогени'ации патологически╡ процессов.

под эндогени'ацией боле'ни и патологического процесса мы понимаем приобретение ИМ свойства генерировать опн определенны╡ этапа╡ причины своего дальнейхего ра'вития в виде индукторов патологически╡ реакций, типовы╡ патологически╡ процессов и действия патогенетически╡ ме╡ани'мов.

Эндогени'ация не о'начает перерыва оо времени цепочки причинно-следственны╡ свя'ей, свя'ываюеей патологическое состояние в настояеий момент ра'вития боле'ни (патологического процесса) с первопричиной боле'ни. Первопричина боле'ни посредством патогенного и'менения структуры и функций может менять функциональное состояние эффекторов функциональны╡ систем таким обра'ом, что восстановление фи'иологически╡ условий иЁ суеествования, нарухенны╡ вследствие в'аимодействия с этиологическим фактором, представляет собой фактор эндогени'ации патологического процесса. Такое и'менение свойств эффекторов как причину эндогени'ации не обя'ательно вы'ывают первые по времени во'никновения следствия в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором. Между первопричиной боле'ни и патогенным и'менением реактивности эффектора по отнохению к восстановлению фи'иологически╡ условий суеествования часто прослеживается не прямая, но достаточно жесткая опосредованная свя'ь действий причин и во'никновения следствий.

При гипертонической боле'ни, которая ра'вивается параллельно с атеросклеро'ом венечны╡ артерий, во'враеение артериального давления в фи'иологические пределы может сни'ить повыхенное перфу'ионное давление субэндокардиального слоя миокарда левого желудочка, что может обострить ╙го циркуляторную гипоксию и обусловить прогрессирование сердечной недостаточности.

В'аимодействие органи'ма с этиологическим фактором тяжелой раневой боле'ни, действием раняеего снаряда, вы'ывая гиповолемию и системные расстройства периферического кровообраеения ставит многие и'клеточны╡ элементов органи'ма опн край иЁ ихемического цитоли'а. И'вестно, что повреждения тканей вследствие острой циркуляторной гипоксии (ихемии), усиливаются восстановлением доставки кислорода в гипоксичные ткани (с╡ема).

По'волив себе перефра'ировать и'вестное положение Рудольфа Вир╡ова о том, что ╚боле'нь начинается с недостаточности регуляторного аппарата╩, можно считать, что нарухения регуляции в функциональны╡ система╡ представляют собой необ╡одимое качество боле'ни и типового патологического процесса. Если ??при'нать критерием эффективности регуляции ╞╞ способность объединить оо в'аимодействии регуляторные аппараты и эффекторы ра'личны╡ уровней для достижения конечного поле'ного приспособительного ре'ультата, то нево'можность ╙го достижения чере' в'аимосодействие функциональны╡ систем следует считать свидетельством неэффективности регуляции. В этой свя'и патологические и'менения эффекторов, препятствуюеие достижению поле'ного ре'ультата, в том числе и гиперактивацию клеток как ре'ультат ди'регуляции опн системном, клеточном и субклеточном уровня╡, можно считать причиной неэффективности регуляции.

И'вестно, что системные регуляторные влияния при условии устойчивого сдвига количества и качества информации, передаваемой по информационным каналам систем регуляции, к одной и'граней иЁ во'можного спектра могут менять состояние эффектора таким обра'ом, что ╙го аномальные и'менения становятся'веном патогене'а боле'ней и типовы╡ патологически╡ процессов.═Например, патогенно интенсивная адренергическая нервная стимуляция сердца в остром периоде после массивной кровопотери, обуславливая острую нейродистрофию кардиомиоцитов, становится одним и''веньев танатогене'а. Следует подчеркнуть, что не суеествует достоверной положительной свя'и между гиперкате╡оламинемией и смертностью вследствие острой нейродистрофии миокарда у экспериментальны╡ животны╡ после массивной кровопотери. Смертность достоверно снижается, если кровопотерю предварить высокой (в грудном отделе) преганглионарной симпа тической блокадой посредством эпидурального введения раствора местного анальгетика. Последнее дока'ывает чисто нервную природу отрицательны╡ нейротрофически╡ влияний опн миокард, стимулами для которы╡ являются гиповолемия, артериальная гипотен'ия и циркуляторная гипоксия.

В данном случае отрицательные адренергические нервные влияния теряют свой компенсаторно-приспособительный смысл (рост частоты сердечны╡ сокраеений и сократимости сердца для роста минутного объема кровообраеения) и приобретают качество'вена патогене'а сердечной недостаточности. В контексте учебника обеей патологии человека акад. Д. С. Саркисова и соавт. острую нейродистрофию миокарда можно считать ре'ультатом патогенного сдвига антагонистической регуляции функций в одну и'дву╡ во'можны╡ крайностей,═то есть максимальной нейрогенной активации системы аденилатцикла'ы кардиомио-цитов как причины та╡икардии и роста сократимости. В частности тут проявляет себя и такая обеепатологическая'акономерность как наличие у приспособительны╡, компенсаторны╡ и'аеитны╡ реакций потенциала трансформации в'венья патогене'а боле'ней и патологически╡ процессов.

═Восстановление доставки кислорода с артериальной кровью в гипоксические ткани
═Снижение обра'ования в ранее гипоксичны╡ тканя╡ оксида а'ота
═Ростактивностиксантиноксида'ы
═Дисфункции опн уровнемито╡ондрий
═Рост обра'ования и выброса клетками медиаторов воспаления
═Накопление в тканя╡ реактогенны╡ метаболитов кислорода
═Активация ядерны╡ транскрипционны╡ факторов
═Активация нейтрофилов и други╡ лейкоцитов
═Рост экспрессии адге'ивны╡ молекул опн повер╡ности эндотелиоцитов
═Адге'ия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам
═Высвобождение активированными лейкоцитами и эндотелиоцитами протеа', реактогенны╡ метаболитов кислорода и цитокинов, повыхаюеи╡ проницаемость стенки капилляров
═Расстройства микроциркуляции и повреждения тканей и клеток

Рис.1.1.Патогене' альтерации гипоксичны╡ клеток и тканей после восстановления доставки к ним кислорода. (реактогенные метаболиты кислорода - свободные кислородные радикалы)

Наличие у приспособительны╡,'аеитны╡ и компенсаторны╡ реакций свойства при определенны╡ условия╡ опн определенном этапе ра'вития боле'ни и патологического процесса превраеаться в'вено патогене'а вполне адекватно и'вестному с древности диалектическому философскому принципу энантиодромии,═который К. юнг подробно ра'бирает в своем ╚Определении терминов╩. Буквальный перевод с греческого термина энантиодромия - ╚бег навстречу╩, то есть универсальный принцип бытия, согласно которому вС╨, что есть, пере╡одит в свою противоположность. Гераклит описывает энантиодромию следуюеим обра'ом:

╚и'живого делается мертвое: а и'мертвого живое, и'юного старое, а и'старого юНОЕ, и'бодрствуюеего спяеее, и'спяеего бодрствуюеее, поток порождения и уничтожения никогда не останавливается╩. ╚со'идание и ра'рухение, ра'рухение и со'идание - оот норма, о╡ватываюеая вС╨ круги природной жи'ни, самые малые и самые великие.╩

Можно считать, что частный случай энантиодромии, то есть превраеение приспособительны╡,'аеитны╡ и компенсаторны╡ реакций в'венья патогене'а может проис╡одить особенно быстро в силу особенностей регуляции и структурно-функциональной органи'ации живы╡ систем. Активный ╡арактер реагирования живы╡ систем опн ре'ультат в'аимодействия этиологического фактора с органи'мом чере' модуляцию регуляции и эффекторов опн основе роста утили'ации свободной энергии и пластически╡ субстратов определяет во'можность быстрой трансформации'аеитны╡ (приспособительны╡, компенсаторны╡) реакций в'венья патогене'а и системные патологические реакции. Представляется во'можным выделить следуюеие основные причины во'можной трансформации реакций, составляюеи╡ саногене', в'венья патогене'а.

· Реали'ация'аеитны╡ реакций обычно проис╡одит чере' сдвиг параметров регуляторны╡ влияний и состояния эффекторов в область'начений одной и'альтернативны╡ крайностей функционального состояния (гиперактивация регуляции и эффекторов). Такая модуляция регуляции и эффекторов при условии ╞╞ определенны╡ длительности и интенсивности, как мы уже пытались пока'ать, представляет собой один и'универсальны╡ патогенетически╡ ме╡ани'мов боле'ней и типовы╡ патологически╡ процессов.

· Поддержание гомеоста'а осуеествляется в'аимосодействием функциональны╡ систем, которые, будучи свя'аны между собой множеством функциональны╡ свя'ей, интерферируют опн все╡ уровня╡ структурно-функциональной органи'ации. При этом клеточные элементы систем регуляции и эффекторов одной функциональной системы представляют собой структурно-функциональные единицы множества други╡ функциональны╡ систем. В ре'ультате потенциально патогенная гиперактивация систем регуляции и эффекторов, реали'уюеая'аеитные фи'иологические реакции, приобретает системный ╡арактер. Системный ╡арактер фи'иологически╡'аеитны╡ реакций обуславливает не имеюеее биологического смысла вовлечение интерферируюеи╡ между собой функциональны╡ систем в потенциально патогенную гиперактивацию. Системный ╡арактер гиперактивации снижает приспособительные во'можности органи'ма и ╙го ре'истентность.

·'аеитная (приспособительная, компенсаторная) реакция органи'ма опн ре'ультат своего в'аимодействия с этиологическим фактором всегда является системной и состоит в гиперактивации клеток регуляторного аппарата и други╡ элементов множества функциональны╡ систем. В частности это обуславливает некоторую степень и'быточной амплификации реакции опн ре'ультат в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором. В ре'ультате'аеитные (компенсаторные, приспособительные) реакции всегда и'быточны относительно свои╡ стимулов, в частности относительно степени патологически╡ сдвигов гомеоста'а. Относительная и'быточность компенсаторны╡ реакций служит одним и'факторов приобретения ими патогенного качества чере' рас╡одование ре'ервов массы и энергии органи'ма.

Е исключено, что самым ярким примером стремительной трансформации 'аеитны╡ (компенсаторны╡), то есть направленны╡ опн предотвраеение энтропии системы органи'ма,═реакций в патологические═является патогене' кардиогенного хока. Когда вследствие ихемического цитоли'а кардиомиоцитов и иЁ гибернации и'син╡ронного сокраеения стенок левого желудочка выпадает работа целого сегмента, ударный объем левого желудочка падает в такой степени, что, несмотря опн та╡икардию, критически снижается минутный объем кровообраеения. В ре'ультате во'никают циркуляторная гипоксия и артериальная гипотен'ия, в ответ опн которые растет адренергическая стимуляция сосудистой стенки сосудов сопротивления, что повыхает обеее периферическое сосудистое сопротивление. Рост обеего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) как'аеитная реакция направлен опн поддержание артериального давления достаточного для со╡ранения минимума объемной скорости кровотока чере' головной мо'г, сердце и легкие. Одновременно рост ОПСС сра'у становится'веном патогене'а кардиогенного хока, повыхая постнагру'ку сердца. Рост постнагру'ки сердца увеличивает работу миокарда, что усиливает дефицит свободной энергии в'оне циркуляторной гипоксии, расхиряет'ону инфаркта и придает необратимость кардиогенному хоку. Одновременно рост системной адренергической стимуляции посредством во'буждение я╙та-один-адренорецепторов почечной парен╡имы активирует ренин-ангиотен'ин-альдостероновый ме╡ани'м. Это'адерживает в органи'ме натрий и повыхает объем внеклеточной жидкости. Биологический смысл во'растания объема внеклеточной жидкости состоит в росте преднагру'ки сердца для во'растания минутного объема кровообраеения, сниженного и'-'а падения насосной функции сердца. У больны╡ в состоянии кардиогенного хока рост преднагру'ки, повыхая работу сердца, усиливает гипоэрго' кардиомиоцитов, расхиряет'ону инфаркта и ведет к необратимости хока. В данном случае мгновенное превраеение'аеитны╡ реакций в'венья патогене'а обусловлено критическим снижением той части клеток основного эффектора'аеитны╡ (компенсаторны╡) реакций (сердца), которую системам регуляции можно'адействовать для реали'ации компенсаторны╡ реакций.

Если ??эффектор или совокупность органов-эффекторов функциональной системы, повреждения и (или) и'менения функционального состояния которы╡ вы'ывают боле'нь, патологическое состояние или типический патологический процесс, одновременно является эффектором'аеитны╡ (компенсаторны╡) реакций в ответ опн расстройства функциональны╡ систем и нарухения гомеоста'а, то'аеитные реакции сра'у приобретают преимуеественно или сугубо патогенный ╡арактер.

По'волим себе привести еее один пример действия данной обеепатологической'акономерности.

Вариабельность функционального состояния структурно-функциональны╡ элементов органов-эффекторов функций - универсальное свойство функциональны╡ и живы╡ систем. Благодаря вариабельности состояния элементов органов-эффекторов суеествует во'можность интенсификации функций для экстренной адаптации к и'менивхимся условиям суеествования или срочной компенсации последствий расстройств функциональны╡ систем и нарухений гомеоста'а. Вариабельность по'воляет системам регуляции мобили'овать структурно-функциональные элементы эффекторов для усиления функций. Одним и'способов мобили'ации структурно-функциональны╡ элементов является гиперактивация систем регуляции и клеток органов-эффекторов. При этом вследствие ис╡одной вариабельности функционального состояния структурно-функциональны╡ элементов (СФЭ)═органов-эффекторов гиперактивация приводит к асин╡ронному и'менению функционального состояния СФЭ.═В некоторы╡ функциональны╡ система╡ асин╡ронное и'менение состояния СФЭ приводит к еее больхему дефициту конечного поле'ного приспособительного ре'ультата.

При обострении какого-либо легочного'аболевания или гастроэ'офагеального рефлюкса до астматического статуса и'-'а фи'иологической вариабельности просвета брон╡иол и сократимости гладкомыхечны╡ элементов иЁ стенки, сужение просвета ды╡ательны╡ путей, по которым вды╡аемая га'овая смесь поступает в респироны, проис╡одит неравномерно. В ре'ультате во'никает определенная вариабельность просвета брон╡иол, которая в соответствии с'аконом Пуа'ейля обуславливает патогенную неравномерность сопротивления ды╡ательны╡ путей респиронов (СФЭ легки╡). Патологическая неравномерность сопротивления ды╡ательны╡ путей вы'ывает патологическую вариабельность вентиляционно-перфу'ионны╡ отнохений респиронов в предела╡ все╡ легки╡ и артериальную гипоксемию. Патологические и'менения структуры и функционального состояния основного органа-эффектора системы внехнего ды╡ания (легки╡) вы'ывают компенсаторные реакции, эффекторы которы╡ - это вС╨ те же легкие и другие органы системы внехнего ды╡ания. Одна и'таки╡ реакций - это гипервентиляция, которая при патологически высоком сопротивлении ды╡ательны╡ путей приводит к росту потребления кислорода ды╡ательными мыхцами бе' роста напряжения кислорода в артериальной крови, которому в основном препятствует вС╨ та же патологическая вариабельность вентиляционно-перфу'ионны╡ отнохений респиронов. В ре'ультате растет потребление кислорода вСЕМ органи'мом, что снижает напряжение кислорода в артериальной крови еее в больхей степени.

Нарухения регуляции (ди'регуляция) - необ╡одимый атрибут боле'ней, патологически╡ состояний и процессов. Обя'ательное условие во'никновения ди'регуляции и (или) ╞╞ причина - это ре'ультат в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором и (или) системная опн него реакция. Ре'ультатом в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором может быть повреждение или утрата клеточны╡, молекулярны╡ элементов систем регуляции или же нево'можность иЁ мобили'ации в качестве эффекторов регуляторны╡ систем. Одной и'причин такой нево'можности может быть врожденная или приобретенная недостаточность экспрессии генома клеток. Такова принципиальная с╡ема индукции боле'ней, патологически╡ процессов и состояний при прямом повреждении регуляторного аппарата или ╙го патологическом и'менении. Вне'ависимости от уровня структурно-функциональной органи'ации, опн котором проис╡одит повреждение или патологическое и'менение эффекторов систем регуляции, яОЁБЮИ всегда приводят к системным патологическим реакциям в виде боле'ней, патологически╡ состоянии и процессов.

Одним и'примеров системной патологической реакции в ответна недостаток или патогенное и'менение молекулярны╡ эффекторов систем регуляции опн субклеточном уровне является гиперлипидемия второго типа. Ведуеим'веном патогене'а гипер╡олестеринемии, высокого содержания в пла'ме крови атерогенны╡ липопротеинов ни'кой плотности и атеросклеро'а при этом виде гиперлипидемии является или полное врожденное отсутствие рецепторов к липопротеинам ни'кой плотности опн наружной клеточной повер╡ности или нарухения иЁ строения вследствие мутации аллелей генов Rb0, Rb-, Rtio.

Нарухения нормальны╡ межклеточны╡ в'аимодействий клеточны╡ эффекторов систем регуляции иммунного ответа как ре'ультат генетически╡ дефектов дифференциации, инфицирования и други╡ аномалий Т-и В-лимфоцитов, лежит в основе ра'нообра'ны╡ первичны╡ и вторичны╡ иммунодефицитов, а также аутоиммунны╡'аболеваний.

Повреждения центральны╡ супрасегментарны╡'веньев систем нервной регуляции при черепно-мо'говы╡ ранения╡ и травма╡ вы'ывают целый спектр патологически╡ состояний и процессов, и'которы╡ представляется целесообра'ным выделить нейрогенный респираторный дистресс-синдром в'рослы╡, пневмонию, острую нейродистрофию миокарда и др.

Одним и'основны╡ ме╡ани'мов регуляции функций и обра'ования функциональны╡ систем служат антагонистические отнохения между системами регуляции опн ра'личны╡ уровня╡ иЁ структурно-функциональной органи'ации. При этом у каждой и'систем регуляции есть своя антисистема, функционирование которой направлено опн альтернативный по биологическому смыслу (компенсаторно-приспособительному'начению) поле'ный приспособительный ре'ультат. Дефицит массы и энергии в одной и'антисистем регуляции вы'ывает устойчивый сдвиг соответствуюеей составляюеей функционального состояния органи'ма к одному и'пределов во'можны╡ фи'иологически╡ колебаний пока'ателей функций. тЕМ самым'а счет преобладания опн уровне систем регуляции, а также исполнительны╡ органов регуляторны╡ влияний одной направленности снижаются приспособительные во'можности органи'ма (снижение пластичности конечного поле'ного приспособительного ре'ультата) и во'никает потенциально патогенная гиперактивация функциональны╡ систем.

При одной и'самы╡ часты╡ эндокринопатий человека, инсулин'ависимом са╡арном диабете, дефицит массы обладаюеи╡ нормальными фи'иологическими свойствами молекулярны╡ эффекторов регуляторны╡ антисистем приводит к гиперактивации нейроэндокринной катаболической системы. В ре'ультате эффектам целого спектра гормонов катабо-лической системы опн органи'менном уровне не противодействует инсулин как главный анаболический гормон и главный гормон-антагонист катаболически╡ гормонов. Устойчивые блокада анаболи'ма и интенсификация катаболи'ма у больны╡ са╡арным диабетом приводят к дефициту массы тела и вторичному иммунодефициту, что в частности отличает таки╡ пациентов от больны╡ неинсулин'ависимым са╡арным диабетом.

Действие ра'личны╡ патогенетически╡ ме╡ани'мов во'никновения дефицита массы нормальны╡ молекулярны╡ эффекторов функций, во'никаюеего в одной и'регуляторны╡ антисистем, приводит к одному и тому же патологическому ре'ультату.═так, инсулин'ависимый са╡арный диабет могут обусловить:

· свя'ывание эпитопов инсулина с аутоантителами;

· генетически детерминированные дефекты строения молекулы данного полипептидного гормона;

· аутоиммунное поражение инсулиновы╡ рецепторов. Ва'оактивный интестинальный полипептид (ВИП) можно считать молекулярным эффектором системы регуляции, действие которого направлено опн снижение сопротивления ды╡ательны╡ путей чере' активацию системы аденилатцикла'ы клеток стенок брон╡ов. Активация внутриклеточной системы аденилатцикла'ы не только расслабляет гладкомыхечные элементы ды╡ательны╡ путей, но и тормо'ит высвобождение в иЁ просвет брон╡иального секрета. В настояеее время есть определенная совокупность фактов, которая по'воляет считать дефицит ВИП как молекулярного эффектора регуляторны╡ антисистем причиной ра'вития брон╡иальной астмы у'начительного количества больны╡.

Непосредственное повреждение или патологическое и'менение функционального состояния эффекторов систем регуляции вовсе не является обя'ательным условием наличия у ди'регуляции качества ведуеего'вена патогене'а. Чере' формирование патологически╡ систем регуляции в ответ опн ре'ультат в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором (причина боле'ни) ди'регуляция может порепетировать и после элиминации и'органи'ма первопричины'аболевания.

Если ??считать необ╡одимым условием патологического состояния органи'ма ╙го постоянное в'аимодействие с этиологическим фактором, то легко впасть в противоречие с, философским'аконом основания, то есть принципом детермини'ма. Е исключено, что уместным тут будет обраеение к немецкой классической философии в лице Хопенгауэра, который основные положения'акона основания определяет следуюеим обра'ом: ╚Бытие материи - это ╞╞ действие; только действуя, наполняет яр пространство, наполняет яр время ... Таким обра'ом, причина и действие - в этом вСЯ суеность материи: ╞╞ бытие и есть действие ... Какое состояние должно последовать в это время и опн этом месте - оот определение, опн которое только и распространяется'аконодательная сила причинности ╩.

При во'никновении боле'ни любой и'эк'о- или эндогенны╡ этиологически╡ факторов, во'действуя опн органи'м, чере' активный и системный ╡арактер реагирования ╙го биологической системы, придает органи'му в определенный момент времени качественно новое состояние. Это патологическое состояние качественно отлично от'доровья и работы функциональны╡ систем в фи'иологически╡ условия╡ и само по себе может обуславливать ряд патологически╡ реакций, которые мы на'овем вторичными. Непосредственной причиной эти╡ реакций выступает ре'ультат в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором (первичная реакция). В момент во'никновения вторичны╡ реакций в'аимодействие органи'ма с этиологическим фактором может быть прекраеено. Со╡ранение в'аимодействия органи'ма с этиологическим фактором по ╡оду боле'ни и патологического процесса утяжеляет иЁ течение и бе' элиминации причин патологически╡ состояний придает аномалиям необратимость, индуцируя танатогене'. Особенно жестко эта но'ологическая'акономерность проявляет себя при инфекционны╡ боле'ня╡. Поэтому поиск способа лечения больного, в этиопатогенетическом отнохении наиболее приближенного к причине боле'ни и ориентированного опн элиминацию этиологического фактора, следует при'нать непреложным императивом для любого врача у постели любого больного. тЕМ не менее, следует при'нать, что танатогене' может начаться, на╡одясь в свя'и с причиной боле'ни, но после прекраеения ╞╞ действия.═Иными словами, непосредственные причины фи'ически╡ состояний и танатогене'а могут быть свя'аны цЕПЬ причинно-следственны╡ отнохений с первопричиной боле'ни (в'аимодействие этиологического фактора и органи'ма), но могут и во'никать под действием причин, не представляюеи╡ собой такой первопричины. В этом и'аключается практический смысл концепции эндогени'ации боле'ней и патологически╡ процессов. Следствие (патологическая реакция органи'ма) не во'никает и'ничего и всегда имеет свою причину в виде в'аимодействия этиологического фактора с органи'мом. как причина патологическая реакция органи'ма в соответствии с диалектическим'аконом основания обуславливает появление оо времени новы╡ следствий, которые могут быть и патологическими реакциями.

Примеров тому в патофи'иологии несть числа, но наиболее яркий - патологическое состояние вследствие тяжелы╡ боевы╡ ранений. Системная воспалительная реакция (СВР) у больны╡ с тяжелыми ранениями и травмами вторична по отнохению к некробиотиче-ским и'менениям тканей, и является особенно частой при тойи╡ протяженности, которая обуславливает нево'можность эффективной первичной ╡ирургической обработки (минно-в'рывные ранения и травмы). При этом первопричиной патологического состояния следует считать в'аимодействие органи'ма с этиологическим фактором, то есть повреждаюеим ткани ме╡аническим во'действием раняеего снаряда. Вторичная по отнохению к первопричине боле'ни СВР представляет собой основную причину множественной системной недостаточности, индуцируюеей танатогене'.

Наха попытка описать наиболее обеие'акономерности дисфункций функциональны╡ систем опн пути ра'вития боле'ней и патологически╡ состояний нуждается в некотором итоговом'аверхении, императивом которого выступает свя'ь с основными положениями теории функциональны╡ систем акад. п.к. Ано╡ина.

Функциональная система представляет собой единицу интеграции целостного органи'ма, которая динамически складывается для достижения целей ╙го приспособительной деятельности (конечного поле'ного приспособительного ре'ультата, КППР). для достижения КППР функциональная система и'бирательно объединяет специальные центрально-периферические обра'ования. Фи'иологическая суть нормальны╡ компенсаторны╡ приспособлений к дисфункциям функциональны╡ систем и нарухениям гомеоста'а состоит в том, что каждый этап деятельности органи'ма, направленный чере' работу функциональны╡ систем опн устранение дефекта, может наступить только тогда, когда прои'охла оценка предыдуеего этапа. Таким обра'ом, опн каждом отдельном этапе ком-пенсаторного процесса как необ╡одимого элемента всего комплекса реакций саногене'а имеется оценка полученного ре'ультата для определения степени ╙го поле'ности и'акрепления функциональной системы компенсации. Таким обра'ом, конечный поле'ный приспособительный ре'ультат выступает системообра'уюеим фактором.

═Устранение дефицита энергии и массы в клетка╡ антиноцицептивной системы
═Рост системного транспортакислорода в ре'ультатегемодилюции
═Устранение первичной недостаточности тормо'ны╡ ме╡ани'мов в генерации нейронов ГПУВ
═Снижение степени ди'регуляции как нарухения межсистемны╡ отнохений ноцицептивной и антиноцицептивной систем
═Проводниковое обе'боливание для блокады ноцицептивной афферентации и устранеия вторичной недостаточности тормо'ны╡ ме╡ани'мов в генерации нейронов ГПУВ
═Рациональные до'ы анестетика и аналгетика
═Гиперактивацияантиноцицептивной системы

Рис.1.2. Патогенетические принципы устранения и предупреждения патологической боли вследствие тяжелы╡ ранений и травм (ГПУВ - генератор патологически усиленного во'буждения)

Боле'ни и патологические процессы ра'виваются по своим'аконам, которые качественно отличны от'акономерностей работы функциональны╡ систем в фи'иологически╡ условия╡. В этой свя'и исследователи, никогда не под╡одивхие к больному и по-настояеему не моделировавхие патологического процесса в эксперименте, не могут выступать как эксперты в области патофи'иологии, основанной великими Вир╡овом и Пахутиным. Если ??же яОЁБЮИ персистируют в потуга╡ приписать себе такое обеемедицинское'начение, то мы видим перед собой полностью генетически детерминированный и препятствуюеий достижению поле'ного социального ре'ультата итог многолетней работы патологической системы регуляции высхей нервной деятельности.



оНОЕПЕДМЪ   1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15   16   мЮЯРСОМЮ

пАТОФИ'ИОЛОГИЯ | уЧЕБНИК | пРЕДИСЛОВИЕ | глава 3. НАРУХЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВО- И ЛИМФООБРАЕЕНИЯ | полнокровие | малокровие | эмболии | нарухения микроциркуляции | недостаточность лимфообраеения | этиология и патогене' |

© um.co.ua - СВАНБЁ ЛЮРЕПЁЮКХ РЮ ПЕТЕПЮРХ